Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APOA2-gen, dieet, ontsteking en darmgezondheid

31 augustus 2024 bijgewerkt door: Jose Ordovas, Tufts University
Voedingsstoffen en chemicaliën in voedsel kunnen de expressie van genetische elementen reguleren. Gen-nutriënt-interactie als reactie op ongezonde voeding kan het risico van een individu verhogen, waardoor het individu verschuift van gezondheid naar de ontwikkeling van chronische ziekten. Het apolipoproteïne A2 (APOA2)-gen kan individuen in gevaar brengen voor of beschermen tegen obesitas in de aanwezigheid van bepaalde vetten in voedsel. Het belangrijkste doel van deze vier weken durende studie is het onderzoeken van door voeding geïnduceerde gen-voedingsstoffen interacties, met een focus op darmgezondheid, darmmicrobiota en ontsteking bij individuen die de CC- of de TT-vorm hebben binnen een specifieke variant van het APOA2-gen. De (2) studiediëten van een week, de ene plantaardig en de andere dierlijk, worden gescheiden door een (1) week terugkeer naar uw normale gewoonte zonder probiotische of prebiotische voedingsproducten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire doelstellingen van deze applicatie zijn 1. Een dieetinterventieomgeving gebruiken om de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de eerder waargenomen effecten rigoureus te evalueren, met de nadruk op darmmicrobiota en markers van darmgezondheid en ontsteking en 2. Bewijzen dat gerichte dieetinterventie op basis van genen aanvullende, op maat gemaakte voordelen kan bieden aan genetisch kwetsbare personen individuen. De algemene hypothese stelt voor dat significante overspraak tussen het genoom van de menselijke gastheer, het microbioom en het dieet de waargenomen interindividuele variatie in metabole en fysiologische reacties definieert. Dienovereenkomstig stellen de onderzoekers de volgende specifieke doelen en hypothesen voor.

DOEL 1: De reactie van het plasmametaboloom op diëten met een verschillend gehalte aan verzadigd vet en prebiotica (dierlijk versus plantaardig dieet) catalogiseren bij individuen uit de VS die CC (n=20) en TT (n=20) dragen genotypen op de gemeenschappelijke APOA2 -265T>C SNP met behulp van een cross-over, gerandomiseerde voedingsinterventiestudie.

Onze primaire hypothese luidt: Een significant en biologisch relevant deel van de individuele variatie in veranderingen in het plasmametaboloom als reactie op de inname van verzadigd vet via de voeding en de inname van prebiotica zal te wijten zijn aan APOA2-265T>C genotypen. In het bijzonder zullen proefpersonen die homozygoot (CC) zijn voor het minder vaak voorkomende C-allel reageren op een afname van het totale verzadigd vet in de voeding en een toename van prebiotica (d.w.z. plantaardig dieet) met een significant grotere verbetering van metabolieten gerelateerd aan darmgezondheid, ontsteking en andere cardiometabolische kenmerken. dan proefpersonen die homozygoot (TT) zijn voor het gewone T-allel.

DOEL 2: Karakteriseren van de differentiële effecten van lage SFA/hoog prebiotische (plantaardige) voeding vs. hoge SFA/lage prebiotische (dierlijke) voeding op darmmicrobiotapatronen tussen CC- en TT-personen bij APOA2-265T>C.

Onze primaire hypothese stelt: CC-proefpersonen hebben een voorkeur voor vetrijk en eiwitrijk voedsel en daarom worden hoge niveaus van Bacteroidetes, Actinobacteria en vergelijkbare soorten in de darm verwacht. Bovendien zal het verminderen van de inname van verzadigd vet en het verhogen van de prebiotica effectiever zijn in het induceren van een gezonder darmmicrofloraprofiel bij CC-proefpersonen dan bij degenen met het TT-genotype, waarbij tegengestelde effecten worden waargenomen wanneer het dieet wordt overgeschakeld op een dieet met veel verzadigd vet.

DOEL 3: Integratie van de metabolomische en darmmicroflora-taxonomische informatie gegenereerd in AIM1 en AIM2 om de fysiologische mechanismen op te helderen waarmee voeding invloed heeft op metabole routes via APOA2-genotypes.

Onze primaire hypothese luidt: een dieet met weinig verzadigd vet en veel prebiotica induceert gunstige veranderingen in de darmmicrobiota, metabole processen en ontsteking, die significant meer uitgesproken zijn bij CC dan bij TT-proefpersonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen
  • 18 jaar of ouder
  • Vrouwen die niet zwanger zijn
  • Een BMI tussen de 27 en 34

Uitsluitingscriteria:

