진행성 또는 전이성 연조직 육종 환자에서 독소루비신과 비교한 Durvalumab 및 Tremelimumab (MEDISARC)

포함 기준:

• 1. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(EU의 EU 데이터 프라이버시 지침) 2. 연구 시작 시 18세 이상 3. 신체 연구 포함 시 체중 > 30kg 4. 중간 또는 높은 등급의 전이성 또는 진행성 연조직 육종의 조직학적으로 확인된 진단[FNCLCC 점수에 따름; 중급 = 4-5점의 2등급 점수, 높은 등급 = 6-8점의 3등급 점수] 연구 포함 전 6개월 이내에 질병 진행:

  • 섬유육종

  • 다형성 고급 육종("악성 섬유성 조직구종")

  • 평활근육종

  • 지방육종(점액성 지방육종, 탈분화 지방육종, 다형성 지방육종)
  • 악성 사구종양
  • 횡문근육종, 폐포 또는 다형성(배아 제외)
  • 혈관 육종(혈관 육종)
  • 윤활막 육종
  • 달리 명시되지 않은 고급 육종(NOS)
  • 악성 말초신경초종양
  • 조정 조사자/연구 조정자가 승인한 경우 다른 유형의 육종(부적격으로 나열되지 않음).

을 제외한:

불확실한 분화(상피양, 폐포연부, 투명세포, 결합조직형성 소원형세포, 악성 중간엽종, PEComa), 연골육종, 유잉 육종/PNET, 척색종, 악성 고립성 섬유종양, 배아 횡문근육종, 골육종, 위장관 기질종양, 융기성 피부섬유육종, 염증성 근섬유모세포 육종(저등급), 신경모세포종, 악성 중피종 및 자궁의 혼합 중배엽 종양(연구 포함은 국소 조직병리학적 진단에 기초함). 5. 전이성 또는 국소적으로 진행된 STS, 치유 의도가 있는 수술로 수정 불가.

6. 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 치료 라인이 없습니다. 7. ECOG 수행도 0-2 8. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 질병(CT-스캔 또는 MRI로 일차원적으로 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상)이 있는 환자가 대상입니다.

9. 이전에 완화 방사선 요법이 전이성 병변에 제공된 경우: ≥1 측정 가능한 병변이 방사선 영역 외부에 남아 있거나 유일한 병변이 연구 시작 시 진행에 대한 RECIST 1.1 기준을 충족합니다.

10. CT 또는 MRI를 통해 측정 가능한 연조직으로 구성된 병변이 유일한 측정 가능한 병변인 뼈 병변이 있는 환자가 적합합니다.

11. 치료 시작 4주 전(경미한 수술 및 뼈 통증에 대한 완화적 방사선 치료: 2주) 완료되고 환자가 독성 효과에서 회복된 경우 사전 방사선 치료 및 수술이 허용됩니다.

12. 적절한 혈구 수, 간 효소 및 신장 기능:

• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(mm3당 > 1500)
• 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000)
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 함)

• Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min 13. 적절한 심장 기능(ECHO에 의해 평가된 좌심실 박출률 ≥50%) 14. 여성 피험자는 비생식 가능성이 있어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 월경 없이 ≥1년 동안 월경 없음). 대체 의학적 원인, 또는 자궁적출술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소절제술 병력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

  15. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 1. 안트라사이클린 기반 병용 요법에 적합한 환자 2. 연구 치료 전 6개월 이내에 부정맥, 심근경색, CHF, 뇌졸중, 폐색전증과 같은 심장 사건 3. 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(QTc) ≥470 Fredericia의 보정을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 ms 4. 조절되지 않는 중증 고혈압(확장기 혈압이 100mmHg 미만으로 떨어지고 수축기 혈압이 160mmHg 초과) 5. 진행하거나 활성을 필요로 하는 이전 악성 종양(STS 제외) 치료.

예외는 다음과 같습니다: 피부의 기저 세포암, 자궁경부의 전침습성 암, T1a 또는 T1b 전립선 암종 또는 표재성 방광 종양[Ta, Tis 및 T1].

6. CNS 전이의 병력 또는 임상 증거

예외는 다음과 같습니다. 국소 요법을 완료하고 다음 기준을 모두 충족하는 피험자:

1. 무증상이며

2. 연구 치료 시작 전 6주 동안 스테로이드에 대한 요구 사항이 없음. CNS 영상화(CT 또는 MRI)를 통한 스크리닝은 임상적으로 필요한 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다. 7. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 문서화된 자가면역 질환 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.

   8. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 9. 원발성 면역결핍의 병력 10. 동종 장기 이식의 역사 11. durvalumab, tremelimumab(단독 또는 병용), 독소루비신 또는 제품의 구성 성분에 대한 과민증의 병력 12. 시험에 적용된 제제를 방해하는 것으로 알려진 약물.

   13. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.

   14. 연구 약물의 첫 번째 투약 전 28일 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

   15. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 >CTCAE 2등급.

   • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 조정 조사관과 상의한 후 사례별로 평가할 것입니다.

   • durvalumab 또는 tremelimumab(해당되는 경우)을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 조정 조사자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

     16. 임의의 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 임의의 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 임의의 미해결 irAE >등급 1 17. 이전에 결핵 임상 진단을 받은 알려진 병력 18. 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종 19. 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 남성 또는 여성 환자(연간 실패율 1% 미만) 20. 연구자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태 21. 포함 전 마지막 30일 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여 22. durvalumab 및 tremelimunab을 포함한 PD-1 또는 PD-L1 또는 CTLA-4 억제제를 사용한 이전 치료 23. 더발루맙 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드 24를 초과하지 않음)는 예외입니다. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량을 받은 경우 ≤ 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 ≤ 21일 또는 4분의 1 이하 관리되는 에이전트의 수명 중 먼저 도래하는 것.

     25. 본 연구에서의 이전 등록 또는 무작위화(선별 실패는 포함하지 않음).

     26. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자(§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG).

     27. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].