APOA2-gen, kosthold, betennelse og tarmhelse

Hovedmålene med denne søknaden er 1. Å bruke en diettintervensjonsinnstilling for å grundig evaluere mekanismene som er ansvarlige for de tidligere observerte effektene, med fokus på tarmmikrobiota og markører for tarmhelse og betennelse og 2. For å bevise at målrettet diettintervensjon basert på gener kan gi ytterligere, skreddersydd fordel for genetisk sårbare enkeltpersoner. Den overordnede hypotesen foreslår at betydelig krysstale mellom det menneskelige vertsgenomet, mikrobiomet og dietten, definerer den observerte inter-individuelle variasjonen i metabolske og fysiologiske responser. Følgelig foreslår etterforskerne følgende spesifikke mål og hypoteser.

MÅL 1: Å katalogisere responsen til plasmametabolomet på dietter som varierer i innhold av mettet fett og prebiotika (dyrebasert diett versus plantebasert diett) hos individer fra USA som har CC (n=20) og TT (n=20) genotyper ved den vanlige APOA2 -265T>C SNP ved bruk av en crossover, randomisert diettintervensjonsstudie.

Vår primære hypotese sier: En signifikant og biologisk relevant andel av den individuelle variasjonen i endringer i plasmametabolomet som respons på diett mettet fett og prebiotisk inntak vil skyldes APOA2-265T>C genotyper. Spesifikt vil forsøkspersoner som er homozygote (CC) for den mindre vanlige C-allelen reagere på reduksjoner i totalt mettet fett i kosten og økninger i prebiotika (dvs. plantebasert kosthold) med betydelig større forbedring av metabolitter relatert til tarmhelse, betennelse og andre kardiometabolske egenskaper. enn forsøkspersoner homozygote (TT) for den vanlige T-allelen.

MÅL 2: Å karakterisere forskjellig påvirkning av lav SFA/høy prebiotisk (plantebasert) diett kontra høy SFA/lav prebiotisk (dyrebasert) dietter på tarmmikrobiotamønstre mellom CC og TT personer ved APOA2-265T>C.

Vår primære hypotese sier: CC-personer har en preferanse for mat med høyt fett og protein, og derfor forventes høye nivåer av Bacteroidetes, Actinobacteria og lignende arter i tarmen. Dessuten vil reduksjon av inntaket av mettet fett og øke prebiotika være mer effektivt for å indusere en sunnere tarmmikrofloraprofil hos CC-personer enn hos de med TT-genotypen, med motsatte effekter observert når dietten byttes til en høy i mettet fett.

MÅL 3: Å integrere den metabolomiske og tarmmikroflora-taksonomiske informasjonen generert i AIM1 og AIM2 for å belyse de fysiologiske mekanismene som kostholdet påvirker metabolske veier gjennom APOA2-genotyper.

Vår primære hypotese sier: En diett lav i mettet fett og høy i prebiotika induserer gunstige endringer i tarmmikrobiota, metabolske prosesser og betennelser, som er betydelig mer uttalt hos CC enn hos TT-personer.