Nutrição e Inflamação em Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço

A incidência de câncer de cabeça e pescoço (CCP) aumentou na Suécia durante as últimas décadas. A radioterapia (RT) é a pedra angular do tratamento, seja como tratamento de modalidade única ou combinada. Há uma consciência emergente de que a RT afeta o sistema imunológico. Para pacientes com CCP tratados com RT, problemas nutricionais e fadiga são os efeitos adversos mais comuns a longo prazo. Cerca de 60% apresentam estágio avançado da doença no momento do diagnóstico. A recorrência, bem como a morte precoce dentro de dois anos, são comuns.

Nossa hipótese: existe uma associação complexa entre resposta imune, fatores metabólicos e sobrevida.

O objetivo deste estudo longitudinal observacional multicêntrico centrado no paciente é identificar prospectivamente variáveis ​​imunológicas e nutricionais/metabólicas que afetam o resultado de pacientes com CCP. Investigaremos sistematicamente a resposta imune local e sistêmica induzida por RT, bem como exploraremos alterações na composição de metabólitos induzidas por doença e tratamento por meio de perfis de metabólitos globais (metabolômica). Esses dados altamente relevantes biologicamente podem ser usados ​​para pesquisar biomarcadores específicos de desnutrição, marcadores que seriam de valor prognóstico e/ou diagnóstico. Além disso, dados analiticamente confiáveis ​​permitem uma compreensão mecanística mais abrangente, como tal, um foco particular está em garantir uma alta qualidade dos dados. Estabelecemos uma plataforma para um estudo sobre alterações imunometabólicas em pacientes com CCP nas regiões Uppsala-Orebro e Norte. Os achados deste estudo observacional em larga escala podem ter implicações no desenvolvimento de terapia personalizada em pacientes com CCP.

Levantamento do campo. Há informações restritas sobre a importância da resposta imune local e sistêmica à RT em pacientes com CCP. A RT tem efeitos sistêmicos além de seus efeitos locais nos tumores e tecidos circundantes. As citocinas pró-inflamatórias são ativadas pela RT e têm sido associadas ao aumento da carga de sintomas no tratamento do câncer. A interleucina-6 (IL-6) é uma potente citocina inflamatória com diversas funções. Em estudos de xenoenxerto em camundongos com câncer de pulmão, a irradiação demonstrou induzir um aumento nos níveis de IL-6 e a migração de macrófagos para o tecido tumoral. Uma associação entre proteína C reativa (PCR) e IL-6 no plasma foi demonstrada em pacientes com adenocarcinoma de esôfago. Relata-se que pacientes sem recaída têm uma proporção aumentada de células natural killer (células NK) no sangue periférico a longo prazo após o tratamento. Anteriormente, acompanhamos uma coorte de pacientes com CCP durante a RT com amostras de sangue repetidas. a proteína C-reativa de alta sensibilidade (hCRP) aumentou durante a RT, e os pacientes com a perda de peso mais pronunciada tiveram o maior aumento de hCRP. Relata-se que os fatores metabólicos afetam os pacientes com CCP de várias maneiras. Relata-se que a desnutrição grave antes do tratamento do CCP leva ao aumento da mortalidade. Em um estudo secundário em pacientes com câncer de orofaringe (n = 357), descobrimos que um IMC alto proporciona uma sobrevida de 5 anos significativamente melhor do que um IMC baixo. No entanto, é difícil avaliar os resultados na maioria dos estudos nutricionais em pacientes com CCP porque a maioria dos estudos prospectivos incluiu relativamente poucos pacientes e muitos dos resultados obtidos em estudos retrospectivos foram conflitantes. O perfil metabólico do paciente pode funcionar como um marcador nutricional e estar distintamente ligado ao estado nutricional. O metaboloma sanguíneo pode ser examinado em detalhes em pacientes com câncer para melhor identificar diferentes vias metabólicas. O estado nutricional está fortemente ligado ao estado imunológico. É por ex. relataram que a L-arginina é crucial para a função das células T. Como o sistema imunológico no local do tumor pode inibir o crescimento do câncer, o estado imunológico antitumoral local é importante. Assim, o estado nutricional prediz o estado imunológico e a desnutrição está ligada a uma resposta imune mais fraca. Não está claro como o estado nutricional está relacionado com o estado imunológico sistêmico.

Questões de pesquisa

1. A correlação entre mudança de peso e citocinas pró-inflamatórias.
2. A correlação entre alteração de peso e resposta imune no microambiente tumoral.
3. Alteração do metaboloma sanguíneo.
4. Mudança de medições de análise de impedância bioelétrica (BIA).
5. Alteração do perfil de ácidos graxos no sangue.
6. Medida de resultado relatado pelo paciente (PROM)
7. Níveis de estresse relatados pelo paciente.

Variáveis ​​e medidas Todos os pacientes serão tratados de acordo com as diretrizes locais e nacionais. As diretrizes locais baseadas em nutrientes garantem que os pacientes recebam suporte nutricional quando necessário. As medições iniciais serão feitas antes do início do tratamento e os acompanhamentos ocorrerão 4 e 7 semanas após o início do tratamento e 3, 6, 12 e 24 meses após o tratamento.

Um Formulário de Relato de Caso do Paciente (CRF) baseado na Web foi desenvolvido para uma coleta de dados confiável, segura e fácil, incluindo as seguintes variáveis:

Sobrevida livre de câncer, morte relacionada ao câncer, bem como morte não relacionada à doença oncológica, intervalo entre tratamento e recorrência.

Variáveis ​​explicativas:

1. Composição corporal medida por BIA e validada em relação à composição corporal medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
2. Caracterização do perfil imune em tecido tumoral. Biópsia cirúrgica do tumor na endoscopia para diagnóstico histopatológico e após RT quando possível. Dois métodos serão aplicados para analisar as biópsias: 1) Coloração multiplex de tecido usando o sistema PerkinElmar Opal, que fornece uma composição quantitativa e espacial dos infiltrados de células imunes. 2) O painel de imunobiologia baseado em RNA, que permite a medição da expressão gênica de centenas de marcadores imunológicos.
3. Perfil imunológico no soro: analisado com um ensaio multiplex usando a plataforma Science for Life Laboratory (SciLife).
4. Perfil de ácidos graxos em soro com técnicas de cromatografia gasosa.
5. Parâmetros metabolômicos avaliados com uma abordagem multiplataforma baseada em ressonância magnética nuclear (RMN) e espectrometria de massa de alta resolução (HRMS) conectada à cromatografia líquida de ultra-performance (UPLC).
6. Peso corporal (kg) estimado 6 meses antes do início do tratamento, peso corporal registrado no início do tratamento e em todos os acompanhamentos.

Questionários:

Acompanhamento nutricional com a lista de verificação de sintomas de cabeça e pescoço (PROM - HNSC) (14). Qualidade de vida (QoL) Questionário específico para HNC Instrumento de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). Estresse com questionário Perceived Stress Questionnaire (PSQ) (16).

Desenho do estudo Um estudo prospectivo observacional longitudinal para elucidar todas as questões de pesquisa.

Tamanho estimado da amostra Cerca de 1.500 pacientes com CCP são diagnosticados anualmente na Suécia. O número de pacientes neste estudo antes dos critérios de exclusão é de aproximadamente 370 pacientes/ano.

Material: Seleção de pacientes - população, amostra Este estudo multicêntrico é uma colaboração entre a região de Uppsala-Orebro e a região Norte. Os pacientes são recrutados em três hospitais universitários: Alguns dos pacientes são acompanhados após o tratamento em seu Hospital Municipal. Critérios de inclusão: tratamento curativo de pacientes com HNC diagnosticado recentemente e um status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-2.