Ravitsemus ja tulehdus potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä

Pään ja kaulan syövän (HNC) ilmaantuvuus on lisääntynyt Ruotsissa viime vuosikymmeninä. Sädehoito (RT) on hoidon kulmakivi joko yksi- tai yhdistelmähoitona. Tietoisuus siitä, että RT vaikuttaa immuunijärjestelmään, on lisääntymässä. RT-potilailla ravitsemusongelmat ja väsymys ovat yleisimpiä pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia. Noin 60 prosentilla sairaus on edennyt diagnoosin aikaan. Uusiutuminen ja varhainen kuolema kahden vuoden sisällä on yleistä.

Hypoteesimme: immuunivasteen, metabolisten tekijöiden ja eloonjäämisen välillä on monimutkainen yhteys.

Tämän monikeskus-potilaskeskeisen pitkittäistutkimuksen tavoitteena on tunnistaa prospektiivisesti immunologisia ja ravitsemuksellisia/metabolisia muuttujia, jotka vaikuttavat HNC-potilaiden tuloksiin. Tutkimme systemaattisesti RT:n indusoimaa paikallista ja systeemistä immuunivastetta sekä sairauden ja hoidon aiheuttamia muutoksia metaboliittien koostumuksessa globaalin metaboliitin profiloinnin (metabolomian) avulla. Näitä biologisesti erittäin tärkeitä tietoja voidaan käyttää aliravitsemuksen spesifisten biomarkkereiden etsimiseen, markkereihin, joilla olisi ennuste- ja/tai diagnostista arvoa. Lisäksi analyyttisesti luotettava data mahdollistaa kattavamman mekanistisen ymmärryksen, joten erityistä huomiota on kiinnitetty tiedon korkean laadun varmistamiseen. Olemme perustaneet alustan tutkimukselle immuuni-aineenvaihdunnan muutoksista HNC-potilailla Uppsala-Orebrossa ja pohjoisilla alueilla. Tämän laajan havainnointitutkimuksen tuloksilla voi olla vaikutuksia henkilökohtaisen hoidon kehittämiseen potilailla, joilla on HNC.

Alan kartoitus. Paikallisen ja systeemisen immuunivasteen tärkeydestä RT:lle HNC-potilailla on vain vähän tietoa. RT:llä on systeemisiä vaikutuksia kasvaimiin ja ympäröivään kudokseen kohdistuvien paikallisten vaikutusten lisäksi. RT aktivoi tulehdusta edistävät sytokiinit, ja ne on yhdistetty lisääntyneeseen oiretaakkaan syövän hoidossa. Interleukiini-6 (IL-6) on voimakas tulehduksellinen sytokiini, jolla on erilaisia ​​toimintoja. Keuhkosyöpähiirten ksenograftitutkimuksissa säteilytyksen on osoitettu indusoivan IL-6-tasojen nousua ja makrofagien siirtymistä kasvainkudokseen. Yhteys C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja plasman IL-6:n välillä on osoitettu ruokatorven adenokarsinoomapotilailla. Uusiutumattomilla potilailla on raportoitu olevan lisääntynyt luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) osuus ääreisveressä pitkällä aikavälillä hoidon jälkeen. Olemme aiemmin seuranneet HNC-potilaiden kohorttia RT:n aikana toistuvilla verinäytteillä. korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hCRP) lisääntyi RT:n aikana, ja potilailla, joilla oli eniten painonpudotus, hCRP:n nousu oli suurin. Metabolisten tekijöiden on raportoitu vaikuttavan HNC-potilaisiin monin tavoin. Vakavan aliravitsemuksen ennen HNC:n hoitoa on raportoitu lisäävän kuolleisuutta. Toissijaisessa tutkimuksessa suunnielun syöpäpotilailla (n = 357) havaitsimme, että korkea BMI antaa merkittävästi paremman 5 vuoden eloonjäämisen kuin matala BMI. Suurimman osan HNC-potilaiden ravitsemustutkimusten tuloksia on kuitenkin vaikea arvioida, koska useimpiin prospektiivisiin tutkimuksiin on osallistunut suhteellisen vähän potilaita ja monet retrospektiivisissä tutkimuksissa saaduista tuloksista ovat olleet ristiriitaisia. Potilaan aineenvaihduntaprofiili saattaa toimia ravitsemusmarkkerina ja olla selkeästi yhteydessä ravitsemustilaan. Veren metabolomia voidaan tutkia yksityiskohtaisesti syöpäpotilailla eri aineenvaihduntareittien tunnistamiseksi paremmin. Ravitsemustila liittyy vahvasti immuunitilaan. Se on mm. raportoivat, että L-arginiini on ratkaisevan tärkeä T-solujen toiminnalle. Koska tuumorikohdan immuunijärjestelmä voi estää syövän kasvua, paikallinen antitumorogeeninen immuunijärjestelmä on tärkeä. Näin ollen ravitsemustila ennustaa immuunitilan ja aliravitsemus liittyy heikompaan immuunivasteeseen. On epäselvää, miten ravitsemustila liittyy systeemiseen immuunitilaan.

