Táplálkozás és gyulladás fej- és nyakrákos betegeknél

Svédországban az elmúlt évtizedekben megnőtt a fej-nyaki rák (HNC) előfordulása. A sugárterápia (RT) a kezelés sarokköve akár egyszeri, akár kombinált kezelésként. Egyre terjed a tudat, hogy az RT hatással van az immunrendszerre. Az RT-vel kezelt HNC-s betegeknél a táplálkozási problémák és a fáradtság a leggyakoribb hosszú távú mellékhatások. Körülbelül 60%-uk a betegség előrehaladott stádiumában van a diagnózis idején. Gyakori a kiújulás, valamint a két éven belüli korai halálozás.

Hipotézisünk: összetett összefüggés van az immunválasz, a metabolikus tényezők és a túlélés között.

Ennek a többközpontú, betegközpontú megfigyeléses longitudinális vizsgálatnak az a célja, hogy prospektív módon azonosítsa azokat az immunológiai és táplálkozási/metabolikus változókat, amelyek befolyásolják a HNC-s betegek kimenetelét. Szisztematikusan vizsgálni fogjuk az RT által kiváltott lokális és szisztémás immunválaszt, valamint feltárjuk a betegség és a kezelés által kiváltott metabolitösszetétel-változásokat globális metabolitprofilozással (metabolomika). Ezek a biológiailag igen jelentős adatok felhasználhatók az alultápláltság specifikus biomarkereinek keresésére, amelyek prognosztikai és/vagy diagnosztikai értékűek lennének. Ezen túlmenően az analitikailag megbízható adatok átfogóbb mechanikai megértést tesznek lehetővé, ezért különös hangsúlyt fektet a magas adatminőség biztosítására. Platformot hoztunk létre az Uppsala-Orebro és az északi régiókban előforduló HNC-betegek immun-metabolikus változásainak vizsgálatához. Ennek a nagyszabású megfigyeléses vizsgálatnak az eredményei hatással lehetnek a HNC-ben szenvedő betegek személyre szabott terápia kidolgozására.

A terület felmérése. Korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre az RT-re adott lokális és szisztémás immunválasz fontosságáról HNC-betegeknél. Az RT-nek a daganatokra és a környező szövetekre gyakorolt ​​helyi hatásai mellett szisztémás hatása is van. A gyulladást elősegítő citokineket az RT aktiválja, és a rákkezelés során megnövekedett tünetekkel jár. Az interleukin-6 (IL-6) egy erős gyulladásos citokin, sokrétű funkcióval. A tüdőrákos egereken végzett xenograft vizsgálatokban a besugárzás az IL-6 szintjének növekedését és a makrofágok tumorszövetbe történő migrációját idézi elő. A C-reaktív fehérje (CRP) és a plazmában lévő IL-6 közötti összefüggést nyelőcső-adenokarcinómás betegekben kimutatták. A beszámolók szerint a relapszusmentes betegeknél a perifériás vérben megnövekedett természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek) aránya hosszabb távon a kezelés után. Korábban ismételt vérmintákkal követtük a HNC-betegek csoportját RT alatt. a nagy érzékenységű C-reaktív protein (hCRP) szintje nőtt RT alatt, és a legkifejezettebb súlycsökkenéssel rendelkező betegeknél volt a legnagyobb a hCRP növekedés. A metabolikus tényezők a jelentések szerint számos módon befolyásolják a HNC-betegeket. A súlyos alultápláltság a HNC kezelése előtt a jelentések szerint a mortalitás növekedéséhez vezet. Egy másodlagos vizsgálatban oropharyngealis rákos betegeken (n = 357) azt találtuk, hogy a magas BMI szignifikánsan jobb 5 éves túlélést biztosít, mint az alacsony BMI. A HNC-betegeken végzett táplálkozási vizsgálatok többségében azonban nehéz értékelni az eredményeket, mivel a legtöbb prospektív vizsgálat viszonylag kevés beteget vont be, és a retrospektív vizsgálatok során kapott eredmények közül sok ellentmondásos volt. A páciens metabolikus profilja táplálkozási markerként működhet, és egyértelműen összefügg a tápláltsági állapottal. A vér metabolomját részletesen meg lehet vizsgálni rákos betegekben, hogy jobban azonosítani lehessen a különböző metabolikus útvonalakat. A tápláltsági állapot szorosan összefügg az immunállapottal. Ez pl. beszámolt arról, hogy az L-arginin döntő fontosságú a T-sejtek működésében. Mivel a daganat helyén az immunrendszer gátolni tudja a rák növekedését, a helyi daganatellenes immunstátusz fontos. Így a tápláltsági állapot előrejelzi az immunállapotot, az alultápláltság pedig gyengébb immunválaszhoz kapcsolódik. Nem világos, hogy a tápláltsági állapot hogyan kapcsolódik a szisztémás immunállapothoz.

