Питание и воспаление у пациентов с раком головы и шеи

За последние десятилетия в Швеции увеличилась заболеваемость раком головы и шеи (HNC). Лучевая терапия (ЛТ) является краеугольным камнем лечения как монотерапией, так и комбинированным методом. Появляется понимание того, что ЛТ влияет на иммунную систему. Для пациентов с HNC, получающих ЛТ, проблемы с питанием и утомляемость являются наиболее распространенными долгосрочными побочными эффектами. Около 60% имеют запущенную стадию заболевания на момент постановки диагноза. Рецидивы, а также ранняя смерть в течение двух лет являются обычным явлением.

Наша гипотеза: существует сложная связь между иммунным ответом, метаболическими факторами и выживаемостью.

Целью этого многоцентрового наблюдательного продольного исследования, ориентированного на пациента, является проспективное определение иммунологических и пищевых / метаболических переменных, которые влияют на исход пациентов с HNC. Мы будем систематически исследовать местный и системный иммунный ответ, вызванный лучевой терапией, а также исследовать изменения в составе метаболитов, вызванные заболеванием и лечением, посредством глобального профилирования метаболитов (метаболомика). Эти высоко биологически релевантные данные могут быть использованы для поиска специфических биомаркеров недостаточности питания, маркеров, которые будут иметь прогностическую и/или диагностическую ценность. Кроме того, аналитически достоверные данные обеспечивают более полное механистическое понимание, поэтому особое внимание уделяется обеспечению высокого качества данных. Мы создали платформу для изучения иммуно-метаболических изменений у пациентов с HNC в регионах Уппсала-Эребру и Северный регион. Результаты этого крупномасштабного обсервационного исследования могут иметь значение для разработки персонализированной терапии пациентов с HNC.

Обследование поля. Информация о важности местного и системного иммунного ответа на лучевую терапию у пациентов с HNC ограничена. ЛТ оказывает системное воздействие в дополнение к местному воздействию на опухоли и окружающие ткани. Провоспалительные цитокины активируются лучевой терапией и связаны с увеличением тяжести симптомов при лечении рака. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) представляет собой сильнодействующий воспалительный цитокин с разнообразными функциями. Исследования ксенотрансплантата у мышей с раком легкого показали, что облучение вызывает повышение уровня IL-6 и миграцию макрофагов в опухолевые ткани. Связь между С-реактивным белком (СРБ) и ИЛ-6 в плазме была продемонстрирована у пациентов с аденокарциномой пищевода. Сообщается, что у пациентов без рецидивов в течение длительного времени после лечения увеличивается доля естественных киллеров (NK-клеток) в периферической крови. Ранее мы наблюдали группу пациентов с HNC во время ЛТ с повторными образцами крови. уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) увеличивался во время ЛТ, причем у пациентов с наиболее выраженной потерей массы тела наблюдалось наибольшее увеличение вчСРБ. Сообщается, что метаболические факторы по-разному влияют на пациентов с HNC. Сообщается, что тяжелое недоедание до лечения HNC приводит к увеличению смертности. Во вторичном исследовании у пациентов с раком ротоглотки (n = 357) мы обнаружили, что высокий ИМТ обеспечивает значительно лучшую 5-летнюю выживаемость, чем низкий ИМТ. Тем не менее, трудно оценить результаты большинства исследований питания у пациентов с HNC, потому что большинство проспективных исследований включало относительно небольшое количество пациентов, а многие результаты, полученные в ретроспективных исследованиях, были противоречивыми. Метаболический профиль пациента может служить маркером питания и быть четко связанным с состоянием питания. Метаболом крови можно детально изучить у онкологических больных, чтобы лучше идентифицировать различные метаболические пути. Состояние питания тесно связано с иммунным статусом. Это, например, сообщили, что L-аргинин имеет решающее значение для функции Т-клеток. Поскольку иммунная система в месте расположения опухоли может ингибировать рост рака, важное значение имеет местный противоопухолевый иммунный статус. Таким образом, статус питания предсказывает иммунный статус, а недоедание связано с более слабым иммунным ответом. Неясно, как статус питания связан с системным иммунным статусом.

Вопросы исследования

1. Корреляция между изменением веса и провоспалительными цитокинами.
2. Корреляция между изменением веса и иммунным ответом в микроокружении опухоли.
3. Изменение метаболизма крови.
4. Изменение измерений анализа биоэлектрического импеданса (BIA).
5. Изменение профиля жирных кислот в крови.
6. Показатель исхода, сообщаемый пациентом (PROM)
7. Уровень стресса, о котором сообщают пациенты.

Переменные и показатели Всех пациентов будут лечить в соответствии с местными и национальными рекомендациями. Местные рекомендации, основанные на нутриентах, гарантируют, что пациенты получат пищевую поддержку, когда это необходимо. Исходные измерения будут проводиться до начала лечения, а последующие наблюдения будут проводиться через 4 и 7 недель после начала лечения и через 3, 6, 12 и 24 месяца после лечения.

Веб-форма отчета о болезни пациента (CRF) была разработана для надежного, безопасного и простого сбора данных, включая следующие переменные:

Безраковая выживаемость, смерть от рака, а также смерть, не связанная с онкологическим заболеванием, интервал между лечением и рецидивом.

Объясняющие переменные:

1. Состав тела, измеренный с помощью BIA и подтвержденный составом тела, измеренным с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
2. Характеристика иммунного профиля в опухолевой ткани. Хирургическая биопсия опухоли при эндоскопии для гистопатологической диагностики и по возможности после лучевой терапии. Для анализа биоптатов будут применяться два метода: 1) Мультиплексное окрашивание тканей с использованием системы PerkinElmar Opal, которая обеспечивает количественный и пространственный состав инфильтратов иммунных клеток. 2) Панель иммунобиологии на основе РНК, которая позволяет измерять экспрессию генов сотен иммунных маркеров.
3. Иммунный профиль в сыворотке: проанализирован с помощью мультиплексного анализа с использованием платформы Science for Life Laboratory (SciLife).
4. Определение профиля жирных кислот в сыворотке методом газовой хроматографии.
5. Метаболические параметры оценивались с помощью мультиплатформенного подхода, основанного на ядерном магнитном резонансе (ЯМР) и масс-спектрометрии высокого разрешения (МСВР) в сочетании с ультраэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ).
6. Масса тела (кг), оцененная за 6 месяцев до начала лечения, масса тела, зарегистрированная в начале лечения и во время всех последующих наблюдений.

Анкеты:

Последующее наблюдение за питанием с помощью контрольного списка симптомов головы и шеи, сообщаемого пациентом (PROM - HNSC) (14). Качество жизни (QoL) Специальный опросник HNC Инструмент качества жизни Европейской организации исследований и лечения (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS). Стресс с помощью опросника воспринимаемого стресса (PSQ) (16).

Дизайн исследования Проспективное обсервационное лонгитюдное исследование для выяснения всех вопросов исследования.

Предполагаемый размер выборки Ежегодно в Швеции диагностируется около 1500 пациентов с HNC. Количество пациентов в этом исследовании до критериев исключения составляет примерно 370 пациентов в год.

Материал: Отбор пациентов - популяция, выборка Это многоцентровое исследование является результатом сотрудничества между регионом Уппсала-Эребру и Северным регионом. Пациенты набираются в трех университетских больницах: некоторые пациенты после лечения находятся под наблюдением в окружной больнице. Критерии включения: лечебное лечение пациентов с впервые диагностированным HNC и статусом работоспособности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-2.