头颈癌患者的营养和炎症

在过去的几十年里，瑞典的头颈癌 (HNC) 发病率有所增加。 放疗 (RT) 是单一或联合治疗的基石。 人们逐渐意识到放疗会影响免疫系统。 对于接受 RT 治疗的 HNC 患者，营养问题和疲劳是最常见的长期不良反应。 大约 60% 的患者在诊断时已处于疾病晚期。 两年内复发和早逝很常见。

我们的假设：免疫反应、代谢因素和生存之间存在复杂的关联。

这项以患者为中心的多中心观察性纵向研究的目的是前瞻性地确定影响 HNC 患者预后的免疫学和营养/代谢变量。 我们将系统地研究 RT 诱导的局部和全身免疫反应，并通过整体代谢物分析（代谢组学）探索疾病和治疗诱导的代谢物组成的改变。 这种高度生物学相关的数据可用于寻找营养不良的特定生物标志物，这些标志物具有预后和/或诊断价值。 此外，分析可靠的数据允许更全面的机械理解，因此，一个特别的重点在于确保高数据质量。 我们已经建立了一个平台，用于研究乌普萨拉-厄勒布鲁和北部地区 HNC 患者的免疫代谢变化。 这项大规模观察性研究的发现可能对 HNC 患者个性化治疗的发展产生影响。

实地调查。 关于 HNC 患者局部和全身免疫反应对 RT 的重要性的信息有限。 除了对肿瘤和周围组织的局部作用外，放疗还具有全身作用。 促炎细胞因子被 RT 激活，并与癌症治疗中症状负担增加有关。 白细胞介素 6 (IL-6) 是一种具有多种功能的强效炎症细胞因子。 在肺癌小鼠异种移植研究中，辐射已显示可诱导 IL-6 水平升高和巨噬细胞向肿瘤组织迁移。 食管腺癌患者的血浆中 C 反应蛋白 (CRP) 和 IL-6 之间存在关联。 据报道，无复发患者在治疗后长期外周血中自然杀伤细胞（NK 细胞）的比例增加。 我们早些时候在 RT 期间用重复的血液样本跟踪了一组 HNC 患者。 高敏 C 反应蛋白 (hCRP) 在 RT 期间增加，体重减轻最明显的患者 hCRP 增加最多。 据报道，代谢因素以多种方式影响 HNC 患者。 据报道，HNC 治疗前的严重营养不良会导致死亡率增加。 在一项针对口咽癌患者 (n = 357) 的二次研究中，我们发现高 BMI 的 5 年生存率显着高于低 BMI。 然而，很难评估大多数 HNC 患者营养研究的结果，因为大多数前瞻性研究纳入的患者相对较少，而且回顾性研究中获得的许多结果相互矛盾。 患者的代谢概况可以作为营养指标，并与营养状况明显相关。 可以对癌症患者的血液代谢组进行详细检查，以更好地识别不同的代谢途径。 营养状况与免疫状况密切相关。 它是例如据报道，L-精氨酸对 T 细胞的功能至关重要。 由于肿瘤部位的免疫系统可以抑制癌症生长，因此局部抗肿瘤免疫状态很重要。 因此，营养状况可预测免疫状况，营养不良与较弱的免疫反应有关。 目前尚不清楚营养状况如何与全身免疫状况相关联。

研究问题

1. 体重变化与促炎细胞因子之间的相关性。
2. 肿瘤微环境中体重变化与免疫反应的相关性。
3. 血液代谢组的变化。
4. 生物电阻抗分析 (BIA) 测量值的变化。
5. 血液中脂肪酸谱的变化。
6. 患者报告的结果测量 (PROM)
7. 患者报告的压力水平。

变量和措施 所有患者都将按照当地和国家指南进行治疗。 基于营养的当地指南可确保患者在需要时获得营养支持。 基线测量将在治疗开始前进行，随访将在治疗开始后 4 周和 7 周以及治疗后 3、6、12 和 24 个月进行。

基于 Web 的患者病例报告表 (CRF) 已开发用于可靠、安全和更容易的数据收集，包括以下变量：

无癌生存期、癌症相关死亡以及与癌症疾病无关的死亡、治疗和复发之间的间隔。

解释变量：

1. 通过 BIA 测量的身体成分，并根据双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量的身体成分进行验证。
2. 肿瘤组织中免疫谱的表征。 在内窥镜检查时对肿瘤进行手术活检以进行组织病理学诊断，并在可能的情况下在放疗后进行。 将应用两种方法来分析活组织检查：1) 使用 PerkinElmar Opal 系统进行多重组织染色，该系统提供免疫细胞浸润的定量和空间组成。 2) 基于 RNA 的 Immunobiology Panel，可以测量数百种免疫标记的基因表达。
3. 血清中的免疫概况：使用生命科学实验室 (SciLife) 平台通过多重分析进行分析。
4. 用气相色谱技术分析血清中的脂肪酸。
5. 使用基于核磁共振 (NMR) 和高分辨率质谱 (HRMS) 连接到超高效液相色谱 (UPLC) 的多平台方法评估代谢组学参数。
6. 治疗开始前 6 个月估计的体重 (kg)，治疗开始时和所有随访时记录的体重。

问卷：

使用患者报告的结果测量头颈症状检查表 (PROM - HNSC) (14) 进行营养跟进。 生活质量 (QoL) HNC 特定问卷欧洲研究和治疗组织生活质量工具 (EORTC QLQ-H & N 35) (15)。 医院焦虑和抑郁量表 (HADS)。 压力与问卷感知压力问卷 (PSQ) (16)。

研究设计 一项前瞻性观察纵向研究，以阐明所有研究问题。

估计样本量 瑞典每年诊断出约 1500 名 HNC 患者。 在排除标准之前，本研究中的患者数量约为 370 名患者/年。

材料：患者选择 - 人口、样本 这项多中心研究是乌普萨拉-厄勒布鲁地区和北部地区之间的合作。 这些患者是在三所大学医院招募的：一些患者在他们的县医院接受治疗后进行随访。 纳入标准：对新诊断的 HNC 患者进行治愈性治疗，世界卫生组织 (WHO) 体能状态为 0-2。