Nutrición e inflamación en pacientes con cáncer de cabeza y cuello

La incidencia del cáncer de cabeza y cuello (CCC) ha aumentado en Suecia durante las últimas décadas. La radioterapia (RT) es una piedra angular del tratamiento, ya sea como tratamiento de modalidad única o combinada. Cada vez hay más conciencia de que la RT afecta al sistema inmunitario. Para los pacientes con CCC tratados con RT, los problemas nutricionales y la fatiga son los efectos adversos a largo plazo más comunes. Alrededor del 60% tienen una etapa avanzada de la enfermedad en el momento del diagnóstico. La recurrencia, así como la muerte prematura dentro de los dos años, es común.

Nuestra hipótesis: existe una asociación compleja entre la respuesta inmune, los factores metabólicos y la supervivencia.

El objetivo de este estudio longitudinal observacional multicéntrico centrado en el paciente es identificar prospectivamente las variables inmunológicas y nutricionales/metabólicas que afectan el resultado de los pacientes con CCC. Investigaremos sistemáticamente la respuesta inmunitaria local y sistémica inducida por la RT y exploraremos las alteraciones en la composición de los metabolitos inducida por la enfermedad y el tratamiento a través de perfiles de metabolitos globales (metabolómica). Estos datos de gran relevancia biológica pueden utilizarse para buscar biomarcadores específicos de desnutrición, marcadores que serían de valor pronóstico y/o diagnóstico. Además, los datos confiables desde el punto de vista analítico permiten una comprensión mecánica más completa, por lo que un enfoque particular radica en garantizar una alta calidad de los datos. Hemos establecido una plataforma para un estudio sobre cambios inmunometabólicos en pacientes con HNC en las regiones de Uppsala-Orebro y del norte. Los hallazgos de este estudio observacional a gran escala pueden tener implicaciones en el desarrollo de una terapia personalizada en pacientes con HNC.

Relevamiento del campo. Existe información restringida sobre la importancia de la respuesta inmune local y sistémica a la RT en pacientes con CCC. La RT tiene efectos sistémicos además de sus efectos locales sobre los tumores y el tejido circundante. Las citoquinas proinflamatorias son activadas por la RT y se han asociado con una mayor carga de síntomas en el tratamiento del cáncer. La interleucina-6 (IL-6) es una potente citocina inflamatoria con diversas funciones. En estudios de xenoinjerto en ratones con cáncer de pulmón, se ha demostrado que la irradiación induce un aumento en los niveles de IL-6 y la migración de macrófagos al tejido tumoral. Se ha demostrado una asociación entre la proteína C reactiva (PCR) y la IL-6 en plasma en pacientes con adenocarcinoma esofágico. Se informa que los pacientes libres de recaídas tienen una mayor proporción de células asesinas naturales (células NK) en la sangre periférica a largo plazo después del tratamiento. Anteriormente hemos seguido una cohorte de pacientes con HNC durante RT con muestras de sangre repetidas. La proteína C reactiva de alta sensibilidad (hCRP) aumentó durante la RT, y los pacientes con la pérdida de peso más pronunciada tuvieron el mayor aumento de hCRP. Se informa que los factores metabólicos afectan a los pacientes con HNC de muchas maneras. Se informa que la desnutrición severa antes del tratamiento de HNC conduce a una mayor mortalidad. En un estudio secundario en pacientes con cáncer de orofaringe (n = 357), encontramos que un IMC alto brinda una supervivencia a 5 años significativamente mejor que un IMC bajo. Sin embargo, es difícil evaluar los resultados en la mayoría de los estudios nutricionales en pacientes con CCC porque la mayoría de los estudios prospectivos han incluido relativamente pocos pacientes y muchos de los resultados obtenidos en estudios retrospectivos han sido contradictorios. El perfil metabólico del paciente podría funcionar como un marcador nutricional y estar claramente relacionado con el estado nutricional. El metaboloma sanguíneo se puede examinar en detalle en pacientes con cáncer para identificar mejor las diferentes vías metabólicas. El estado nutricional está fuertemente relacionado con el estado inmunológico. es por ej. informó que la L-arginina es crucial para la función de las células T. Dado que el sistema inmunitario en el sitio del tumor puede inhibir el crecimiento del cáncer, el estado inmunitario antitumoral local es importante. Así, el estado nutricional predice el estado inmunitario y la desnutrición está relacionada con una respuesta inmunitaria más débil. No está claro cómo se relaciona el estado nutricional con el estado inmunitario sistémico.

Preguntas de investigación

1. La correlación entre el cambio de peso y las citocinas proinflamatorias.
2. La correlación entre el cambio de peso y la respuesta inmune en el microambiente tumoral.
3. Cambio del metaboloma sanguíneo.
4. Cambio de mediciones de análisis de impedancia bioeléctrica (BIA).
5. Cambio del perfil de ácidos grasos en sangre.
6. Medida de resultado informada por el paciente (PROM)
7. Niveles de estrés informados por el paciente.

Variables y medidas Todos los pacientes serán tratados de acuerdo con las guías locales y nacionales. Las pautas locales basadas en nutrientes aseguran que los pacientes reciban apoyo nutricional cuando sea necesario. Las mediciones iniciales se realizarán antes de que comience el tratamiento y los seguimientos se realizarán a las 4 y 7 semanas después del inicio del tratamiento ya los 3, 6, 12 y 24 meses después del tratamiento.

Se ha desarrollado un formulario de informe de casos de pacientes (CRF) basado en la web para una recopilación de datos confiable, segura y más fácil que incluye las siguientes variables:

Supervivencia libre de cáncer, muerte relacionada con el cáncer y muerte no relacionada con la enfermedad del cáncer, intervalo entre el tratamiento y la recurrencia.

Variables explicativas:

1. Composición corporal medida por BIA y validada contra la composición corporal medida por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
2. Caracterización del perfil inmune en tejido tumoral. Biopsia quirúrgica del tumor en la endoscopia para diagnóstico histopatológico y tras RT cuando sea posible. Se aplicarán dos métodos para analizar las biopsias: 1) Tinción tisular multiplex utilizando el sistema PerkinElmar Opal que proporciona una composición cuantitativa y espacial de los infiltrados de células inmunitarias. 2) El Panel de Inmunobiología basado en ARN, que permite la medición de la expresión génica de cientos de marcadores inmunes.
3. Perfil inmunológico en suero: analizado con un ensayo multiplex utilizando la plataforma Science for Life Laboratory (SciLife).
4. Perfilado de ácidos grasos en suero con técnicas de cromatografía de gases.
5. Parámetros metabolómicos evaluados con un enfoque multiplataforma basado en resonancia magnética nuclear (NMR) y espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) conectada a la cromatografía líquida de ultra rendimiento (UPLC).
6. Peso corporal (kg) estimado 6 meses antes del inicio del tratamiento, peso corporal registrado al inicio del tratamiento y en todos los seguimientos.

Cuestionarios:

Seguimiento nutricional con la lista de verificación de síntomas de cabeza y cuello (PROM - HNSC) (14). Cuestionario específico de calidad de vida (QoL) HNC Instrumento de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS). Estrés con cuestionario Perceived Stress Questionnaire (PSQ) (16).

Diseño del estudio Un estudio observacional longitudinal prospectivo para dilucidar todas las preguntas de investigación.

Tamaño estimado de la muestra Alrededor de 1500 pacientes con HNC son diagnosticados anualmente en Suecia. El número de pacientes en este estudio antes de los criterios de exclusión es de aproximadamente 370 pacientes/año.

Material: Selección de pacientes - población, muestra Este estudio multicéntrico es una colaboración entre la región Uppsala-Orebro y la región Norte. Los pacientes son reclutados en tres hospitales universitarios: algunos de los pacientes son seguidos después del tratamiento en su hospital del condado. Criterios de inclusión: tratamiento curativo de pacientes con HNC recién diagnosticado y un estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-2.