- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03322449
APOA2-geeni, ruokavalio, tulehdus ja suoliston terveys
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän sovelluksen ensisijaiset tavoitteet ovat 1. Käytä ruokavaliointerventioasetusta arvioimaan tarkasti aiemmin havaituista vaikutuksista vastuussa olevia mekanismeja keskittyen suoliston mikrobiotaan ja suoliston terveyden ja tulehduksen merkkiaineisiin ja 2. Todistaa, että geeneihin perustuva kohdennettu ruokavaliointerventio voi tarjota lisäetua, räätälöityjä etuja geneettisesti haavoittuville. yksilöitä. Yleinen hypoteesi ehdottaa, että merkittävä ristikeskustelu ihmisen isäntägenomin, mikrobiomin ja ruokavalion välillä määrittää havaitut yksilöiden väliset vaihtelut metabolisissa ja fysiologisissa vasteissa. Näin ollen tutkijat ehdottavat seuraavia erityisiä tavoitteita ja hypoteeseja.
TAVOITE 1: Luetteloi plasman metabolomin vaste ruokavalioon, jossa tyydyttyneiden rasvojen ja prebioottien pitoisuus eroaa (eläinperäinen ruokavalio vs. kasviperäinen ruokavalio) yhdysvaltalaisilla yksilöillä, joilla on CC (n=20) ja TT (n=20) genotyypit yhteisessä APOA2 -265T>C SNP:ssä käyttäen crossover, satunnaistettua ruokavaliointerventiotutkimusta.
Ensisijainen hypoteesimme sanoo: Merkittävä ja biologisesti merkityksellinen osa plasman metabolomin muutosten yksilöllisestä vaihtelusta vasteena ravinnon tyydyttyneen rasvan ja prebioottien saamiseen johtuu APOA2-265T>C genotyypeistä. Erityisesti tutkittavat, jotka ovat homotsygoottisia (CC) harvinaisemman C-alleelin suhteen, reagoivat tyydyttyneiden rasvojen kokonaismäärän vähenemiseen ja prebioottien (eli kasvipohjaisen ruokavalion) lisääntymiseen parantamalla merkittävästi suoliston terveyteen, tulehduksiin ja muihin kardiometabolisiin ominaisuuksiin liittyviä metaboliitteja. kuin koehenkilöt, jotka ovat homotsygoottisia (TT) yhteisen T-alleelin suhteen.
TAVOITE 2: Luonnehtia alhaisen SFA:n/paljon prebioottisen (kasvipohjaisen) ruokavalion ja korkean SFA:n/vähän prebioottisen (eläinpohjaisen) ruokavalion eri vaikutuksia suoliston mikrobiotoihin CC- ja TT-henkilöiden välillä APOA2-265T>C:ssa.
Ensisijainen hypoteesimme sanoo: CC-potilaat suosivat runsaasti rasvaa ja proteiinia sisältäviä ruokia, ja siksi suolistossa odotetaan olevan korkeita bakteroideita, aktinobakteereita ja vastaavia lajeja. Lisäksi tyydyttyneiden rasvojen saannin vähentäminen ja prebioottien lisääminen ovat tehokkaampia indusoimaan terveellisempää suoliston mikroflooraprofiilia CC-potilailla kuin niillä, joilla on TT-genotyyppi, ja päinvastaisia vaikutuksia havaitaan, kun ruokavalio vaihdetaan runsaaseen tyydyttyneitä rasvoja sisältävään ruokavalioon.
TAVOITE 3: Integroida AIM1:ssä ja AIM2:ssa tuotettu metabolominen ja suoliston mikrofloora taksonominen tieto fysiologisen mekanismin (mekanismeja), joilla ruokavalio vaikuttaa APOA2-genotyyppien kautta tapahtuviin aineenvaihduntareitteihin.
Ensisijainen hypoteesimme sanoo: Vähä tyydyttyneitä rasvoja ja runsaasti prebiootteja sisältävä ruokavalio saa aikaan suotuisia muutoksia suoliston mikrobistossa, aineenvaihduntaprosesseissa ja tulehduksissa, jotka ovat merkittävästi selvempiä CC:ssä kuin TT-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset
- 18 vuotta tai vanhempi
- Naiset, jotka eivät ole raskaana
- BMI on 27 ja 34 välillä
Poissulkemiskriteerit:
- Selittämätön seerumin transaminaasiarvojen nousu (ts. >1,5 kertaa normaalin yläraja) tai merkkejä aktiivisesta maksasairaudesta, mukaan lukien primaarinen sappikirroosi tai olemassa oleva sappirakon sairaus
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl)
- Liiallinen alkoholinkäyttö (>2 juomaa/päivä)
- Aiempi sydän- ja verisuonisairaus (CVD)
- Stabiili rasituksen aiheuttama angina pectoris, joka vaatii sublingvaalista nitroglyseriiniä viimeisten 3 kuukauden aikana
- Hallitsematon tyoe 2 -diabetes (T2D) (paastoglukoosi > 126 mg/dl) tai muu merkittävä hormonaalinen sairaus.
