Nutrizione e infiammazione nei pazienti con cancro della testa e del collo

L'incidenza del cancro della testa e del collo (HNC) è aumentata in Svezia negli ultimi decenni. La radioterapia (RT) è una pietra miliare del trattamento sia come trattamento in modalità singola che combinata. Sta emergendo la consapevolezza che la RT colpisce il sistema immunitario. Per i pazienti HNC trattati con RT i problemi nutrizionali e l'affaticamento sono gli effetti avversi a lungo termine più comuni. Circa il 60% presenta uno stadio avanzato della malattia al momento della diagnosi. La recidiva e la morte prematura entro due anni sono comuni.

La nostra ipotesi: esiste una complessa associazione tra risposta immunitaria, fattori metabolici e sopravvivenza.

Lo scopo di questo studio longitudinale osservazionale multicentrico centrato sul paziente è identificare in modo prospettico le variabili immunologiche e nutrizionali/metaboliche che influenzano l'esito dei pazienti affetti da HNC. Indagheremo sistematicamente la risposta immunitaria locale e sistemica indotta dalla RT così come esploreremo le alterazioni nella composizione dei metaboliti indotte dalla malattia e dal trattamento attraverso la profilazione globale dei metaboliti (metabolomica). Questi dati altamente biologicamente rilevanti possono essere utilizzati per ricercare biomarcatori specifici di malnutrizione, marcatori che avrebbero valore prognostico e/o diagnostico. Inoltre, dati analiticamente affidabili consentono una comprensione meccanicistica più completa, in quanto tale, un'attenzione particolare risiede nel garantire un'elevata qualità dei dati. Abbiamo stabilito una piattaforma per uno studio sui cambiamenti immuno-metabolici nei pazienti con HNC nelle regioni di Uppsala-Orebro e del Nord. I risultati di questo studio osservazionale su larga scala possono avere implicazioni sullo sviluppo della terapia personalizzata nei pazienti con HNC.

Rilievo del campo. Esistono informazioni limitate sull'importanza della risposta immunitaria locale e sistemica alla RT nei pazienti con HNC. La RT ha effetti sistemici oltre ai suoi effetti locali sui tumori e sui tessuti circostanti. Le citochine pro-infiammatorie sono attivate dalla RT e sono state associate a un aumento del carico di sintomi nel trattamento del cancro. L'interleuchina-6 (IL-6) è una potente citochina infiammatoria con diverse funzioni. Negli studi sugli xenotrapianti di topi con carcinoma polmonare, l'irradiazione ha dimostrato di indurre un aumento dei livelli di IL-6 e la migrazione dei macrofagi nel tessuto tumorale. Un'associazione tra proteina C-reattiva (CRP) e IL-6 nel plasma è stata dimostrata nei pazienti con adenocarcinoma esofageo. È stato segnalato che i pazienti senza recidiva presentano una proporzione aumentata di cellule natural killer (cellule NK) nel sangue periferico a lungo termine dopo il trattamento. In precedenza abbiamo seguito una coorte di pazienti HNC durante la RT con campioni di sangue ripetuti. la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hCRP) è aumentata durante la RT e i pazienti con la perdita di peso più pronunciata hanno avuto il maggiore aumento di hCRP. È stato riportato che i fattori metabolici influenzano i pazienti HNC in molti modi. È stato riportato che la malnutrizione grave prima del trattamento dell'HNC porta a un aumento della mortalità. In uno studio secondario su pazienti con carcinoma orofaringeo (n = 357) abbiamo scoperto che un BMI elevato offre una sopravvivenza a 5 anni significativamente migliore rispetto a un BMI basso. Tuttavia, è difficile valutare i risultati della maggior parte degli studi nutrizionali su pazienti HNC perché la maggior parte degli studi prospettici ha incluso relativamente pochi pazienti e molti dei risultati ottenuti negli studi retrospettivi sono stati contrastanti. Il profilo metabolico del paziente potrebbe funzionare come marcatore nutrizionale ed essere chiaramente collegato allo stato nutrizionale. Il metaboloma del sangue può essere esaminato in dettaglio nei pazienti oncologici per identificare meglio le diverse vie metaboliche. Lo stato nutrizionale è fortemente connesso allo stato immunitario. È ad es. riferito che la L-arginina è cruciale per la funzione delle cellule T. Poiché il sistema immunitario nel sito del tumore può inibire la crescita del cancro, lo stato immunitario antitumorigenico locale è importante. Pertanto lo stato nutrizionale predice lo stato immunitario e la malnutrizione è collegata a una risposta immunitaria più debole. Non è chiaro come lo stato nutrizionale sia collegato allo stato immunitario sistemico.

Domande di ricerca

1. La correlazione tra variazione di peso e citochine pro-infiammatorie.
2. La correlazione tra variazione di peso e risposta immunitaria nel microambiente tumorale.
3. Alterazione del metaboloma del sangue.
4. Modifica delle misurazioni dell'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA).
5. Modifica del profilo degli acidi grassi nel sangue.
6. Misura dell'esito riferito dal paziente (PROM)
7. Livelli di stress riportati dal paziente.

Variabili e misure Tutti i pazienti saranno trattati secondo le linee guida locali e nazionali. Le linee guida locali basate sui nutrienti assicurano che i pazienti ricevano supporto nutrizionale quando necessario. Le misurazioni di base verranno effettuate prima dell'inizio del trattamento e i follow-up avranno luogo a 4 e 7 settimane dopo l'inizio del trattamento e a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo il trattamento.

È stato sviluppato un Patient Case Report Form (CRF) basato sul Web per una raccolta di dati affidabile, sicura e più semplice che include le seguenti variabili:

Sopravvivenza libera da cancro, morte correlata al cancro e morte non correlata alla malattia tumorale, intervallo tra il trattamento e la recidiva.

Variabili esplicative:

1. Composizione corporea misurata mediante BIA e convalidata rispetto alla composizione corporea misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
2. Caratterizzazione del profilo immunitario nel tessuto tumorale. Biopsia chirurgica del tumore all'endoscopia per la diagnosi istopatologica e dopo RT quando possibile. Verranno applicati due metodi per analizzare le biopsie: 1) Colorazione tissutale multiplex utilizzando il sistema PerkinElmar Opal che fornisce una composizione quantitativa e spaziale degli infiltrati di cellule immunitarie. 2) Il pannello di immunobiologia basato su RNA, che consente la misurazione dell'espressione genica di centinaia di marcatori immunitari.
3. Profilo immunitario nel siero: analizzato con un test multiplex utilizzando la piattaforma Science for Life Laboratory (SciLife).
4. Profilazione degli acidi grassi nel siero con tecniche di gascromatografia.
5. Parametri metabolomici valutati con un approccio multipiattaforma basato sulla risonanza magnetica nucleare (NMR) e sulla spettrometria di massa ad alta risoluzione (HRMS) collegate alla cromatografia liquida ultra performante (UPLC).
6. Peso corporeo (kg) stimato 6 mesi prima dell'inizio del trattamento, peso corporeo registrato all'inizio del trattamento e a tutti i follow-up.

Questionari:

Follow-up nutrizionale con la lista di controllo dei sintomi della testa e del collo (PROM - HNSC) (14). Qualità della vita (QoL) Questionario specifico HNC Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento Strumento per la qualità della vita (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Scala di ansia e depressione ospedaliera (HADS). Stress con questionario Questionario sullo stress percepito (PSQ) (16).

Disegno dello studio Uno studio prospettico osservazionale longitudinale per chiarire tutte le domande di ricerca.

Dimensione stimata del campione Ogni anno in Svezia vengono diagnosticati circa 1500 pazienti HNC. Il numero di pazienti in questo studio prima dei criteri di esclusione è di circa 370 pazienti/anno.

Materiale: selezione dei pazienti - popolazione, campione Questo studio multicentrico è una collaborazione tra la regione di Uppsala-Orebro e la regione settentrionale. I pazienti vengono reclutati in tre ospedali universitari: alcuni dei pazienti vengono seguiti dopo il trattamento presso il loro County Hospital. Criteri di inclusione: trattamento curativo di pazienti con HNC di nuova diagnosi e un performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) di 0-2.