Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ген APOA2, диета, воспаление и здоровье кишечника

31 августа 2024 г. обновлено: Jose Ordovas, Tufts University
Питательные вещества и химические вещества в пище способны регулировать экспрессию генетических элементов. Взаимодействие между генами и питательными веществами в ответ на нездоровое питание может увеличить индивидуальный риск, смещая человека от здоровья к развитию хронических заболеваний. Ген аполипопротеина A2 (APOA2) может либо подвергать людей риску, либо защищать от ожирения при наличии в пище определенных жиров. Основная цель этого четырехнедельного исследования — изучить взаимодействие между геном и питательными веществами, вызванное диетой, с акцентом на здоровье кишечника, кишечную микробиоту и воспаление у людей, у которых есть форма CC или TT в определенном варианте гена APOA2. (2) однонедельные исследовательские диеты, одна из которых основана на растениях, а другая на основе животных, разделены (1) неделей возврата к вашему обычному рациону без пробиотических или пребиотических пищевых продуктов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели этого приложения: 1. Использовать диетическое вмешательство для тщательной оценки механизмов, ответственных за ранее наблюдаемые эффекты, с упором на микробиоту кишечника и маркеры здоровья и воспаления кишечника, а также 2. Доказать, что целенаправленное диетическое вмешательство, основанное на генах, может обеспечить дополнительную индивидуальную пользу для генетически уязвимых людей. лица. Общая гипотеза предполагает, что значительные перекрестные связи между геномом человека-хозяином, микробиомом и диетой определяют наблюдаемые межиндивидуальные различия в метаболических и физиологических реакциях. Соответственно, исследователи предлагают следующие конкретные цели и гипотезы.

ЦЕЛЬ 1: Каталогизировать реакцию метаболома плазмы на диеты, различающиеся по содержанию насыщенных жиров и пребиотиков (животная диета по сравнению с растительной диетой) у людей из США, несущих CC (n = 20) и TT (n = 20). генотипы по общему SNP APOA2 -265T>C с использованием перекрестного рандомизированного исследования диетического вмешательства.

Наша основная гипотеза гласит: значительная и биологически значимая доля индивидуальных вариаций в изменениях метаболизма плазмы в ответ на потребление с пищей насыщенных жиров и пребиотиков будет обусловлена ​​генотипами APOA2-265T>C. В частности, субъекты, гомозиготные (CC) по менее распространенному аллелю C, будут реагировать на снижение общего количества насыщенных жиров в рационе и увеличение количества пребиотиков (т. чем субъекты, гомозиготные (ТТ) по общему аллелю Т.

ЦЕЛЬ 2: Охарактеризовать дифференциальное воздействие диеты с низким содержанием НЖК/высоким содержанием пребиотиков (на растительной основе) по сравнению с диетой с высоким содержанием НЖК/низким содержанием пребиотиков (на основе животных) на структуру кишечной микробиоты между людьми с СС и ТТ при APOA2-265T>C.

Наша основная гипотеза гласит: субъекты с CC предпочитают продукты с высоким содержанием жиров и белков, и поэтому ожидается высокий уровень Bacteroidetes, Actinobacteria и подобных видов в кишечнике. Кроме того, снижение потребления насыщенных жиров и увеличение количества пребиотиков будет более эффективным для создания более здорового профиля микрофлоры кишечника у субъектов с CC, чем у лиц с генотипом TT, с противоположными эффектами, наблюдаемыми при переключении диеты на диету с высоким содержанием насыщенных жиров.

ЦЕЛЬ 3: Интегрировать таксономическую информацию о метаболизме и кишечной микрофлоре, полученную в AIM1 и AIM2, чтобы выяснить физиологический механизм (механизмы), с помощью которого диета влияет на метаболические пути через генотипы APOA2.

Наша основная гипотеза гласит: диета с низким содержанием насыщенных жиров и высоким содержанием пребиотиков вызывает благоприятные изменения в микробиоте кишечника, метаболических процессах и воспалении, которые значительно более выражены у пациентов с СС, чем у субъектов с ТТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина и женщина
  • 18 лет и старше
  • Женщины, которые не беременны
  • ИМТ от 27 до 34

Критерий исключения:

  • Необъяснимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке (т. >1,5 раза выше верхней границы нормы) или с признаками активного заболевания печени, включая первичный билиарный цирроз или ранее существовавшее заболевание желчного пузыря
  • Тяжелая почечная дисфункция (креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл)
  • Чрезмерное употребление алкоголя (> 2 порций в день)
  • Ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ)
  • Стабильная стенокардия напряжения, требующая сублингвального приема нитроглицерина в течение предшествующих 3 мес.
  • Неконтролируемый диабет 2-го типа (СД2) (глюкоза натощак >126 мг/дл) или другое серьезное эндокринное заболевание.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.).
  • Анамнез панкреатита в течение 1 года. до скрининга.
  • Субъекты, принимающие гиполипидемические препараты или лекарства от диабета.
  • Курение
  • Беременность
  • Индекс массы тела (ИМТ) ниже 27 или выше 34 кг/м2
  • Участники также будут исключены из-за злоупотребления наркотиками, экстремальных пищевых привычек, множественных пищевых аллергий, экстремальных уровней физической или спортивной активности или изменений массы тела> 20 фунтов. в течение последних 6 месяцев
  • Текущее использование антибиотиков или в течение предшествующих 4 недель.
  • Невозможность соблюдать какую-либо экспериментальную диету (в том числе вегетарианскую) или проводить отбор проб, необходимый для данного исследования.
  • Использование растительных добавок, которые могут изменить микрофлору кишечника.
  • Аутоиммунные заболевания
  • Недавняя колоноскопия (в течение предыдущих двух месяцев)
  • Применение противодиарейных препаратов
  • Заболевания щитовидной железы
  • Использование добавок омега-3 (если их прием не будет прекращен за один месяц до начала исследования).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Диета для животных
во время этой руки участники получат диету, обогащенную продуктами животного происхождения.
Другой: Диета для животных
в течение одной недели участники будут получать продукты питания, обогащенные продуктами животного происхождения и с высоким содержанием жира и белка
Экспериментальный: Растительная диета
во время этой руки участники получат диету, обогащенную растительными продуктами
Другой: Растительная диета
в течение недели участники будут получать растительные продукты, обогащенные клетчаткой и сложными углеводами

