APOA2 유전자, 식이, 염증 및 장 건강
연구 개요
상세 설명
이 응용 프로그램의 주요 목표는 1입니다. 이전에 관찰된 효과의 원인이 되는 메커니즘을 엄격하게 평가하기 위해 식이 개입 설정을 사용하여 장내 미생물과 장 건강 및 염증의 지표에 초점을 맞추고 2. 유전자에 기반한 표적 식이 개입이 유전적으로 취약한 사람들에게 추가적인 맞춤형 혜택을 제공할 수 있음을 증명하기 위해 개인. 전반적인 가설은 인간 숙주 게놈, 마이크로바이옴 및 식이 사이의 중요한 혼선이 대사 및 생리학적 반응에서 관찰된 개인 간 변이를 정의한다고 제안합니다. 이에 연구자들은 다음과 같은 구체적인 목적과 가설을 제시한다.
목표 1: CC(n=20) 및 TT(n=20)를 보유하고 있는 미국 개인의 포화 지방 및 프리바이오틱스 함량이 다른 식이(동물성 식이 대 식물성 식이)에 대한 혈장 대사체의 반응을 분류하기 위함 교차, 무작위 식이 개입 연구를 사용하여 일반적인 APOA2 -265T>C SNP에서 유전자형.
우리의 기본 가설은 다음과 같습니다. 식이 포화 지방 및 프리바이오틱 섭취에 대한 반응으로 혈장 대사체의 변화에 있어 중요하고 생물학적으로 관련된 비율은 APOA2-265T>C 유전자형 때문일 것입니다. 구체적으로, 덜 흔한 C 대립유전자에 대한 동형접합체(CC) 피험자는 장 건강, 염증 및 기타 심장 대사 특성과 관련된 대사 산물의 현저한 개선과 함께 총 식이 포화 지방의 감소와 프리바이오틱스(즉, 식물성 식이)의 증가에 반응할 것입니다. 공통 T 대립 유전자에 대해 대상 동형접합체(TT)보다.
목표 2: APOA2-265T>C에서 CC와 TT 사람 사이의 장내 미생물 패턴에 대한 낮은 SFA/높은 프리바이오틱(식물 기반) 식이 대 높은 SFA/낮은 프리바이오틱(동물 기반) 식이의 차등 영향을 특성화합니다.
우리의 주요 가설은 다음과 같습니다. CC 피험자는 고지방 및 단백질 식품을 선호하므로 장내 Bacteroidetes, Actinobacteria 및 유사한 종의 높은 수준이 예상됩니다. 또한, 포화 지방 섭취를 줄이고 프리바이오틱스를 증가시키는 것은 TT 유전자형을 가진 사람보다 CC 피험자에서 더 건강한 장내 미생물 프로필을 유도하는 데 더 효과적일 것이며, 식이 요법을 포화 지방이 많은 것으로 전환할 때 반대 효과가 관찰됩니다.
목표 3: 식단이 APOA2 유전자형을 통해 대사 경로에 영향을 미치는 생리적 메커니즘을 밝히기 위해 AIM1 및 AIM2에서 생성된 대사 및 장내 미생물 분류 정보를 통합합니다.
우리의 기본 가설은 다음과 같습니다. 포화 지방이 적고 프리바이오틱스가 많은 식단은 장내 미생물, 대사 과정 및 염증에 유익한 변화를 유도하며, 이는 TT 피험자보다 CC에서 훨씬 더 두드러집니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남자와 여자
- 18세 이상
- 임신하지 않은 여성
- 27에서 34 사이의 BMI
제외 기준:
- 혈청 트랜스아미나제의 설명할 수 없는 상승(즉, 정상 상한치의 1.5배 초과) 또는 원발성 담즙성 간경변 또는 기존 담낭 질환을 포함한 활동성 간 질환의 증거가 있는 경우
- 중증 신기능 장애(혈청 크레아티닌 >2.0mg/dL)
- 과도한 음주(>2잔/일)
- 기존 심혈관 질환(CVD)
- 지난 3개월 이내에 설하 니트로글리세린을 필요로 하는 안정 운동성 협심증
- 조절되지 않는 tyoe 2 당뇨병(T2D)(공복 혈당 >126 mg/dl) 또는 기타 중요한 내분비 질환.
