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Gène APOA2, alimentation, inflammation et santé intestinale

31 août 2024 mis à jour par: Jose Ordovas, Tufts University
Les nutriments et les produits chimiques dans les aliments sont capables de réguler l'expression des éléments génétiques. L'interaction gène-nutriment en réponse à des régimes alimentaires malsains peut augmenter le risque d'un individu, le faisant passer de la santé au développement d'une maladie chronique. Le gène de l'apolipoprotéine A2 (APOA2) peut mettre les individus en danger ou les protéger contre l'obésité en présence de certaines graisses dans les aliments. L'objectif principal de cette étude de quatre semaines est d'examiner l'interaction gène-nutriment induite par l'alimentation, en mettant l'accent sur la santé intestinale, le microbiote intestinal et l'inflammation chez les individus qui ont la forme CC ou TT dans une variante spécifique du gène APOA2. Les (2) régimes d'étude d'une semaine, l'un à base de plantes et l'autre à base d'animaux, sont séparés par un (1) semaine de retour à votre alimentation habituelle sans produits alimentaires probiotiques ou prébiotiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs de cette application sont 1. Utiliser un cadre d'intervention diététique pour évaluer rigoureusement les mécanismes responsables des effets précédemment observés, en se concentrant sur le microbiote intestinal et les marqueurs de la santé et de l'inflammation intestinales et 2. Prouver qu'une intervention diététique ciblée basée sur les gènes peut apporter des avantages supplémentaires et adaptés aux personnes génétiquement vulnérables. personnes. L'hypothèse globale propose qu'une interaction significative entre le génome de l'hôte humain, le microbiome et le régime alimentaire définit la variation interindividuelle observée dans les réponses métaboliques et physiologiques. En conséquence, les enquêteurs proposent les objectifs et hypothèses spécifiques suivants.

OBJECTIF 1 : Répertorier la réponse du métabolome plasmatique à des régimes alimentaires différents en graisses saturées et en prébiotiques (régime à base d'animaux versus régime à base de plantes) chez des individus des États-Unis porteurs de CC (n=20) et de TT (n=20) génotypes au SNP commun APOA2 -265T>C à l'aide d'une étude d'intervention alimentaire randomisée croisée.

Notre hypothèse principale stipule : Une proportion significative et biologiquement pertinente de la variation individuelle des changements dans le métabolome plasmatique en réponse à l'apport alimentaire en graisses saturées et en prébiotiques sera due aux génotypes APOA2-265T>C. Plus précisément, les sujets homozygotes (CC) pour l'allèle C moins courant répondront à la diminution du total des graisses saturées alimentaires et à l'augmentation des prébiotiques (c'est-à-dire un régime à base de plantes) avec une amélioration significativement plus importante des métabolites liés à la santé intestinale, à l'inflammation et à d'autres traits cardiométaboliques. que les sujets homozygotes (TT) pour l'allèle T commun.

OBJECTIF 2 : Caractériser les impacts différentiels d'un régime pauvre en AGS/riche en prébiotiques (à base de plantes) par rapport à un régime riche en AGS/faible en prébiotiques (à base d'animaux) sur les modèles de microbiote intestinal entre les personnes CC et TT à APOA2-265T>C.

Notre hypothèse principale est la suivante : les sujets CC ont une préférence pour les aliments riches en matières grasses et en protéines et, par conséquent, des niveaux élevés de bactéroïdes, d'actinobactéries et d'espèces similaires dans l'intestin sont attendus. De plus, la réduction de l'apport en graisses saturées et l'augmentation des prébiotiques seront plus efficaces pour induire un profil de microflore intestinale plus sain chez les sujets CC que chez ceux avec le génotype TT, avec des effets opposés observés lorsque le régime est remplacé par un régime riche en graisses saturées.

