두경부암 환자의 영양과 염증

두경부암(HNC)의 발병률은 지난 수십 년 동안 스웨덴에서 증가했습니다. 방사선 요법(RT)은 단일 또는 복합 요법 치료의 초석입니다. RT가 면역 체계에 영향을 미친다는 인식이 떠오르고 있습니다. RT로 치료받은 HNC 환자의 경우 영양 문제와 피로가 가장 흔한 장기 부작용입니다. 약 60%는 진단 당시 질병의 진행 단계를 가지고 있습니다. 재발은 물론 2년 이내에 조기 사망하는 것이 일반적입니다.

우리의 가설: 면역 반응, 대사 인자 및 생존 사이에는 복잡한 연관성이 있습니다.

이 다기관 환자 중심 관찰 종적 연구의 목표는 HNC 환자의 결과에 영향을 미치는 면역학적 및 영양/대사 변수를 전향적으로 식별하는 것입니다. 우리는 RT에 의해 유도된 국소 및 전신 면역 반응을 체계적으로 조사하고 글로벌 대사체 프로파일링(metabolomics)을 통해 질병 및 치료에 의해 유발된 대사체 구성의 변화를 탐색할 것입니다. 생물학적으로 관련성이 높은 이 데이터는 예후 및/또는 진단적 가치가 있는 영양실조의 특정 바이오마커를 검색하는 데 사용될 수 있습니다. 또한 분석적으로 신뢰할 수 있는 데이터는 보다 포괄적인 기계론적 이해를 가능하게 하므로 높은 데이터 품질을 보장하는 데 특히 중점을 둡니다. 우리는 Uppsala-Orebro 및 Northern 지역의 HNC 환자의 면역 대사 변화에 대한 연구를 위한 플랫폼을 구축했습니다. 이 대규모 관찰 연구 결과는 HNC 환자의 맞춤형 치료 개발에 영향을 미칠 수 있습니다.

현장 조사. HNC 환자에서 RT에 대한 국소 및 전신 면역 반응의 중요성에 대한 제한된 정보가 있습니다. RT는 종양 및 주변 조직에 대한 국소 효과 외에 전신 효과가 있습니다. 전 염증성 사이토 카인은 RT에 의해 활성화되며 암 치료에서 증상 부담 증가와 관련이 있습니다. 인터루킨-6(IL-6)은 다양한 기능을 가진 강력한 염증성 사이토카인입니다. 폐암 마우스에서 이종이식 연구에서 방사선 조사는 IL-6 수준의 증가와 대식세포의 종양 조직으로의 이동을 유도하는 것으로 나타났습니다. 식도 선암종 환자에서 혈장 내 C-반응성 단백질(CRP)과 IL-6 사이의 연관성이 입증되었습니다. 재발이 없는 환자는 치료 후 장기간 말초 혈액에서 자연 살해 세포(NK 세포)의 비율이 증가한 것으로 보고되었습니다. 우리는 이전에 반복 혈액 샘플을 사용하여 RT 동안 HNC 환자 집단을 추적했습니다. RT 동안 고감도 C-반응성 단백질(hCRP)이 증가했으며, 체중 감소가 가장 두드러진 환자에서 hCRP가 가장 많이 증가했습니다. 대사 요인은 여러 가지 방식으로 HNC 환자에게 영향을 미치는 것으로 보고됩니다. HNC 치료 전 심각한 영양실조는 사망률 증가로 이어지는 것으로 보고되었습니다. 구인두암 환자(n = 357)에 대한 2차 연구에서 우리는 높은 BMI가 낮은 BMI보다 훨씬 더 나은 5년 생존을 제공한다는 것을 발견했습니다. 그러나 대부분의 전향적 연구가 상대적으로 소수의 환자를 포함하고 후향적 연구에서 얻은 많은 결과가 상충되기 때문에 대부분의 HNC 환자에 대한 영양 연구 결과를 평가하기는 어렵습니다. 환자의 대사 프로필은 영양 지표로 작용할 수 있으며 영양 상태와 뚜렷하게 연결됩니다. 혈액 대사체는 다양한 대사 경로를 더 잘 식별하기 위해 암 환자에서 자세히 검사할 수 있습니다. 영양 상태는 면역 상태와 밀접한 관련이 있습니다. 예를 들어 L-아르기닌이 T 세포의 기능에 결정적이라고 보고했습니다. 종양 부위의 면역 체계가 암 성장을 억제할 수 있으므로 국소 항종양 형성 면역 상태가 중요합니다. 따라서 영양 상태는 면역 상태를 예측하고 영양 실조는 약한 면역 반응과 관련이 있습니다. 영양 상태가 전신 면역 상태와 어떻게 연결되어 있는지는 불분명합니다.