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
- Haimatulehdus 1 vuoden sisällä. ennen seulontaa.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät lipidejä alentavia tai diabeteslääkkeitä.
- Tupakointi
- Raskaus
- Painoindeksi (BMI) alle 27 tai suurempi kuin 34 kg/m2
- Osallistujat suljetaan pois myös huumeiden väärinkäytön, äärimmäisten ruokailutottumusten, useiden ruoka-aineallergioiden, äärimmäisen fyysisen tai urheilullisen aktiivisuuden tai ruumiinpainon muutosten vuoksi > 20 paunaa. viimeisen 6 kuukauden aikana
- Antibioottien nykyinen käyttö tai viimeisten 4 viikon aikana.
- Kyvyttömyys noudattaa mitään kokeellista ruokavaliota (mukaan lukien kasvissyöjä) tai suorittaa tässä tutkimuksessa vaadittua näytteenottoa
- Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö, jotka voivat muuttaa suoliston mikroflooraa
- Autoimmuunisairaudet
- Viimeaikainen kolonoskopia (kahden edellisen kuukauden aikana)
- Ripulilääkkeiden käyttö
- Kilpirauhasen sairaudet
- Omega-3-lisäravinteiden käyttö (ellei sitä lopeteta kuukautta ennen tutkimuksen alkua).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eläinten ruokavalio
tämän käsivarren aikana osallistujat saavat eläinperäisillä tuotteilla rikastetun ruokavalion
|
viikon aikana osallistujat saavat eläinperäisillä tuotteilla rikastettuja ja runsaasti rasvaa ja proteiinia sisältäviä elintarvikkeita
|
|
Kokeellinen: Kasviruokavalio
tämän käsivarren aikana osallistujat saavat kasviperäisillä tuotteilla rikastetun ruokavalion
|
viikon aikana osallistujat saavat kuitua ja monimutkaisia hiilihydraatteja sisältäviä kasvituotteita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tryptofaanin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 1 viikko per interventiohaara
|
Tryptofaanin aineenvaihduntaan liittyvien plasman metaboliittien vaste ruokavalioon, jonka tyydyttyneiden rasva- ja prebioottien pitoisuus (eläinperäinen ruokavalio vs. kasviperäinen ruokavalio) vaihtelee yksilöillä, joilla on CC (n=20) ja TT (n=20) genotyyppi. yleinen APOA2 -265T>C yhden nukleotidin polymorfismi (SNP)
|
1 viikko per interventiohaara
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kylläisyyden arviointi käyttämällä leptiinipitoisuuksia plasmassa
Aikaikkuna: 1 viikko per interventiohaara
|
Plasman leptiini (ng/ml) mitataan plasmasta jokaisen interventiovaiheen aikana.
Leptiinin (ng/ml) vaste tyydyttynyttä rasvaa sisältävään ruokavalioon on pienempi henkilöillä, joilla on CC-genotyyppi APOA2-lokuksessa, verrattuna TT-potilaisiin.
|
1 viikko per interventiohaara
|
|
rasvakudoksen aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 1 viikko per interventiohaara
|
Plasman adiponektiini (mikrogrammaa/ml) mitataan plasmasta jokaisen interventiovaiheen aikana.
Adiponektiinin vaste tyydyttynyttä rasvaa sisältävään ruokavalioon on pienempi henkilöillä, joilla on CC-genotyyppi APOA2-lokuksessa, verrattuna TT-potilaisiin.
|
1 viikko per interventiohaara
|
|
Plasman lipoproteiinit
Aikaikkuna: 1 viikko per interventiohaara
|
Plasman lipoproteiinipitoisuudet mg/dl (VLDL, LDL, HDL) ja protoniydinmagneettiresonanssispektroskopialla (NMR) arvioidut alaluokat
|
1 viikko per interventiohaara
|
|
Suoliston mikrobiston monimuotoisuus ja koostumus
Aikaikkuna: 1 viikko per interventiohaara
|
Vähän tyydyttynyttä rasvaa (SFA) / runsaasti prebioottista (kasvipohjaista) ruokavaliota ja runsaasti SFA:ta / vähän prebioottista (eläinperäistä) ruokavaliota, on erilainen vaikutus suoliston mikrobiston malleihin sen mukaan, onko APOA2:ssa CC- tai TT-genotyyppejä. -265T>C variantti
|
1 viikko per interventiohaara
|
|
Interleukiini 6:n plasmatasot tulehduksen tilan arvioimiseksi
Aikaikkuna: 1 viikko per interventiohaara
|
Plasman interleukiini-6:n (IL6) tasot (pg/ml) mitataan jokaisen ravitsemusvaiheen aikana.
IL6 on korkeampi CC-potilailla APOA2-lokuksessa, kun he nauttivat runsasrasvaista ruokavaliota kuin vähärasvaista ruokavaliota kuluttaessa.