  • Onverklaarbare verhoging van serumtransaminasen (d.w.z. >1,5 maal de bovengrens van normaal) of met tekenen van actieve leverziekte, waaronder primaire biliaire cirrose of reeds bestaande galblaasziekte
  • Ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine >2,0 mg/dl)
  • Overmatig alcoholgebruik (>2 drankjes/dag)
  • Reeds bestaande hart- en vaatziekten (HVZ)
  • Stabiele angina pectoris bij inspanning waarvoor in de voorafgaande 3 maanden sublinguale nitroglycerine nodig was
  • Ongecontroleerde tyoe 2 diabetes (T2D) (nuchtere glucose >126 mg/dl) of andere significante endocriene ziekte.
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg).
  • Geschiedenis van pancreatitis binnen 1 jaar. voorafgaand aan de screening.
  • Onderwerpen op lipidenverlagende of diabetesmedicatie.
  • Roken
  • Zwangerschap
  • Body mass index (BMI) lager dan 27 of hoger dan 34 kg/m2
  • Deelnemers worden ook uitgesloten wegens drugsmisbruik, extreme voedingsgewoonten, meerdere voedselallergieën, extreme niveaus van fysieke of atletische activiteit, of door veranderingen in lichaamsgewicht >20 lbs. gedurende de laatste 6 maanden
  • Actueel gebruik van antibiotica of gedurende de voorgaande 4 weken.
  • Onvermogen om een ​​van de experimentele diëten te volgen (inclusief vegetarisch zijn) of om de voor dit onderzoek vereiste bemonstering uit te voeren
  • Gebruik van kruidensupplementen die de darmflora kunnen veranderen
  • Auto-immuunziekten
  • Recente colonoscopie (in de afgelopen twee maanden)
  • Gebruik van medicijnen tegen diarree
  • Ziekten van de schildklier
  • Gebruik van omega-3-supplementen (tenzij deze een maand voor aanvang van de studie wordt stopgezet).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dierlijk dieet
tijdens deze Arm krijgen de deelnemers een dieet verrijkt met dierlijke producten
Ander: Dierlijk dieet
deelnemers krijgen gedurende een week voedingsproducten verrijkt met dierlijke producten en met een hoog vet- en eiwitgehalte
Experimenteel: Plantaardig dieet
tijdens deze Arm krijgen de deelnemers een dieet verrijkt met plantaardige producten
Ander: Plantaardig dieet
deelnemers krijgen gedurende een week plantaardige producten verrijkt met vezels en complexe koolhydraten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
metabolisme van tryptofaan
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
De respons van plasmametabolieten gerelateerd aan het metabolisme van tryptofaan op diëten die verschillen in gehalte aan verzadigd vet en prebiotica (dieet op basis van dieren versus op planten gebaseerde voeding) zal variëren bij personen met CC (n=20) en TT (n=20) genotypen op het algemeen APOA2 -265T>C enkelvoudig nucleotide polymorfisme (SNP)
1 week per interventiearm

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verzadigingsbeoordeling met behulp van plasmaspiegels van leptine
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Plasmaleptine (ng/ml) zal tijdens elk van de interventiefasen in plasma worden gemeten. De respons van leptine (ng/ml) op een verzadigd vetrijk dieet zal minder zijn bij proefpersonen met het CC-genotype op de APOA2-locus in vergelijking met TT-proefpersonen
1 week per interventiearm
metabolisme van vetweefsel
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Plasma-adiponectine (microgram/ml) zal tijdens elk van de interventiefasen in plasma worden gemeten. De respons van adiponectine op een verzadigd vetrijk dieet zal minder zijn bij proefpersonen met het CC-genotype op de APOA2-locus in vergelijking met TT-proefpersonen
1 week per interventiearm
Plasma Lipoproteïnen
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Plasmalipoproteïneconcentraties in mg/dl (VLDL, LDL, HDL) en subklassen bepaald door proton-nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie
1 week per interventiearm
Diversiteit en samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Een dieet met weinig verzadigd vet (SFA) / hoog prebiotisch (plantaardig) en een dieet met hoog SFA / laag prebiotisch (dierlijk) hebben een verschillend effect op de patronen van de darmmicrobiota volgens de aanwezigheid van de CC- of TT-genotypes op de APOA2 -265T>C-variant
1 week per interventiearm
Plasmaspiegels van Interleukine 6 om de ontstekingsstatus te beoordelen
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Plasmaspiegels van interleukine-6 ​​(IL6) (pg/ml) zullen worden gemeten tijdens elk van de voedingsfasen. IL6 zal hoger zijn bij CC-proefpersonen op de APOA2-locus bij een vetrijk dieet dan bij een vetarm dieet. Een vetarm dieet leidt niet tot verhoogde IL6-spiegels bij TT APOA2-proefpersonen.
1 week per interventiearm
Plasmaspiegels van tumornecrosefactor-alfa om de regulatie van immuuncellen te beoordelen
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Plasmaspiegels van tumornecrosefactor-alfa (TNFA) (pg/ml), gemeten tijdens elke dieetfase, zullen significant verschillen, afhankelijk van het dieet en het APOA2-genotype. TNFA zal hoger zijn bij CC-proefpersonen op de APOA2-locus wanneer ze een vetrijk dieet volgen dan wanneer ze een vetarm dieet volgen. Een vetarm dieet zal geen verhoogde TNFA-waarden opwekken bij TT APOA2-proefpersonen.
1 week per interventiearm
Plasmaspiegels van C-reactief om regulatie van ontsteking te beoordelen
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Plasmaspiegels van C-reactief proteïne (CRP) (mg/L) gemeten tijdens elke dieetfase zullen significant verschillen, afhankelijk van het dieet en het APOA2-genotype. CRP zal hoger zijn bij CC-proefpersonen op de APOA2-locus wanneer ze een vetrijk dieet volgen dan wanneer ze een vetarm dieet volgen. Een vetarm dieet zal geen verhoogde CRP-waarden opwekken bij TT APOA2-proefpersonen.
1 week per interventiearm
Plasmaspiegels van lipopolysacchariden om darmontsteking te beoordelen
Tijdsspanne: 1 week per interventiearm
Plasmaspiegels van lipopolysacchariden (LPS) (ng/ml) zullen significant verschillen, afhankelijk van het dieet en het APOA2-genotype. LPS zal hoger zijn bij CC-proefpersonen op de APOA2-locus bij een vetrijk dieet dan bij een vetarm dieet. Een vetarm dieet leidt niet tot verhoogde LPS-waarden bij TT APOA2-proefpersonen.
1 week per interventiearm

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tufts University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jose M Ordovas, PHD, JM-USDA HNRCA at Tufts University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-08911

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren