頭頸部がん患者における栄養と炎症

頭頸部がん (HNC) の発生率は、過去数十年の間にスウェーデンで増加しています。 放射線療法 (RT) は、単一または複合モダリティ治療としての治療の基礎です。 RT が免疫系に影響を与えるという認識が高まっています。 RT で治療された HNC 患者にとって、栄養上の問題と疲労が最も一般的な長期的な悪影響です。 約 60% は、診断時に疾患の段階が進んでいます。 2年以内の再発および早期死亡が一般的です。

私たちの仮説: 免疫応答、代謝因子、生存率の間には複雑な関連性があります。

この多施設患者中心の長期観察研究の目的は、HNC 患者の転帰に影響を与える免疫学的および栄養/代謝変数を前向きに特定することです。 RTによって誘発される局所および全身の免疫応答を体系的に調査するとともに、グローバルな代謝産物プロファイリング（メタボロミクス）を通じて、疾患および治療によって誘発される代謝産物組成の変化を調査します。 この生物学的に関連性の高いデータを使用して、栄養失調の特定のバイオマーカー、予後および/または診断上の価値があるマーカーを検索できます。 さらに、分析的に信頼できるデータは、より包括的なメカニズムの理解を可能にするため、高いデータ品質を確保することに特に重点を置いています。 ウプサラ-オレブロおよび北部地域のHNC患者の免疫代謝変化に関する研究のためのプラットフォームを確立しました。 この大規模な観察研究の結果は、HNC 患者の個別化療法の開発に影響を与える可能性があります。

フィールドの調査。 HNC 患者における RT に対する局所および全身の免疫応答の重要性に関する情報は限られています。 RT は、腫瘍および周囲の組織に対する局所的な影響に加えて、全身的な影響をもたらします。 炎症誘発性サイトカインは RT によって活性化され、がん治療における症状の負担の増加と関連しています。 インターロイキン-6 (IL-6) は、多様な機能を持つ強力な炎症性サイトカインです。 肺癌マウスの異種移植研究では、照射がIL-6レベルの増加とマクロファージの腫瘍組織への移動を誘発することが示されています。 血漿中の C 反応性タンパク質 (CRP) と IL-6 との関連は、食道腺癌患者で実証されています。 再発のない患者は、治療後長期にわたって末梢血中のナチュラル キラー細胞 (NK 細胞) の割合が増加していることが報告されています。 我々は以前に、血液サンプルを繰り返し使用してRT中にHNC患者のコホートを追跡しました。 高感度 C 反応性タンパク質 (hCRP) は RT 中に増加し、体重減少が最も顕著な患者は hCRP の増加が最も大きかった。 代謝因子は、さまざまな形で HNC 患者に影響を与えることが報告されています。 HNCの治療前の重度の栄養失調は、死亡率の増加につながると報告されています。 中咽頭がん患者 (n = 357) を対象とした二次研究では、BMI が高いと BMI が低い場合よりも 5 年生存率が有意に高いことがわかりました。 しかし、ほとんどの前向き研究は比較的少数の患者を対象としており、後ろ向き研究で得られた結果の多くは矛盾しているため、HNC 患者を対象とした大部分の栄養研究の結果を評価することは困難です。 患者の代謝プロファイルは栄養マーカーとして機能し、栄養状態と明確に関連している可能性があります。 さまざまな代謝経路をより適切に特定するために、がん患者の血液メタボロームを詳細に調べることができます。 栄養状態は免疫状態と強く関係しています。 それは例えばです。は、L-アルギニンが T 細胞の機能に重要であると報告しました。 腫瘍部位の免疫系は癌の増殖を阻害できるため、局所の抗腫瘍性免疫状態が重要です。 したがって、栄養状態は免疫状態を予測し、栄養失調は免疫反応の低下につながります。 栄養状態が全身免疫状態とどのように関連しているかは不明です。

リサーチクエスチョン

1. 体重変化と炎症誘発性サイトカインとの相関。
2. 腫瘍微小環境における体重変化と免疫応答との相関。
3. 血液メタボロームの変化。
4. 生体電気インピーダンス分析 (BIA) 測定値の変更。
5. 血液中の脂肪酸プロファイルの変化。
6. 患者報告アウトカム指標 (PROM)
7. 患者が報告したストレスレベル。

変数と測定法 すべての患者は、地域および国のガイドラインに従って治療されます。 栄養に基づく地元のガイドラインにより、患者は必要に応じて栄養サポートを受けられるようになっています。 ベースライン測定は治療開始前に行われ、フォローアップは治療開始後 4 および 7 週間、ならびに治療後 3、6、12、および 24 か月に行われます。

Web ベースの患者症例報告フォーム (CRF) は、次の変数を含む、信頼性が高く安全で簡単なデータ収集のために開発されました。

がんのない生存、がんに関連する死亡、およびがん疾患に関連しない死亡、治療と再発の間隔。

説明変数：

1. BIA によって測定され、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) によって測定された体組成に対して検証された体組成。
2. 腫瘍組織における免疫プロファイルの特徴付け。 組織病理学的診断のための内視鏡検査時および可能であれば RT 後の腫瘍の外科的生検。 生検を分析するために 2 つの方法が適用されます。1) 免疫細胞浸潤の定量的および空間的組成を提供する PerkinElmar Opal システムを使用した多重組織染色。 2) 何百もの免疫マーカーの遺伝子発現の測定を可能にする RNA ベースの免疫生物学パネル。
3. 血清中の免疫プロファイル: Science for Life Laboratory (SciLife) プラットフォームを使用したマルチプレックスアッセイで分析。
4. ガスクロマトグラフィー技術による血清中の脂肪酸プロファイリング。
5. 超高速液体クロマトグラフィー (UPLC) に接続された核磁気共鳴 (NMR) および高分解能質量分析 (HRMS) に基づくマルチプラットフォーム アプローチで評価されたメタボロミクス パラメーター。
6. 体重（kg）は、治療開始の6か月前に推定され、治療開始時およびすべてのフォローアップ時に登録された体重。

アンケート:

患者報告アウトカム測定頭頸部症状チェックリスト（PROM - HNSC）（14）による栄養フォローアップ。 生活の質 (QoL) HNC 固有の質問票 欧州研究治療機構の生活の質の手段 (EORTC QLQ-H & N 35) (15)。 病院の不安とうつ病のスケール (HADS)。 アンケートによるストレス 知覚ストレスアンケート (PSQ) (16)。

研究デザイン すべての研究課題を解明するための前向き観察縦断研究。

推定サンプルサイズ スウェーデンでは毎年約 1500 人の HNC 患者が診断されています。 除外基準の前のこの研究の患者数は、約370人の患者/年です。

資料: 患者の選択 - 人口、サンプル この多施設共同研究は、ウプサラ オレブロ地域と北部地域の共同研究です。 患者は 3 つの大学病院で募集されます。一部の患者は、郡病院で治療後にフォローアップされます。 包含基準：新たに診断されたHNC患者の治癒的治療、および世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータスが0〜2。