Vähärasvainen ruokavalio ei aiheuta kohonneita IL6-tasoja TT APOA2 -potilailla.
|
1 viikko per interventiohaara
|
|
Tuumorinekroositekijä alfan plasmatasot immuunisolujen säätelyn arvioimiseksi
Aikaikkuna: 1 viikko per interventiohaara
|
Tuumorinekroositekijä alfan (TNFA) plasmatasot (pg/ml) mitattuna kunkin ruokavaliovaiheen aikana vaihtelevat merkittävästi ruokavaliosta ja APOA2-genotyypistä riippuen.
TNFA on korkeampi CC-potilailla APOA2-lokuksessa, kun he nauttivat runsasrasvaista ruokavaliota kuin vähärasvaista ruokavaliota.
Vähärasvainen ruokavalio ei aiheuta kohonneita TNFA-tasoja TT APOA2 -potilailla.
|
1 viikko per interventiohaara
|
|
Plasman C-reaktiivinen taso tulehduksen säätelyn arvioimiseksi
Aikaikkuna: 1 viikko per interventiohaara
|
Plasman C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot (mg/l) mitattuna kunkin ruokavaliovaiheen aikana vaihtelevat merkittävästi ruokavaliosta ja APOA2-genotyypistä riippuen.
CRP on korkeampi CC-potilailla APOA2-lokuksessa, kun he nauttivat runsasrasvaista ruokavaliota kuin vähärasvaista ruokavaliota.
Vähärasvainen ruokavalio ei lisää CRP-tasoja TT APOA2 -potilailla.
|
1 viikko per interventiohaara
|
|
Plasman lipopolysakkaridien tasot suoliston tulehduksen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 1 viikko per interventiohaara
|
Plasman lipopolysakkaridien (LPS) tasot (ng/ml) vaihtelevat merkittävästi ruokavaliosta ja APOA2-genotyypistä riippuen.
LPS on korkeampi CC-potilailla APOA2-lokuksessa, kun he nauttivat runsasrasvaista ruokavaliota kuin vähärasvaista ruokavaliota.
Vähärasvainen ruokavalio ei aiheuta kohonneita LPS-tasoja TT APOA2 -potilailla.
|
1 viikko per interventiohaara
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jose M Ordovas, PHD, JM-USDA HNRCA at Tufts University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Corella D, Arnett DK, Tsai MY, Kabagambe EK, Peacock JM, Hixson JE, Straka RJ, Province M, Lai CQ, Parnell LD, Borecki I, Ordovas JM. The -256T>C polymorphism in the apolipoprotein A-II gene promoter is associated with body mass index and food intake in the genetics of lipid lowering drugs and diet network study. Clin Chem. 2007 Jun;53(6):1144-52. doi: 10.1373/clinchem.2006.084863. Epub 2007 Apr 19.
- Corella D, Peloso G, Arnett DK, Demissie S, Cupples LA, Tucker K, Lai CQ, Parnell LD, Coltell O, Lee YC, Ordovas JM. APOA2, dietary fat, and body mass index: replication of a gene-diet interaction in 3 independent populations. Arch Intern Med. 2009 Nov 9;169(20):1897-906. doi: 10.1001/archinternmed.2009.343.
- Smith CE, Tucker KL, Arnett DK, Noel SE, Corella D, Borecki IB, Feitosa MF, Aslibekyan S, Parnell LD, Lai CQ, Lee YC, Ordovas JM. Apolipoprotein A2 polymorphism interacts with intakes of dairy foods to influence body weight in 2 U.S. populations. J Nutr. 2013 Dec;143(12):1865-71. doi: 10.3945/jn.113.179051. Epub 2013 Oct 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-08911
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Eläinten ruokavalio
-
Mehtap METİN KARAASLANEi vielä rekrytointiaAllergiatestaus | Kipu, tunneoireet ja fysiologiset parametrit
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterEgg Nutrition CenterLopetettu
-
MELİS CAN KESGİN GÜNGÖRValmisMiesten ympärileikkausTurkki (Türkiye)
-
University of ConnecticutUniversity of California, Berkeley; United States Army Research Institute... ja muut yhteistyökumppanitValmisKuntouttava ravitsemus lihasten palautumiseen ACL-rekonstruktiostaYhdysvallat
-
Fundacio d'Investigacio en Atencio Primaria Jordi...Aktiivinen, ei rekrytointiYksinäisyys | Eläinavusteinen terapia | Vanhukset (vähintään 65-vuotiaat)Espanja
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Valmis
-
Fundacio d'Investigacio en Atencio Primaria Jordi...Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain; Universidad Rey... ja muut yhteistyökumppanitValmisMielenterveysongelmaEspanja
-
University of Alabama at BirminghamNational Multiple Sclerosis SocietyValmis
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Valmis
-
University of PittsburghValmisLihavuus | Sydän-ja verisuonitautiYhdysvallat