Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

APOA2-gen, kost, inflammation och tarmhälsa

15 april 2021 uppdaterad av: Jose Ordovas, Tufts University
Näringsämnen och kemikalier i mat kan reglera uttrycket av genetiska element. Gen-näringsämnesinteraktion som svar på ohälsosam kost kan öka en individs risk, vilket förskjuter individen från hälsa till utveckling av kronisk sjukdom. Genen för apolipoprotein A2 (APOA2) kan antingen utsätta individer för risk för eller skydda mot fetma i närvaro av vissa fetter i maten. Huvudsyftet med denna fyra veckor långa studie är att undersöka kostinducerad gen-näringsämnesinteraktion, med fokus på tarmhälsa, tarmmikrobiota och inflammation hos individer som har antingen CC- eller TT-formen inom en specifik variant av APOA2-genen. (2) en veckas studiedieter, den ena växtbaserad och den andra djurbaserad, separeras av en (1) veckas återgång till din vanliga vana utan probiotiska eller prebiotiska livsmedel.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De primära syftena med denna ansökan är 1. Att använda en kostinterventionsinställning för att noggrant utvärdera de mekanismer som är ansvariga för de tidigare observerade effekterna, med fokus på tarmmikrobiota och markörer för tarmhälsa och inflammation och 2. Att bevisa att riktade kostinterventioner baserade på gener kan ge ytterligare, skräddarsydd nytta för genetiskt sårbara individer. Den övergripande hypotesen föreslår att signifikant korshörning mellan det mänskliga värdgenomet, mikrobiomet och kosten definierar den observerade interindividuella variationen i metaboliska och fysiologiska svar. Följaktligen föreslår utredarna följande specifika syften och hypoteser.

SYFTE 1: Att katalogisera plasmametabolomens svar på dieter som skiljer sig i innehåll av mättat fett och prebiotika (djurbaserad kost kontra växtbaserad kost) hos individer från USA som bär CC (n=20) och TT (n=20) genotyper vid den vanliga APOA2 -265T>C SNP med hjälp av en crossover, randomiserad kostinterventionsstudie.

Vår primära hypotes säger: En signifikant och biologiskt relevant andel av den individuella variationen i förändringar i plasmametabolomen som svar på intag av mättat fett och prebiotika i kosten kommer att bero på APOA2-265T>C genotyper. Specifikt kommer försökspersoner som är homozygota (CC) för den mindre vanliga C-allelen att svara på minskningar av totalt mättat fett i kosten och ökningar av prebiotika (dvs växtbaserad kost) med signifikant större förbättring av metaboliter relaterade till tarmhälsa, inflammation och andra kardiometaboliska egenskaper än försökspersoner homozygota (TT) för den vanliga T-allelen.

SYFTE 2: Att karakterisera olika effekter av låg SFA/hög prebiotisk (växtbaserad) kost kontra hög SFA/låg prebiotisk (djurbaserad) kost på tarmmikrobiotamönster mellan CC och TT personer vid APOA2-265T>C.

Vår primära hypotes säger: CC-personer föredrar livsmedel med hög fetthalt och -protein och därför förväntas höga nivåer av Bacteroidetes, Actinobacteria och liknande arter i tarmen. Dessutom kommer att minska intaget av mättat fett och öka prebiotika vara mer effektivt för att inducera en hälsosammare tarmmikrofloraprofil hos patienter med CC än hos de med TT genotypen, med motsatta effekter observerade när kosten ändras till en hög i mättat fett.

SYFTE 3: Att integrera taxonomisk information om metabolom och tarmmikroflora som genereras i AIM1 och AIM2 för att belysa den eller de fysiologiska mekanismerna genom vilka kosten påverkar metabola vägar genom APOA2-genotyper.

Vår primära hypotes säger: En diet med låg mättat fett och hög prebiotika inducerar positiva förändringar i tarmmikrobiota, metabola processer och inflammationer, som är betydligt mer uttalade hos CC än hos TT-personer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor
  • 18 år eller äldre
  • Kvinnor som inte är gravida
  • Ett BMI mellan 27 och 34

Exklusions kriterier:

  • Oförklarlig förhöjning av serumtransaminaser (dvs. >1,5 gånger den övre normalgränsen) eller med tecken på aktiv leversjukdom, inklusive primär biliär cirros eller redan existerande sjukdom i gallblåsan
  • Allvarlig njurfunktion (serumkreatinin >2,0 mg/dL)
  • Överdriven alkoholkonsumtion (>2 drinkar/dag)
  • Redan existerande kardiovaskulär sjukdom (CVD)
  • Stabil ansträngande angina pectoris som kräver sublingualt nitroglycerin under de senaste 3 månaderna
  • Okontrollerad tyoe 2-diabetes (T2D) (fasteglukos >126 mg/dl) eller annan signifikant endokrin sjukdom.
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg).
  • Historik av pankreatit inom 1 år. innan screening.
  • Ämnen på lipidsänkande eller diabetesmediciner.
  • Rökning
  • Graviditet
  • Body mass index (BMI) under 27 eller högre än 34 kg/m2
  • Deltagarna kommer också att uteslutas för drogmissbruk, extrema kostvanor, flera födoämnesallergier, extrema nivåer av fysisk eller atletisk aktivitet eller förändringar i kroppsvikt >20 lbs. under de senaste 6 månaderna
  • Aktuell användning av antibiotika eller under de senaste 4 veckorna.
  • Oförmåga att följa någon av de experimentella dieterna (inklusive att vara vegetarian) eller att utföra den provtagning som krävs för denna studie
  • Användning av växtbaserade kosttillskott som kan förändra tarmens mikroflora
  • Autoimmuna sjukdomar
  • Senaste koloskopi (inom de senaste två månaderna)
  • Användning av läkemedel mot diarré
  • Sköldkörtelsjukdomar
  • Användning av omega-3-tillskott (såvida det inte avbryts en månad innan studiens början).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Djurkost
under denna arm kommer deltagarna att få en diet berikad med animaliska produkter
Övrig: Djurkost
under en vecka får deltagarna livsmedel berikade med animaliska produkter och med högt innehåll av fett och protein
Experimentell: Växtdiet
under denna arm kommer deltagarna att få en diet berikad med växtprodukter
Övrig: Växtdiet
under en vecka kommer deltagarna att få växtprodukter berikade med fibrer och komplexa kolhydrater

