APOA2 基因、饮食、炎症和肠道健康
2024年8月31日 更新者：Jose Ordovas、Tufts University
食物中的营养素和化学物质能够调节遗传元件的表达。
针对不健康饮食的基因-营养素相互作用会增加个体的风险，使个体从健康状态转向慢性疾病的发展。
在食物中存在某些脂肪的情况下，载脂蛋白 A2 (APOA2) 基因可能会使个体面临肥胖风险或避免肥胖。
这项为期 4 周的研究的主要目的是检查饮食诱导的基因-营养相互作用，重点关注在 APOA2 基因的特定变体中具有 CC 或 TT 形式的个体的肠道健康、肠道微生物群和炎症。
(2) 为期一周的研究饮食，一种基于植物，另一种基于动物，间隔一 (1) 周恢复到您的常规习惯，不含益生菌或益生元食品。
研究概览
详细说明
该应用程序的主要目标是 1。 使用饮食干预设置来严格评估导致先前观察到的影响的机制，重点关注肠道微生物群以及肠道健康和炎症的标志物，以及 2. 证明基于基因的有针对性的饮食干预可以为遗传易感人群提供额外的、量身定制的益处个人。 总体假设提出，人类宿主基因组、微生物组和饮食之间的显着相互作用定义了观察到的代谢和生理反应的个体间差异。 据此，研究者提出以下具体目标和假设。
目标 1：对来自美国携带 CC (n=20) 和 TT (n=20) 的个体的血浆代谢组对不同饱和脂肪和益生元含量饮食（动物性饮食与植物性饮食）的反应进行分类使用交叉、随机饮食干预研究，共同 APOA2 -265T>C SNP 的基因型。
我们的主要假设陈述：血浆代谢组变化的显着且生物学相关比例的个体差异对膳食饱和脂肪和益生元摄入的反应将归因于 APOA2-265T>C 基因型。 具体而言，不太常见的 C 等位基因的纯合子 (CC) 受试者将对总膳食饱和脂肪的减少和益生元（即植物性饮食）的增加做出反应，与肠道健康、炎症和其他心脏代谢特征相关的代谢物显着改善与普通 T 等位基因的纯合子 (TT) 相比。
目标 2：表征低 SFA/高益生元（植物性）饮食与高 SFA/低益生元（动物性）饮食对 APOA2-265T>C 的 CC 和 TT 人肠道微生物群模式的不同影响。
我们的主要假设是：CC 受试者偏爱高脂肪和高蛋白食物，因此预计肠道中拟杆菌、放线菌和类似物种的水平会很高。 此外，减少饱和脂肪的摄入量和增加益生元将更有效地诱导 CC 受试者比具有 TT 基因型的受试者更健康的肠道菌群，当饮食转换为高饱和脂肪时观察到相反的效果。
目标 3：整合 AIM1 和 AIM2 中产生的代谢组学和肠道菌群分类信息，以阐明饮食通过 APOA2 基因型影响代谢途径的生理机制。
我们的主要假设是：低饱和脂肪和高益生元的饮食会引起肠道微生物群、代谢过程和炎症的有益变化，这在 CC 受试者中比在 TT 受试者中明显更明显。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 男女
- 18岁或以上
- 未怀孕的妇女
- BMI 介于 27 和 34 之间
排除标准：
- 不明原因的血清转氨酶升高（即 >1.5 倍正常上限）或有活动性肝病的证据，包括原发性胆汁性肝硬化或既往胆囊疾病
- 严重肾功能不全（血清肌酐>2.0mg/dL）
- 过量饮酒（> 2 杯/天）
- 先前存在的心血管疾病 (CVD)
- 在过去 3 个月内需要舌下含服硝酸甘油的稳定劳力性心绞痛
- 不受控制的 2 型糖尿病 (T2D)（空腹血糖 >126 mg/dl）或其他严重的内分泌疾病。
- 未控制的高血压（收缩压>180 mmHg 或舒张压>100 mmHg）。
- 1年内有胰腺炎病史。 筛选前。
- 接受降脂或糖尿病药物治疗的受试者。
- 抽烟
- 怀孕
- 体重指数 (BMI) 低于 27 或高于 34 kg/m2
- 参与者也将因药物滥用、极端饮食习惯、多种食物过敏、极端水平的身体或运动活动或体重变化 >20 磅而被排除在外。 在过去的 6 个月内
- 当前或过去 4 周内使用抗生素。
- 无法遵循任何实验饮食（包括素食）或无法执行本研究所需的采样
- 使用可能改变肠道菌群的草药补充剂
- 自身免疫性疾病
- 最近的结肠镜检查（前两个月内）
- 使用止泻药
- 甲状腺疾病
- 使用 omega-3 补充剂（除非在研究开始前一个月停用）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：动物饮食
在这个 Arm 期间，参与者将接受富含动物产品的饮食
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在一周内，参与者将收到富含动物产品且脂肪和蛋白质含量高的食品
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实验性的：植物饮食
在这个 Arm 期间，参与者将接受富含植物产品的饮食
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在一周内，参与者将收到富含纤维和复合碳水化合物的植物产品
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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色氨酸代谢
大体时间：每个干预组 1 周
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与色氨酸代谢相关的血浆代谢物对饱和脂肪和益生元含量不同的饮食（动物性饮食与植物性饮食）的反应在携带 CC（n=20）和 TT（n=20）基因型的个体中会有所不同常见的 APOA2 -265T>C 单核苷酸多态性 (SNP)
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每个干预组 1 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用血浆瘦素水平进行饱腹感评估
大体时间：每个干预组 1 周
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将在每个干预阶段测量血浆中的血浆瘦素 (ng/ml)。
与 TT 受试者相比，瘦素 (ng/ml) 对富含饱和脂肪的饮食的反应在 APOA2 位点具有 CC 基因型的受试者中较少
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每个干预组 1 周
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脂肪组织代谢
大体时间：每个干预组 1 周
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在每个干预阶段期间，将在血浆中测量血浆脂联素（微克/毫升）。
与 TT 受试者相比，脂联素对富含饱和脂肪的饮食的反应在 APOA2 位点具有 CC 基因型的受试者中较少
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每个干预组 1 周
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血浆脂蛋白
大体时间：每个干预组 1 周
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以 mg/dl（VLDL、LDL、HDL）和质子核磁共振 (NMR) 光谱法评估的亚类血浆脂蛋白浓度