Tutkimuskysymykset

1. Painon muutoksen ja tulehdusta edistävien sytokiinien välinen korrelaatio.
2. Painon muutoksen ja immuunivasteen välinen korrelaatio kasvaimen mikroympäristössä.
3. Veren metabolomin muutos.
4. Bioelektrisen impedanssianalyysin (BIA) mittausten muutos.
5. Rasvahappoprofiilin muutos veressä.
6. Potilaan ilmoittama tulosmittari (PROM)
7. Potilaiden ilmoittamat stressitasot.

Muuttujat ja toimenpiteet Kaikkia potilaita hoidetaan paikallisten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti. Ravintoainepohjaiset paikalliset ohjeet varmistavat, että potilaat saavat tarvittaessa ravitsemustukea. Perusmittaukset tehdään ennen hoidon aloittamista, ja seurantaa tehdään 4 ja 7 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja 3, 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen.

Web-pohjainen potilastapausraporttilomake (CRF) on kehitetty luotettavaa, turvallista ja helpompaa tiedonkeruuta varten, ja se sisältää seuraavat muuttujat:

Syöpätön eloonjääminen, syöpään liittyvä kuolema sekä kuolema, joka ei liity syöpään, hoidon ja uusiutumisen välinen aika.

Selittäviä muuttujia:

1. Kehon koostumus mitattu BIA:lla ja validoitu verrattuna kehon koostumukseen mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA).
2. Immuuniprofiilin karakterisointi kasvainkudoksessa. Kasvaimen kirurginen biopsia endoskopiassa histopatologista diagnoosia varten ja mahdollisuuksien mukaan RT:n jälkeen. Biopsioiden analysoinnissa käytetään kahta menetelmää: 1) Multiplex-kudosvärjäys käyttämällä PerkinElmar Opal -järjestelmää, joka tarjoaa kvantitatiivisen ja spatiaalisen koostumuksen immuunisoluinfiltraateista. 2) RNA-pohjainen Immunobiology Panel, jonka avulla voidaan mitata satojen immuunimarkkerien geeniekspressiota.
3. Immuuniprofiili seerumissa: analysoitu multipleksimäärityksellä käyttäen Science for Life Laboratory (SciLife) -alustaa.
4. Rasvahappoprofilointi seerumissa kaasukromatografiatekniikoilla.
5. Aineenvaihduntaparametrit arvioitiin monialustaisella lähestymistavalla, joka perustuu ydinmagneettiseen resonanssiin (NMR) ja korkearesoluutioiseen massaspektrometriaan (HRMS), joka on yhdistetty ultra-performanssinestekromatografiaan (UPLC).
6. Ruumiinpaino (kg) arvioitu 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista, ruumiinpaino rekisteröity hoidon alussa ja kaikissa seurannoissa.

Kyselylomakkeet:

Ravitsemusseuranta potilaan raportoitujen tulosten avulla Mittaa pään ja kaulan oireiden tarkistuslista (PROM - HNSC) (14). Elämänlaatu (QoL) HNC-kohtainen kyselylomake Euroopan tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaadun väline (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko (HADS). Stressi kyselylomakkeella Perceived Stress Questionnaire (PSQ) (16).

Tutkimuksen suunnittelu Prospektiivinen havainnollinen pitkittäistutkimus, jossa selvitetään kaikki tutkimuskysymykset.

Arvioitu otoskoko Ruotsissa diagnosoidaan vuosittain noin 1500 HNC-potilasta. Tämän tutkimuksen potilasmäärä ennen poissulkemiskriteerejä on noin 370 potilasta/vuosi.

Materiaali: Potilasvalinta - populaatio, näyte Tämä monikeskustutkimus on Uppsala-Orebron alueen ja pohjoisen alueen yhteistyö. Potilaat rekrytoidaan kolmeen yliopistolliseen sairaalaan: Osa potilaista on seurannassa läänin sairaalassa. Sisällyttämiskriteerit: potilaiden, joilla on äskettäin diagnosoitu HNC, parantava hoito ja Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytaso 0–2.