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
tryptofanmetabolism
Tidsram: 1 vecka per insatsarm
Svaret från plasmametaboliter relaterade till tryptofanmetabolism på dieter som skiljer sig i innehåll av mättat fett och prebiotika (djurbaserad kost kontra växtbaserad kost) kommer att variera hos individer som bär CC (n=20) och TT (n=20) genotyper vid vanlig APOA2 -265T>C enkelnukleotidpolymorfism (SNP)
1 vecka per insatsarm

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mättnadsbedömning med hjälp av plasmanivåer av leptin
Tidsram: 1 vecka per insatsarm
Plasmaleptin (ng/ml) kommer att mätas i plasma under var och en av interventionsfaserna. Svaret av leptin (ng/ml) på en diet rik på mättat fett kommer att vara mindre på försökspersoner med CC-genotypen vid APOA2-lokuset jämfört med TT-personer
1 vecka per insatsarm
fettvävnadsmetabolism
Tidsram: 1 vecka per insatsarm
Plasmaadiponektin (mikrogram/ml) kommer att mätas i plasma under var och en av interventionsfaserna. Svaret av adiponektin på en mättad fettrik kost kommer att vara mindre på försökspersoner med CC-genotypen vid APOA2-lokuset jämfört med TT-ämnen
1 vecka per insatsarm
Plasma Lipoproteiner
Tidsram: 1 vecka per insatsarm
Plasmalipoproteinkoncentrationer i mg/dl (VLDL, LDL, HDL) och underklasser bedömda med protonkärnmagnetisk resonans (NMR) spektroskopi
1 vecka per insatsarm
Mångfald och sammansättning av tarmmikrobiota
Tidsram: 1 vecka per insatsarm
En kost med lågt mättat fett (SFA)/hög prebiotisk (växtbaserad) och en kost med högt SFA/låg prebiotisk (djurbaserad) har en differentiell effekt på tarmmikrobiotamönster beroende på närvaron av CC- eller TT-genotyperna vid APOA2 -265T>C variant
1 vecka per insatsarm
Plasmanivåer av Interleukin 6 för att bedöma inflammatorisk status
Tidsram: 1 vecka per insatsarm
Plasmanivåer av interleukin-6 (IL6) (pg/ml) kommer att mätas under var och en av dietfaserna. IL6 kommer att vara högre hos CC-personer vid APOA2-lokuset när de konsumerar en diet med hög fetthalt än när de konsumerar en diet med låg fetthalt. En diet med låg fetthalt kommer inte att framkalla ökade IL6-nivåer hos TT APOA2-personer.
1 vecka per insatsarm
Plasmanivåer av tumörnekrosfaktor alfa för att bedöma reglering av immunceller
Tidsram: 1 vecka per insatsarm
Plasmanivåer av tumörnekrosfaktor alfa (TNFA) (pg/ml) mätt under varje dietfas kommer att vara signifikant olika beroende på diet och APOA2-genotyp. TNFA kommer att vara högre hos CC-personer på APOA2-lokuset när de konsumerar en diet med hög fetthalt än när de konsumerar en diet med låg fetthalt. En diet med låg fetthalt kommer inte att framkalla ökade TNFA-nivåer hos TT APOA2-ämnen.
1 vecka per insatsarm
Plasmanivåer av C-reaktiv för att bedöma reglering av inflammation
Tidsram: 1 vecka per insatsarm
Plasmanivåer av C-reaktivt protein (CRP) (mg/L) mätt under varje dietfas kommer att vara signifikant olika beroende på diet och APOA2-genotyp. CRP kommer att vara högre hos CC-personer vid APOA2-lokuset när de konsumerar en diet med hög fetthalt än när de konsumerar en diet med låg fetthalt. En diet med låg fetthalt kommer inte att framkalla ökade CRP-nivåer hos TT APOA2-personer.
1 vecka per insatsarm
Plasmanivåer av Lipopolysackarider för att bedöma tarminflammation
Tidsram: 1 vecka per insatsarm
Plasmanivåer av lipopolysackarider (LPS) (ng/ml) kommer att vara signifikant olika beroende på kost och APOA2-genotyp. LPS kommer att vara högre hos CC-personer vid APOA2-lokuset när de konsumerar en diet med hög fetthalt än när de konsumerar en diet med låg fetthalt. En diet med låg fetthalt kommer inte att framkalla ökade LPS-nivåer hos TT APOA2-ämnen.
1 vecka per insatsarm

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tufts University

Utredare

  • Huvudutredare: Jose M Ordovas, PHD, JM-USDA HNRCA at Tufts University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2020

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

26 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-08911

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Inflammation

Kliniska prövningar på Djurkost

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera