Gen APOA2, Dieta, Inflamación y Salud Intestinal

Los objetivos principales de esta aplicación son 1. Utilizar un entorno de intervención dietética para evaluar rigurosamente los mecanismos responsables de los efectos observados anteriormente, centrándose en la microbiota intestinal y los marcadores de la salud e inflamación intestinal y 2. Demostrar que la intervención dietética dirigida basada en los genes puede proporcionar un beneficio adicional y personalizado para las personas genéticamente vulnerables individuos La hipótesis general propone que la interacción cruzada significativa entre el genoma del huésped humano, el microbioma y la dieta define la variación interindividual observada en las respuestas metabólicas y fisiológicas. En consecuencia, los investigadores proponen los siguientes objetivos e hipótesis específicos.

OBJETIVO 1: Catalogar la respuesta del metaboloma plasmático a dietas que difieren en contenido de grasas saturadas y prebióticos (dieta de origen animal versus dieta de origen vegetal) en individuos de EE. UU. portadores de CC (n=20) y TT (n=20) genotipos en el SNP APOA2 -265T>C común usando un estudio cruzado de intervención dietética aleatorizado.

Nuestra hipótesis principal establece: Una proporción significativa y biológicamente relevante de la variación individual en los cambios en el metaboloma plasmático en respuesta a la ingesta dietética de grasas saturadas y prebióticos se deberá a los genotipos APOA2-265T>C. Específicamente, los sujetos homocigotos (CC) para el alelo C menos común responderán a disminuciones en la grasa saturada total de la dieta y aumentos en los prebióticos (es decir, dieta basada en plantas) con una mejora significativamente mayor de los metabolitos relacionados con la salud intestinal, la inflamación y otras características cardiometabólicas. que los sujetos homocigotos (TT) para el alelo T común.

OBJETIVO 2: Caracterizar los impactos diferenciales de dietas bajas en SFA/altas en prebióticos (basadas en plantas) frente a dietas altas en SFA/bajas en prebióticos (basadas en animales) en los patrones de la microbiota intestinal entre personas CC y TT en APOA2-265T>C.

Nuestra hipótesis principal establece: los sujetos CC tienen preferencia por los alimentos ricos en grasas y proteínas y, por lo tanto, se esperan altos niveles de Bacteroidetes, Actinobacteria y especies similares en el intestino. Además, reducir la ingesta de grasas saturadas y aumentar los prebióticos será más efectivo para inducir un perfil de microflora intestinal más saludable en sujetos CC que en aquellos con el genotipo TT, observándose efectos opuestos cuando la dieta se cambia a una rica en grasas saturadas.

OBJETIVO 3: Integrar la información taxonómica de la microflora intestinal y metabolómica generada en AIM1 y AIM2 para dilucidar los mecanismos fisiológicos por los cuales la dieta incide en las vías metabólicas a través de los genotipos APOA2.

Nuestra hipótesis principal establece: una dieta baja en grasas saturadas y alta en prebióticos induce cambios beneficiosos en la microbiota intestinal, los procesos metabólicos y la inflamación, que son significativamente más pronunciados en los sujetos CC que en los TT.