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每个干预组 1 周
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肠道微生物群的多样性和组成
大体时间：每个干预组 1 周
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根据 APOA2 中 CC 或 TT 基因型的存在，低饱和脂肪 (SFA)/高益生元（植物性）饮食和高 SFA/低益生元（动物性）饮食对肠道微生物群模式有不同影响-265T>C变体
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每个干预组 1 周
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白细胞介素 6 的血浆水平评估炎症状态
大体时间：每个干预组 1 周
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将在每个饮食阶段测量白细胞介素 6 (IL6) (pg/ml) 的血浆水平。
与食用低脂肪饮食相比，食用高脂肪饮食时 CC 受试者的 APOA2 位点的 IL6 更高。
低脂肪饮食不会引起 TT APOA2 受试者的 IL6 水平升高。
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每个干预组 1 周
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血浆肿瘤坏死因子α水平评估免疫细胞调节
大体时间：每个干预组 1 周
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在每个饮食阶段测量的肿瘤坏死因子 α (TNFA) (pg/ml) 的血浆水平将根据饮食和 APOA2 基因型而显着不同。
与食用低脂肪饮食相比，食用高脂肪饮食时 CC 受试者的 APOA2 位点的 TNFA 更高。
低脂肪饮食不会引起 TT APOA2 受试者的 TNFA 水平升高。
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每个干预组 1 周
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用于评估炎症调节的 C 反应血浆水平
大体时间：每个干预组 1 周
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根据饮食和 APOA2 基因型的不同，在每个饮食阶段测量的 C 反应蛋白 (CRP) (mg/L) 血浆水平将有显着差异。
在食用高脂肪饮食时，CC 受试者在 APOA2 位点的 CRP 将高于食用低脂肪饮食时的 CRP。
低脂肪饮食不会引起 TT APOA2 受试者的 CRP 水平升高。
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每个干预组 1 周
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血浆脂多糖水平评估肠道炎症
大体时间：每个干预组 1 周
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脂多糖 (LPS) 的血浆水平 (ng/ml) 将根据饮食和 APOA2 基因型而显着不同。
在食用高脂肪饮食时，CC 受试者在 APOA2 位点的 LPS 高于食用低脂肪饮食时的 LPS。
低脂肪饮食不会引起 TT APOA2 受试者 LPS 水平升高。
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每个干预组 1 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jose M Ordovas, PHD、JM-USDA HNRCA at Tufts University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Corella D, Arnett DK, Tsai MY, Kabagambe EK, Peacock JM, Hixson JE, Straka RJ, Province M, Lai CQ, Parnell LD, Borecki I, Ordovas JM. The -256T>C polymorphism in the apolipoprotein A-II gene promoter is associated with body mass index and food intake in the genetics of lipid lowering drugs and diet network study. Clin Chem. 2007 Jun;53(6):1144-52. doi: 10.1373/clinchem.2006.084863. Epub 2007 Apr 19.
- Corella D, Peloso G, Arnett DK, Demissie S, Cupples LA, Tucker K, Lai CQ, Parnell LD, Coltell O, Lee YC, Ordovas JM. APOA2, dietary fat, and body mass index: replication of a gene-diet interaction in 3 independent populations. Arch Intern Med. 2009 Nov 9;169(20):1897-906. doi: 10.1001/archinternmed.2009.343.
- Smith CE, Tucker KL, Arnett DK, Noel SE, Corella D, Borecki IB, Feitosa MF, Aslibekyan S, Parnell LD, Lai CQ, Lee YC, Ordovas JM. Apolipoprotein A2 polymorphism interacts with intakes of dairy foods to influence body weight in 2 U.S. populations. J Nutr. 2013 Dec;143(12):1865-71. doi: 10.3945/jn.113.179051. Epub 2013 Oct 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月13日
初级完成 (实际的)
2020年4月30日
研究完成 (实际的)
2020年4月30日
研究注册日期
首次提交
2017年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月25日
首次发布 (实际的)
2017年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月31日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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