Gene APOA2, Dieta, Inflamação e Saúde Intestinal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os principais objetivos deste aplicativo são 1. Usar um cenário de intervenção dietética para avaliar rigorosamente os mecanismos responsáveis pelos efeitos observados anteriormente, com foco na microbiota intestinal e marcadores de saúde e inflamação intestinal e 2. Provar que a intervenção dietética direcionada com base em genes pode fornecer benefícios adicionais e personalizados para geneticamente vulneráveis indivíduos. A hipótese geral propõe que uma conversa cruzada significativa entre o genoma do hospedeiro humano, o microbioma e a dieta define a variação interindividual observada nas respostas metabólicas e fisiológicas. Assim, os investigadores propõem os seguintes objetivos específicos e hipóteses.
OBJETIVO 1: Catalogar a resposta do metaboloma plasmático a dietas com teor de gordura saturada e prebióticos (dieta de origem animal versus dieta de origem vegetal) em indivíduos dos EUA portadores de CC (n=20) e TT (n=20) genótipos no SNP APOA2 -265T>C comum usando um estudo de intervenção dietética randomizado cruzado.
Nossa hipótese primária declara: Uma proporção significativa e biologicamente relevante da variação individual nas mudanças no metaboloma plasmático em resposta à ingestão de gordura saturada e prebiótica na dieta será devida aos genótipos APOA2-265T>C. Especificamente, indivíduos homozigotos (CC) para o alelo C menos comum responderão a reduções na gordura saturada total da dieta e aumentos em prebióticos (ou seja, dieta baseada em vegetais) com melhora significativamente maior de metabólitos relacionados à saúde intestinal, inflamação e outras características cardiometabólicas do que indivíduos homozigotos (TT) para o alelo T comum.
OBJETIVO 2: Caracterizar os impactos diferenciais da dieta com baixo SFA/alto prebiótico (à base de plantas) versus dietas com alto SFA/baixo prebiótico (à base de animais) nos padrões da microbiota intestinal entre pessoas CC e TT em APOA2-265T>C.
Nossa hipótese primária afirma: indivíduos com CC têm preferência por alimentos ricos em gordura e proteína e, portanto, altos níveis de Bacteroidetes, Actinobacteria e espécies semelhantes no intestino são esperados. Além disso, reduzir a ingestão de gordura saturada e aumentar os prebióticos será mais eficaz na indução de um perfil de microflora intestinal mais saudável em indivíduos com CC do que naqueles com o genótipo TT, com efeitos opostos observados quando a dieta é alterada para uma rica em gordura saturada.
OBJETIVO 3: Integrar as informações taxonômicas metabolômicas e da microflora intestinal geradas em AIM1 e AIM2 para elucidar o(s) mecanismo(s) fisiológico(s) pelo qual a dieta interfere nas vias metabólicas através dos genótipos APOA2.
Nossa hipótese primária afirma: uma dieta pobre em gordura saturada e rica em prebióticos induz mudanças benéficas na microbiota intestinal, processos metabólicos e inflamação, que são significativamente mais pronunciados em CC do que em indivíduos TT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem e mulher
- 18 anos ou mais
- Mulheres que não estão grávidas
- Um IMC variando entre 27 e 34
Critério de exclusão:
- Elevação inexplicável das transaminases séricas (i.e. >1,5 vezes o limite superior do normal) ou com evidência de doença hepática ativa, incluindo cirrose biliar primária ou doença pré-existente da vesícula biliar
- Disfunção renal grave (creatinina sérica >2,0mg/dL)
- Consumo excessivo de álcool (> 2 drinques/dia)
- Doença cardiovascular preexistente (DCV)
- Angina pectoris de esforço estável requerendo nitroglicerina sublingual nos últimos 3 meses
- Diabetes tipo 2 não controlado (T2D) (glicose em jejum >126 mg/dl) ou outra doença endócrina significativa.
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg).
- História de pancreatite há 1 ano. antes da triagem.
- Indivíduos em uso de medicamentos para redução de lipídios ou diabetes.
- Fumar
- Gravidez
- Índice de massa corporal (IMC) inferior a 27 ou superior a 34 kg/m2
- Os participantes também serão excluídos por abuso de drogas, hábitos alimentares extremos, alergias alimentares múltiplas, níveis extremos de atividade física ou atlética ou por alterações no peso corporal > 20 libras. durante os últimos 6 meses
- Uso atual de antibióticos ou nas últimas 4 semanas.
- Incapacidade de seguir qualquer uma das dietas experimentais (incluindo ser vegetariano) ou de realizar a amostragem necessária para este estudo
- Uso de suplementos fitoterápicos que podem alterar a microflora intestinal
- Doenças autoimunes
- Colonoscopia recente (nos últimos dois meses)
- Uso de medicamento antidiarreico
- doenças da tireóide
- Uso de suplementos de ômega-3 (a menos que seja interrompido um mês antes do início do estudo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dieta Animal
durante este Braço, os participantes receberão uma dieta enriquecida com produtos de origem animal
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durante uma semana os participantes receberão produtos alimentícios enriquecidos em produtos de origem animal e com alto teor de gordura e proteína
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Experimental: Dieta Vegetal
durante este braço, os participantes receberão uma dieta enriquecida em produtos vegetais
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durante uma semana os participantes receberão produtos vegetais enriquecidos em fibras e carboidratos complexos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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metabolismo do triptofano
Prazo: 1 semana por braço de intervenção
|
A resposta dos metabólitos plasmáticos relacionados ao metabolismo do triptofano a dietas que diferem no teor de gordura saturada e prebióticos (dieta de origem animal versus dieta de origem vegetal) varia em indivíduos portadores dos genótipos CC (n=20) e TT (n=20) no polimorfismo comum de nucleotídeo único (SNP) APOA2 -265T>C
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1 semana por braço de intervenção
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da saciedade usando níveis plasmáticos de leptina
Prazo: 1 semana por braço de intervenção
|
A leptina plasmática (ng/ml) será medida no plasma durante cada uma das fases da intervenção.
A resposta da leptina (ng/ml) a uma dieta rica em gordura saturada será menor em indivíduos com o genótipo CC no locus APOA2 em comparação com indivíduos TT
|
1 semana por braço de intervenção
|
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metabolismo do tecido adiposo
Prazo: 1 semana por braço de intervenção
|
A adiponectina plasmática (microgramas/ml) será medida no plasma durante cada uma das fases da intervenção.
A resposta da adiponectina a uma dieta rica em gordura saturada será menor em indivíduos com o genótipo CC no locus APOA2 em comparação com indivíduos TT
|
1 semana por braço de intervenção
|
|
Lipoproteínas Plasmáticas
Prazo: 1 semana por braço de intervenção
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Concentrações plasmáticas de lipoproteínas em mg/dl (VLDL, LDL, HDL) e subclasses avaliadas por espectroscopia de ressonância magnética nuclear de prótons (NMR)
|
1 semana por braço de intervenção
|
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Diversidade e composição da microbiota intestinal
Prazo: 1 semana por braço de intervenção
|
Uma dieta com baixo teor de gordura saturada (SFA)/alto prebiótico (à base de plantas) e uma dieta com alto teor de SFA/baixo prebiótico (à base de animais) têm um efeito diferencial nos padrões da microbiota intestinal de acordo com a presença dos genótipos CC ou TT no APOA2 -265T>C variante
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1 semana por braço de intervenção
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Níveis plasmáticos de interleucina 6 para avaliar o estado inflamatório
Prazo: 1 semana por braço de intervenção
|
Os níveis plasmáticos de interleucina-6 (IL6) (pg/ml) serão medidos durante cada uma das fases da dieta.
A IL6 será maior em indivíduos com CC no locus APOA2 ao consumir uma dieta rica em gordura do que ao consumir uma dieta com baixo teor de gordura.
Uma dieta com baixo teor de gordura não provocará aumento dos níveis de IL6 em indivíduos com TT APOA2.
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1 semana por braço de intervenção
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Níveis plasmáticos de fator de necrose tumoral alfa para avaliar a regulação de células imunes
Prazo: 1 semana por braço de intervenção
|
Os níveis plasmáticos de fator de necrose tumoral alfa (TNFA) (pg/ml) medidos durante cada fase da dieta serão significativamente diferentes dependendo da dieta e do genótipo APOA2.
O TNFA será maior em indivíduos com CC no locus APOA2 ao consumir uma dieta rica em gordura do que ao consumir uma dieta com baixo teor de gordura.
Uma dieta com baixo teor de gordura não provocará aumento dos níveis de TNFA em indivíduos TT APOA2.
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1 semana por braço de intervenção
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Níveis plasmáticos de C-reativo para avaliar a regulação da inflamação
Prazo: 1 semana por braço de intervenção
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Os níveis plasmáticos de proteína C reativa (PCR) (mg/L) medidos durante cada fase da dieta serão significativamente diferentes dependendo da dieta e do genótipo APOA2.
A PCR será maior em indivíduos com CC no locus APOA2 ao consumir uma dieta rica em gordura do que ao consumir uma dieta com baixo teor de gordura.
Uma dieta com baixo teor de gordura não provocará aumento dos níveis de PCR em indivíduos TT APOA2.
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1 semana por braço de intervenção
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Níveis plasmáticos de lipopolissacarídeos para avaliar a inflamação intestinal
Prazo: 1 semana por braço de intervenção
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Os níveis plasmáticos de lipopolissacarídeos (LPS) (ng/ml) serão significativamente diferentes dependendo da dieta e do genótipo APOA2.
O LPS será maior em indivíduos com CC no locus APOA2 ao consumir uma dieta rica em gordura do que ao consumir uma dieta com baixo teor de gordura.
Uma dieta com baixo teor de gordura não provocará aumento dos níveis de LPS em indivíduos com TT APOA2.
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1 semana por braço de intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jose M Ordovas, PHD, JM-USDA HNRCA at Tufts University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Corella D, Arnett DK, Tsai MY, Kabagambe EK, Peacock JM, Hixson JE, Straka RJ, Province M, Lai CQ, Parnell LD, Borecki I, Ordovas JM. The -256T>C polymorphism in the apolipoprotein A-II gene promoter is associated with body mass index and food intake in the genetics of lipid lowering drugs and diet network study. Clin Chem. 2007 Jun;53(6):1144-52. doi: 10.1373/clinchem.2006.084863. Epub 2007 Apr 19.
- Corella D, Peloso G, Arnett DK, Demissie S, Cupples LA, Tucker K, Lai CQ, Parnell LD, Coltell O, Lee YC, Ordovas JM. APOA2, dietary fat, and body mass index: replication of a gene-diet interaction in 3 independent populations. Arch Intern Med. 2009 Nov 9;169(20):1897-906. doi: 10.1001/archinternmed.2009.343.
- Smith CE, Tucker KL, Arnett DK, Noel SE, Corella D, Borecki IB, Feitosa MF, Aslibekyan S, Parnell LD, Lai CQ, Lee YC, Ordovas JM. Apolipoprotein A2 polymorphism interacts with intakes of dairy foods to influence body weight in 2 U.S. populations. J Nutr. 2013 Dec;143(12):1865-71. doi: 10.3945/jn.113.179051. Epub 2013 Oct 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016-08911
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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