Kutatási kérdések

1. A súlyváltozás és a gyulladást elősegítő citokinek közötti összefüggés.
2. A súlyváltozás és az immunválasz közötti összefüggés a tumor mikrokörnyezetében.
3. A vér metabolomjának változása.
4. Bioelektromos impedanciaanalízis (BIA) mérések változása.
5. A zsírsavprofil változása a vérben.
6. Beteg által jelentett eredménymérő (PROM)
7. A betegek által bejelentett stresszszintek.

Változók és mértékek Minden beteget a helyi és nemzeti irányelveknek megfelelően kell kezelni. A tápanyag-alapú helyi irányelvek biztosítják, hogy a betegek szükség esetén táplálkozási támogatást kapjanak. A kiindulási méréseket a kezelés megkezdése előtt végezzük, és a nyomon követésre a kezelés megkezdése után 4 és 7 héttel, valamint a kezelést követően 3, 6, 12 és 24 hónappal kerül sor.

A megbízható, biztonságos és egyszerűbb adatgyűjtés érdekében egy webalapú betegeset-jelentési űrlapot (CRF) fejlesztettek ki, amely a következő változókat tartalmazza:

Rákmentes túlélés, rákkal összefüggő halálozás, valamint a rákos betegséggel nem összefüggő halálozás, a kezelés és a kiújulás közötti intervallum.

Magyarázó változók:

1. A testösszetétel BIA-val mérve és a kettős energiás röntgenabszorpciós méréssel (DXA) mért testösszetételhez képest validálva.
2. Az immunprofil jellemzése tumorszövetben. A tumor sebészeti biopsziája az endoszkópiában a kórszövettani diagnózishoz és lehetőség szerint RT után. A biopsziák elemzésére két módszert alkalmazunk: 1) Multiplex szövetfestés a PerkinElmar Opal rendszerrel, amely az immunsejt-infiltrátumok mennyiségi és térbeli összetételét adja meg. 2) Az RNS alapú Immunobiológiai Panel, amely több száz immunmarker génexpressziójának mérését teszi lehetővé.
3. Immunprofil a szérumban: multiplex vizsgálattal analizáltuk a Science for Life Laboratory (SciLife) platformon.
4. Zsírsav profilozás szérumban gázkromatográfiás technikákkal.
5. Az anyagcsere-paramétereket többplatformos megközelítéssel, a mágneses magrezonancián (NMR) és az ultra-performance folyadékkromatográfiához (UPLC) kapcsolt nagyfelbontású tömegspektrometrián (HRMS) alapuló módszerrel értékelték.
6. A kezelés megkezdése előtt 6 hónappal becsült testtömeg (kg), a kezelés kezdetekor és az összes követéskor regisztrált testtömeg.

Kérdőívek:

Táplálkozási nyomon követés a beteg által bejelentett kimenetel mérésével, fej és nyak tüneti ellenőrzőlistával (PROM – HNSC) (14). Életminőség (QoL) HNC specifikus kérdőív Európai Kutatási és Kezelési Szervezet Életminőségi eszköz (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Kórházi szorongás és depresszió skála (HADS). Stressz kérdőívvel Perceived Stress Questionnaire (PSQ) (16).

Tanulmánytervezés Prospektív megfigyeléses longitudinális vizsgálat az összes kutatási kérdés tisztázására.

A becsült mintanagyság Svédországban évente körülbelül 1500 HNC-beteget diagnosztizálnak. A vizsgálatban részt vevő betegek száma a kizárási kritériumok előtt körülbelül 370 beteg/év.

Anyag: Betegkiválasztás - populáció, minta Ez a többközpontú vizsgálat az Uppsala-Orebro régió és az északi régió együttműködése. A betegeket három egyetemi kórházban toborozzák: A betegek egy részét a megyei kórházukban követik nyomon. Bevételi kritériumok: újonnan diagnosztizált HNC-s betegek gyógyító kezelése, és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0-2.