OBJECTIF 3 : Intégrer les informations taxonomiques de la microflore métabolomique et intestinale générées dans AIM1 et AIM2 afin d'élucider le ou les mécanismes physiologiques par lesquels l'alimentation empiète sur les voies métaboliques via les génotypes APOA2.

Notre hypothèse principale est la suivante : une alimentation pauvre en graisses saturées et riche en prébiotiques induit des changements bénéfiques dans le microbiote intestinal, les processus métaboliques et l'inflammation, qui sont significativement plus prononcés chez les sujets CC que chez les sujets TT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes
  • 18 ans ou plus
  • Les femmes qui ne sont pas enceintes
  • Un IMC compris entre 27 et 34

Critère d'exclusion:

  • Élévation inexpliquée des transaminases sériques (c.-à-d. > 1,5 fois la limite supérieure de la normale) ou présentant des signes de maladie hépatique active, y compris une cirrhose biliaire primitive ou une maladie préexistante de la vésicule biliaire
  • Dysfonctionnement rénal sévère (créatinine sérique > 2,0 mg/dL)
  • Consommation excessive d'alcool (>2 verres/jour)
  • Maladie cardiovasculaire préexistante (MCV)
  • Angine de poitrine d'effort stable nécessitant une nitroglycérine sublinguale dans les 3 mois précédents
  • Diabète de type 2 non contrôlé (DT2) (glycémie à jeun > 126 mg/dl) ou autre maladie endocrinienne importante.
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
  • Antécédents de pancréatite dans un délai d'un an. avant le dépistage.
  • Sujets sous hypolipidémiants ou médicaments contre le diabète.
  • Fumeur
  • Grossesse
  • Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 27 ou supérieur à 34 kg/m2
  • Les participants seront également exclus pour toxicomanie, habitudes alimentaires extrêmes, allergies alimentaires multiples, niveaux extrêmes d'activité physique ou sportive, ou par des changements de poids corporel> 20 livres. au cours des 6 derniers mois
  • Utilisation actuelle d'antibiotiques ou au cours des 4 semaines précédentes.
  • Incapacité à suivre l'un des régimes expérimentaux (y compris être végétarien) ou à effectuer l'échantillonnage requis pour cette étude
  • Utilisation de suppléments à base de plantes pouvant altérer la microflore intestinale
  • Maladies auto-immunes
  • Coloscopie récente (dans les deux mois précédents)
  • Utilisation de médicaments antidiarrhéiques
  • Maladies thyroïdiennes
  • Utilisation de suppléments d'oméga-3 (à moins qu'ils ne soient interrompus un mois avant le début de l'étude).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alimentation animale
durant ce bras, les participants recevront une alimentation enrichie en produits animaux
Autre: Alimentation animale
pendant une semaine, les participants recevront des produits alimentaires enrichis en produits d'origine animale et à haute teneur en matières grasses et en protéines
Expérimental: Régime des plantes
durant ce bras, les participants recevront une alimentation enrichie en produits végétaux
Autre: Régime des plantes
pendant une semaine les participants recevront des produits végétaux enrichis en fibres et glucides complexes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
métabolisme du tryptophane
Délai: 1 semaine par bras d'intervention
La réponse des métabolites plasmatiques liés au métabolisme du tryptophane à des régimes différents en termes de teneur en graisses saturées et en prébiotiques (régime à base d'animaux versus régime à base de plantes) variera chez les individus porteurs des génotypes CC (n = 20) et TT (n = 20) à la APOA2 commun -265T>C polymorphisme nucléotidique unique (SNP)
1 semaine par bras d'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la satiété à l'aide des taux plasmatiques de leptine
Délai: 1 semaine par bras d'intervention
La leptine plasmatique (ng/ml) sera mesurée dans le plasma au cours de chacune des phases d'intervention. La réponse de la leptine (ng/ml) à un régime riche en graisses saturées sera moindre chez les sujets avec le génotype CC au locus APOA2 par rapport aux sujets TT
1 semaine par bras d'intervention
métabolisme du tissu adipeux
Délai: 1 semaine par bras d'intervention
L'adiponectine plasmatique (microgrammes/ml) sera dosée dans le plasma lors de chacune des phases d'intervention. La réponse de l'adiponectine à un régime riche en graisses saturées sera moindre chez les sujets avec le génotype CC au locus APOA2 par rapport aux sujets TT
1 semaine par bras d'intervention
Lipoprotéines plasmatiques
Délai: 1 semaine par bras d'intervention
Concentrations plasmatiques de lipoprotéines en mg/dl (VLDL, LDL, HDL) et sous-classes évaluées par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire du proton (RMN)
1 semaine par bras d'intervention
Diversité et composition du microbiote intestinal
Délai: 1 semaine par bras d'intervention
Un régime pauvre en graisses saturées (SFA)/riche en prébiotiques (à base de plantes) et un régime riche en SFA/faible en prébiotiques (à base d'animaux) ont un effet différentiel sur les schémas du microbiote intestinal en fonction de la présence des génotypes CC ou TT à l'APOA2 -265T>Variante C
1 semaine par bras d'intervention
Taux plasmatiques d'interleukine 6 pour évaluer l'état inflammatoire
Délai: 1 semaine par bras d'intervention
Les niveaux plasmatiques d'interleukine-6 ​​(IL6) (pg/ml) seront mesurés au cours de chacune des phases alimentaires. L'IL6 sera plus élevée chez les sujets CC au locus APOA2 lorsqu'ils consomment un régime riche en graisses que lorsqu'ils consomment un régime pauvre en graisses. Un régime pauvre en graisses ne provoquera pas d'augmentation des taux d'IL6 chez les sujets TT APOA2.
1 semaine par bras d'intervention
Niveaux plasmatiques du facteur de nécrose tumorale alpha pour évaluer la régulation des cellules immunitaires
Délai: 1 semaine par bras d'intervention
Les taux plasmatiques de facteur de nécrose tumorale alpha (TNFA) (pg/ml) mesurés au cours de chaque phase de régime seront significativement différents selon le régime et le génotype APOA2. Les TNFA seront plus élevés chez les sujets CC au locus APOA2 lorsqu'ils consomment un régime riche en graisses que lorsqu'ils consomment un régime pauvre en graisses. Un régime pauvre en graisses ne provoquera pas d'augmentation des niveaux de TNFA chez les sujets TT APOA2.
1 semaine par bras d'intervention
Niveaux plasmatiques de C-réactif pour évaluer la régulation de l'inflammation
Délai: 1 semaine par bras d'intervention
Les niveaux plasmatiques de protéine C-réactive (CRP) (mg/L) mesurés au cours de chaque phase de régime seront significativement différents selon le régime et le génotype APOA2. La CRP sera plus élevée chez les sujets CC au locus APOA2 lorsqu'ils consomment un régime riche en graisses que lorsqu'ils consomment un régime pauvre en graisses. Un régime pauvre en graisses ne provoquera pas d'augmentation des taux de CRP chez les sujets TT APOA2.
1 semaine par bras d'intervention
Taux plasmatiques de lipopolysaccharides pour évaluer l'inflammation intestinale
Délai: 1 semaine par bras d'intervention
Les niveaux plasmatiques de lipopolysaccharides (LPS) (ng/ml) seront significativement différents selon le régime alimentaire et le génotype APOA2. Le LPS sera plus élevé chez les sujets CC au locus APOA2 lorsqu'ils consomment un régime riche en graisses que lorsqu'ils consomment un régime faible en graisses. Un régime pauvre en graisses ne provoquera pas d'augmentation des niveaux de LPS chez les sujets TT APOA2.
1 semaine par bras d'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tufts University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jose M Ordovas, PHD, JM-USDA HNRCA at Tufts University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2017

Première publication (Réel)

26 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-08911

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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