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg).
- 1년 이내의 췌장염 병력. 심사 전.
- 지질 저하 또는 당뇨병 약물 치료 대상자.
- 흡연
- 임신
- 체질량 지수(BMI) 27 미만 또는 34kg/m2 초과
- 또한 참가자는 약물 남용, 극단적인 식습관, 여러 가지 음식 알레르기, 극단적인 수준의 신체 또는 운동 활동 또는 체중 >20lbs의 변화로 인해 제외됩니다. 지난 6개월 동안
- 현재 항생제 사용 또는 지난 4주 동안.
- 실험 식단(채식 포함)을 따를 수 없거나 이 연구에 필요한 샘플링을 수행할 수 없음
- 장내 미생물을 변화시킬 수 있는 허브 보충제 사용
- 자가면역질환
- 최근 대장내시경 검사(최근 2개월 이내)
- 지사제 사용
- 갑상선 질환
- 오메가-3 보충제 사용(연구 시작 1개월 전에 중단하지 않는 한).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 동물 식단
이 Arm 동안 참가자는 동물성 제품이 풍부한 식단을 받게 됩니다.
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일주일 동안 참가자는 동물성 제품이 풍부하고 지방과 단백질 함량이 높은 식품을 받게 됩니다.
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실험적: 식물 다이어트
이 Arm 동안 참가자는 식물성 제품이 풍부한 식단을 받게 됩니다.
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일주일 동안 참가자는 섬유질과 복합 탄수화물이 풍부한 식물 제품을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트립토판 대사
기간: 중재군당 1주
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포화 지방과 프리바이오틱스 함량이 다른 식이(동물성 식이 대 식물성 식이)에 대한 트립토판 대사와 관련된 혈장 대사물의 반응은 CC(n=20) 및 TT(n=20) 유전자형을 보유하는 개인에 따라 다를 것입니다. 일반적인 APOA2 -265T>C 단일 염기 다형성(SNP)
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중재군당 1주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 렙틴 수치를 이용한 포만감 평가
기간: 중재군당 1주
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혈장 렙틴(ng/ml)은 각 개입 단계 동안 혈장에서 측정됩니다.
포화 지방이 풍부한 식이에 대한 렙틴의 반응(ng/ml)은 TT 피험자에 비해 APOA2 유전자좌에서 CC 유전자형을 가진 피험자에서 더 적을 것입니다.
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중재군당 1주
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지방 조직 대사
기간: 중재군당 1주
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혈장 아디포넥틴(마이크로그램/ml)은 각 개입 단계 동안 혈장에서 측정됩니다.
포화 지방이 풍부한 식이에 대한 아디포넥틴의 반응은 TT 피험자에 비해 APOA2 유전자좌에서 CC 유전자형을 가진 피험자에서 더 적을 것입니다.
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중재군당 1주
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혈장 지단백질
기간: 중재군당 1주
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Mg/dl 단위의 혈장 지단백질 농도(VLDL, LDL, HDL) 및 양성자 핵 자기 공명(NMR) 분광법으로 평가된 하위 클래스
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중재군당 1주
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장내 미생물의 다양성과 구성
기간: 중재군당 1주
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낮은 포화 지방(SFA)/높은 프리바이오틱(식물 기반) 식이 및 높은 SFA/낮은 프리바이오틱(동물 기반) 식이는 APOA2에서 CC 또는 TT 유전자형의 존재에 따라 장내 미생물군 패턴에 차등적 영향을 미칩니다. -265T>C 변형
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중재군당 1주
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염증 상태를 평가하기 위한 인터루킨 6의 혈장 수준
기간: 중재군당 1주
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인터루킨-6(IL6)의 혈장 수준(pg/ml)은 각 식이 단계 동안 측정될 것입니다.
IL6는 저지방 식이를 섭취할 때보다 고지방 식이를 섭취할 때 APOA2 유전자좌에서 CC 피험자에서 더 높을 것입니다.