연구 질문

1. 체중 변화와 전 염증성 사이토 카인 사이의 상관 관계.
2. 종양미세환경에서 체중변화와 면역반응의 상관관계.
3. 혈액 대사체의 변화.
4. 생체 전기 임피던스 분석(BIA) 측정의 변화.
5. 혈액 내 지방산 프로필의 변화.
6. 환자 보고 결과 측정(PROM)
7. 환자가 보고한 스트레스 수준.

변수 및 측정 모든 환자는 지역 및 국가 지침에 따라 치료됩니다. 영양 기반 지역 지침은 환자가 필요할 때 영양 지원을 받을 수 있도록 합니다. 치료 시작 전에 기준선 측정을 하고 치료 시작 후 4주 및 7주와 치료 후 3, 6, 12, 24개월에 후속 조치를 취합니다.

다음 변수를 포함하여 신뢰할 수 있고 안전하며 쉬운 데이터 수집을 위해 웹 기반 환자 사례 보고서 양식(CRF)이 개발되었습니다.

무암 생존, 암 관련 사망 및 암 질환과 관련되지 않은 사망, 치료와 재발 사이의 간격.

설명 변수:

1. BIA로 측정한 체성분과 DXA(Dual-energy X-ray absorptiometry)로 측정한 체성분에 대해 검증되었습니다.
2. 종양 조직에서 면역 프로파일의 특성화. 조직병리학적 진단을 위한 내시경 검사 및 가능한 경우 RT 후 종양의 외과적 생검. 생검을 분석하기 위해 두 가지 방법이 적용될 것입니다: 1) 면역 세포 침윤물의 정량적 및 공간적 구성을 제공하는 PerkinElmar Opal 시스템을 사용한 다중 조직 염색. 2) 수백 가지 면역 마커의 유전자 발현을 측정할 수 있는 RNA 기반 면역생물학 패널.
3. 혈청 내 면역 프로파일: SciLife(Science for Life Laboratory) 플랫폼을 사용하여 멀티플렉스 분석으로 분석했습니다.
4. 가스 크로마토그래피 기법을 사용한 혈청 내 지방산 프로파일링.
5. 초고성능 액체 크로마토그래피(UPLC)에 연결된 핵 자기 공명(NMR) 및 고분해능 질량 분석법(HRMS)을 기반으로 하는 다중 플랫폼 접근 방식으로 대사 매개변수를 평가했습니다.
6. 치료 시작 전 6개월 추정 체중(kg), 치료 시작 및 모든 후속 조치에서 등록된 체중.

설문지:

환자가 보고한 결과 측정 두경부 증상 체크리스트(PROM - HNSC)를 통한 영양 추적 조사(14). 삶의 질(QoL) HNC 특정 설문지 유럽 연구 및 치료 기관 삶의 질 기기(EORTC QLQ-H & N 35)(15). 병원 불안 및 우울 척도(HADS). 설문지를 통한 스트레스 Perceived Stress Questionnaire (PSQ) (16).

연구 설계 모든 연구 질문을 밝히기 위한 전향적 관찰 종적 연구.

추정 샘플 크기 스웨덴에서 매년 약 1500명의 HNC 환자가 진단됩니다. 제외 기준 이전에 이 연구의 환자 수는 약 370명의 환자/년입니다.

자료: 환자 선택 - 모집단, 샘플 이 다기관 연구는 웁살라-오레브로 지역과 북부 지역 간의 협력입니다. 환자는 3개의 대학 병원에서 모집됩니다. 환자 중 일부는 카운티 병원에서 치료 후 후속 조치를 받고 있습니다. 포함 기준: 새로 진단된 HNC 및 세계보건기구(WHO) 수행 상태 0-2인 환자의 근치적 치료.