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
метаболизм триптофана
Временное ограничение: 1 неделя на группу вмешательства
Реакция метаболитов плазмы, связанных с метаболизмом триптофана, на диеты, отличающиеся содержанием насыщенных жиров и пребиотиков (животная диета по сравнению с растительной диетой), будет различаться у лиц, несущих генотипы СС (n = 20) и TT (n = 20) в распространенный однонуклеотидный полиморфизм (SNP) APOA2 -265T>C
1 неделя на группу вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка сытости по уровню лептина в плазме
Временное ограничение: 1 неделя на группу вмешательства
Лептин плазмы (нг/мл) будет измеряться в плазме во время каждой из фаз вмешательства. Реакция лептина (нг/мл) на диету, богатую насыщенными жирами, будет меньше у субъектов с генотипом СС в локусе APOA2 по сравнению с субъектами ТТ.
1 неделя на группу вмешательства
метаболизм жировой ткани
Временное ограничение: 1 неделя на группу вмешательства
Плазменный адипонектин (микрограммы/мл) будет измеряться в плазме во время каждой из фаз вмешательства. Реакция адипонектина на диету, богатую насыщенными жирами, будет меньше у субъектов с генотипом СС в локусе APOA2 по сравнению с субъектами ТТ.
1 неделя на группу вмешательства
Липопротеины плазмы
Временное ограничение: 1 неделя на группу вмешательства
Концентрации липопротеинов плазмы в мг/дл (ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП) и подклассы, оцененные с помощью спектроскопии протонного ядерного магнитного резонанса (ЯМР)
1 неделя на группу вмешательства
Разнообразие и состав микробиоты кишечника
Временное ограничение: 1 неделя на группу вмешательства
Диета с низким содержанием насыщенных жиров (НЖК)/высоким содержанием пребиотиков (на растительной основе) и диета с высоким содержанием НЖК/низким содержанием пребиотиков (на животной основе) по-разному влияет на структуру кишечной микробиоты в зависимости от наличия генотипов СС или ТТ в APOA2. -265T>С вариант
1 неделя на группу вмешательства
Плазменные уровни интерлейкина 6 для оценки воспалительного статуса
Временное ограничение: 1 неделя на группу вмешательства
Плазменные уровни интерлейкина-6 (IL6) (пг/мл) будут измеряться во время каждой диетической фазы. IL6 будет выше у пациентов с CC в локусе APOA2 при потреблении пищи с высоким содержанием жиров, чем при потреблении пищи с низким содержанием жиров. Диета с низким содержанием жиров не вызовет повышения уровня IL6 у субъектов TT APOA2.
1 неделя на группу вмешательства
Плазменные уровни фактора некроза опухоли альфа для оценки регуляции иммунных клеток
Временное ограничение: 1 неделя на группу вмешательства
Плазменные уровни фактора некроза опухоли альфа (TNFA) (пг/мл), измеренные во время каждой фазы диеты, будут значительно отличаться в зависимости от диеты и генотипа APOA2. TNFA будет выше у субъектов с СС в локусе APOA2 при потреблении пищи с высоким содержанием жиров, чем при потреблении пищи с низким содержанием жиров. Диета с низким содержанием жиров не вызовет повышения уровня TNFA у субъектов TT APOA2.
1 неделя на группу вмешательства
Уровни С-реактивного вещества в плазме для оценки регуляции воспаления
Временное ограничение: 1 неделя на группу вмешательства
Плазменные уровни С-реактивного белка (СРБ) (мг/л), измеренные во время каждой фазы диеты, будут значительно различаться в зависимости от диеты и генотипа APOA2. CRP будет выше у пациентов с CC в локусе APOA2 при потреблении диеты с высоким содержанием жиров, чем при потреблении диеты с низким содержанием жиров. Диета с низким содержанием жиров не вызовет повышения уровня СРБ у субъектов с ТТ APOA2.
1 неделя на группу вмешательства
Уровни липополисахаридов в плазме для оценки воспаления кишечника
Временное ограничение: 1 неделя на группу вмешательства
Плазменные уровни липополисахаридов (ЛПС) (нг/мл) будут значительно различаться в зависимости от диеты и генотипа APOA2. LPS будет выше у пациентов с СС в локусе APOA2 при потреблении диеты с высоким содержанием жиров, чем при потреблении диеты с низким содержанием жиров. Диета с низким содержанием жиров не вызовет повышения уровня ЛПС у субъектов с ТТ APOA2.
1 неделя на группу вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tufts University

Следователи

  • Главный следователь: Jose M Ordovas, PHD, JM-USDA HNRCA at Tufts University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016-08911

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться