Ensimmäinen kliininen kliininen tutkimus C3-komplementin estäjän AMY-101:stä terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
2. Terve mieshenkilö 18-60 vuotta, mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 30 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg.
4. Kliinisesti normaali sairaushistoria, fyysiset löydökset, elintoiminnot, EKG ja laboratorioarvot seulontahetkellä tutkijan arvioiden mukaan.
5. Valmis käyttämään kondomia ja ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % raskauden ja kumppanin lääkkeiden altistumisen estämiseksi ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta annostelupäivästä kolmen (3) kuukauden kuluttua IMP:n annosta.
6. Halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki pöytäkirjan mukaiset menettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Aiempi Neisseria meningitidis -infektio
3. Selittämätön, toistuva infektio tai systeemistä antibioottihoitoa vaativa infektio viimeisten 60 päivän aikana ennen annostelua.
4. Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi, jonka tutkija on arvioinut rintakehän röntgenkuvan ja positiivisen Quantiferon-TB Gold -testin perusteella.
5. Komplementin puutteen historia.
6. Minkä tahansa tyyppisten pahanlaatuisten kasvainten historia. Täysin parantuneet pienet pahanlaatuiset kasvaimet eivät kuitenkaan voi tutkijan harkinnan mukaan olla poissulkemiskriteeri (esimerkiksi: ei-melanooma-ihosyöpä).
7. Autoimmuunisairauden, immunologisen tai reumatologisen sairauden diagnoosi (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma).
8. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma neljän (4) viikon kuluessa IMP:n antamisesta.
9. Korkea CRP seulonnassa (> 0,5 mg/dl).
10. Nykyiset todisteet tai historia bakteeri-, virus- tai sieni-infektiosta 14 päivän sisällä ennen (ensimmäistä) annosta tai kauemmin tutkijan arvion mukaan esim. virusinfektiot, mukaan lukien herpes simplex tai herpes zoster.
11. Mikä tahansa nykyinen tila tai riski, joka voi tutkijan mielestä häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle tai hämmentää tutkittavan tai tutkimuksen tuloksen arviointia
12. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsaanalyysin tuloksissa seulonnan aikana tutkijan arvioiden mukaan.
13. Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.

14. 10 minuutin makuulla levon jälkeen epänormaaleja elintoimintoja, jotka määritellään joksikin seuraavista:

    • Systolinen verenpaine > 140 mm Hg
    • Diastolinen verenpaine > 95 mm Hg
    • HR < 40 tai > 90 lyöntiä minuutissa
15. Pidentynyt QTcF (> 450 ms), sydämen rytmihäiriöt tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus lepo-EKG:ssä, tutkijan arvioiden mukaan.
16. Mikä tahansa aiemmin esiintynyt allergia/yliherkkyys tai anafylaktinen reaktio tai meneillään oleva allergia/yliherkkyys. Aiempi yliherkkyys antibiooteille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AMY-101.
17. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja kivennäisaineet, käyttö kahden (2) viikon sisällä ennen IMP:n antamista, lukuun ottamatta parasetamolin/asetominofeenin satunnaista nauttimista (enintään 2000 mg/vrk; ja ei yli 3000 mg/viikko) tai nenän tukkoisuutta vähentävä aine ilman kortisonia tai antihistamiinia, tutkijan harkinnan mukaan.
18. Toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden antaminen (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoidon 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa toisen IMP:n viimeisestä annosta. Koehenkilöitä, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole annettu aiemmissa vaiheen I tutkimuksissa, ei suljeta pois.
19. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella kuukautta ennen ensimmäistä IMP-antoa.
20. Nykyiset tupakoitsijat tai nikotiinituotteiden käyttäjät. Nikotiinin epäsäännöllinen käyttö (esim. tupakointi, nuuskaaminen, purutupakka) alle kolme (3) kertaa viikossa on sallittu ennen seulontakäyntiä.
21. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
22. Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai yksikköön tullessa tai positiivinen alkoholiseulonta seulonnassa tai yksikölle tullessa ennen IMP:n antamista.
23. Anabolisten steroidien käyttö.
24. Plasman luovutus yhden (1) kuukauden sisällä seulonnasta tai verenluovutus/verenmenetys > 450 ml seulontaa edeltäneiden kolmen (3) kuukauden aikana.
25. Tutkija katsoo, että tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.