저지방식이는 TT APOA2 피험자에서 증가된 IL6 수치를 유발하지 않습니다.
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중재군당 1주
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면역 세포의 조절을 평가하기 위한 종양 괴사 인자 알파의 혈장 수준
기간: 중재군당 1주
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각 식단 단계에서 측정된 종양 괴사 인자 알파(TNFA)(pg/ml)의 혈장 수치는 식단과 APOA2 유전자형에 따라 크게 달라집니다.
TNFA는 저지방 식이를 섭취할 때보다 고지방 식이를 섭취할 때 APOA2 유전자좌에서 CC 피험자에서 더 높을 것입니다.
저지방식이는 TT APOA2 피험자에서 증가된 TNFA 수치를 유발하지 않습니다.
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중재군당 1주
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염증 조절을 평가하기 위한 C-반응성 혈장 수치
기간: 중재군당 1주
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각 식단 단계에서 측정된 C-반응성 단백질(CRP)의 혈장 수치(mg/L)는 식단과 APOA2 유전자형에 따라 크게 다릅니다.
CRP는 저지방 식이를 섭취할 때보다 고지방 식이를 섭취할 때 APOA2 유전자좌에서 CC 피험자에서 더 높을 것입니다.
저지방식이는 TT APOA2 피험자에서 증가된 CRP 수준을 유도하지 않습니다.
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중재군당 1주
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장 염증을 평가하기 위한 지질다당류의 혈장 수치
기간: 중재군당 1주
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지질다당류(LPS)의 혈장 수치(ng/ml)는 식단과 APOA2 유전자형에 따라 크게 다릅니다.
LPS는 저지방 식이를 섭취할 때보다 고지방 식이를 섭취할 때 APOA2 유전자좌에서 CC 피험자에서 더 높을 것입니다.
저지방 식이요법은 TT APOA2 피험자에서 증가된 LPS 수치를 유발하지 않습니다.
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중재군당 1주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jose M Ordovas, PHD, JM-USDA HNRCA at Tufts University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Corella D, Arnett DK, Tsai MY, Kabagambe EK, Peacock JM, Hixson JE, Straka RJ, Province M, Lai CQ, Parnell LD, Borecki I, Ordovas JM. The -256T>C polymorphism in the apolipoprotein A-II gene promoter is associated with body mass index and food intake in the genetics of lipid lowering drugs and diet network study. Clin Chem. 2007 Jun;53(6):1144-52. doi: 10.1373/clinchem.2006.084863. Epub 2007 Apr 19.
- Corella D, Peloso G, Arnett DK, Demissie S, Cupples LA, Tucker K, Lai CQ, Parnell LD, Coltell O, Lee YC, Ordovas JM. APOA2, dietary fat, and body mass index: replication of a gene-diet interaction in 3 independent populations. Arch Intern Med. 2009 Nov 9;169(20):1897-906. doi: 10.1001/archinternmed.2009.343.
- Smith CE, Tucker KL, Arnett DK, Noel SE, Corella D, Borecki IB, Feitosa MF, Aslibekyan S, Parnell LD, Lai CQ, Lee YC, Ordovas JM. Apolipoprotein A2 polymorphism interacts with intakes of dairy foods to influence body weight in 2 U.S. populations. J Nutr. 2013 Dec;143(12):1865-71. doi: 10.3945/jn.113.179051. Epub 2013 Oct 9.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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염증에 대한 임상 시험
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Actavis Inc.Watson Laboratories, Inc.완전한세균성 질염 | 평가 및 기록할 징후 및 증상은 다음과 같습니다. | 질 분비물의 색, 냄새 및 일관성 | 외음부 가려움증 및 자극(주관적) 없음, 경미함, 보통 또는 심함 | Vulvovaginal Inflammation (Objective) 부재, 경증, 중등도 또는 중증미국, 도미니카 공화국, 푸에르토 리코
동물 식단에 대한 임상 시험
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Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.완전한
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University of CalgaryStewart Diabetes Education Fund완전한
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...모병
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All India Institute of Medical Sciences, New Delhi아직 모집하지 않음자폐 스펙트럼 장애 | 치료의 표준 | 수정된 앳킨스 다이어트