Ernährung und Entzündung bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs

Die Inzidenz von Kopf- und Halskrebs (HNC) hat in Schweden in den letzten Jahrzehnten zugenommen. Die Strahlentherapie (RT) ist ein Eckpfeiler der Behandlung, entweder als Einzel- oder kombinierte Behandlungsmodalität. Es wächst das Bewusstsein, dass RT das Immunsystem beeinflusst. Bei HNC-Patienten, die mit RT behandelt werden, sind Ernährungsprobleme und Müdigkeit die häufigsten langfristigen Nebenwirkungen. Etwa 60 % haben zum Zeitpunkt der Diagnose ein fortgeschrittenes Krankheitsstadium. Rezidive sowie früher Tod innerhalb von zwei Jahren sind üblich.

Unsere Hypothese: Es gibt einen komplexen Zusammenhang zwischen Immunantwort, metabolischen Faktoren und Überleben.

Das Ziel dieser multizentrischen, patientenzentrierten, beobachtenden Längsschnittstudie ist es, prospektiv immunologische und ernährungsphysiologische/metabolische Variablen zu identifizieren, die das Outcome von HNC-Patienten beeinflussen. Wir werden die durch RT induzierte lokale und systemische Immunantwort systematisch untersuchen sowie krankheits- und behandlungsbedingte Veränderungen in der Metabolitenzusammensetzung durch globales Metabolitenprofiling (Metabolomik) untersuchen. Diese hochgradig biologisch relevanten Daten können verwendet werden, um nach spezifischen Biomarkern von Mangelernährung zu suchen, Markern, die von prognostischem und/oder diagnostischem Wert wären. Darüber hinaus ermöglichen analytisch belastbare Daten ein umfassenderes mechanistisches Verständnis, daher liegt ein besonderer Fokus auf der Sicherstellung einer hohen Datenqualität. Wir haben eine Plattform für eine Studie zu immunmetabolischen Veränderungen bei HNC-Patienten in den Regionen Uppsala-Orebro und Nord eingerichtet. Die Ergebnisse dieser groß angelegten Beobachtungsstudie können Auswirkungen auf die Entwicklung einer personalisierten Therapie bei Patienten mit HNC haben.

Vermessung des Feldes. Es liegen nur begrenzte Informationen zur Bedeutung der lokalen und systemischen Immunantwort auf RT bei HNC-Patienten vor. RT hat zusätzlich zu ihren lokalen Wirkungen auf Tumore und umgebendes Gewebe systemische Wirkungen. Entzündungsfördernde Zytokine werden durch RT aktiviert und wurden mit einer erhöhten Symptombelastung bei der Krebsbehandlung in Verbindung gebracht. Interleukin-6 (IL-6) ist ein potentes Entzündungszytokin mit vielfältigen Funktionen. In Lungenkrebs-Mäusen-Xenotransplantat-Studien hat die Bestrahlung gezeigt, dass sie einen Anstieg der IL-6-Spiegel und die Migration von Makrophagen in das Tumorgewebe induziert. Bei Patienten mit Ösophagus-Adenokarzinom wurde ein Zusammenhang zwischen C-reaktivem Protein (CRP) und IL-6 im Plasma nachgewiesen. Es wird berichtet, dass rezidivfreie Patienten langfristig nach der Behandlung einen erhöhten Anteil natürlicher Killerzellen (NK-Zellen) im peripheren Blut aufweisen. Wir haben früher eine Kohorte von HNC-Patienten während RT mit wiederholten Blutproben verfolgt. hochempfindliches C-reaktives Protein (hCRP) stieg während der RT an, und Patienten mit dem ausgeprägtesten Gewichtsverlust hatten den größten hCRP-Anstieg. Es wird berichtet, dass Stoffwechselfaktoren HNC-Patienten in vielerlei Hinsicht beeinflussen. Es wird berichtet, dass schwere Mangelernährung vor der Behandlung von HNC zu einer erhöhten Sterblichkeit führt. In einer sekundären Studie bei Patienten mit Oropharynxkarzinom (n = 357) fanden wir heraus, dass ein hoher BMI zu einer signifikant besseren 5-Jahres-Überlebensrate führt als ein niedriger BMI. Es ist jedoch schwierig, die Ergebnisse der meisten Ernährungsstudien bei HNC-Patienten zu bewerten, da die meisten prospektiven Studien relativ wenige Patienten eingeschlossen haben und viele der in retrospektiven Studien erhaltenen Ergebnisse widersprüchlich waren. Das Stoffwechselprofil des Patienten könnte als Ernährungsmarker dienen und eindeutig mit dem Ernährungszustand verknüpft sein. Das Blutmetabolom kann bei Krebspatienten detailliert untersucht werden, um verschiedene Stoffwechselwege besser zu identifizieren. Der Ernährungszustand ist stark mit dem Immunstatus verbunden. Es ist z. berichteten, dass L-Arginin entscheidend für die Funktion von T-Zellen ist. Da das Immunsystem am Ort des Tumors das Krebswachstum hemmen kann, ist der lokale antitumorigene Immunstatus wichtig. Somit sagt der Ernährungszustand den Immunstatus voraus und Mangelernährung ist mit einer schwächeren Immunantwort verbunden. Unklar ist, wie der Ernährungsstatus mit dem systemischen Immunstatus zusammenhängt.

Forschungsfragen

1. Die Korrelation zwischen Gewichtsveränderung und entzündungsfördernden Zytokinen.
2. Die Korrelation zwischen Gewichtsveränderung und Immunantwort in der Tumormikroumgebung.
3. Veränderung des Blutmetaboloms.
4. Änderung der Messungen der bioelektrischen Impedanzanalyse (BIA).
5. Veränderung des Fettsäureprofils im Blut.
6. Patient-Reported Outcome Measure (PROM)
7. Vom Patienten berichteter Stresspegel.

Variablen und Maßnahmen Alle Patienten werden gemäß den lokalen und nationalen Richtlinien behandelt. Nährstoffbasierte lokale Richtlinien stellen sicher, dass die Patienten bei Bedarf Ernährungsunterstützung erhalten. Grundlinienmessungen werden vor Beginn der Behandlung durchgeführt, und Nachuntersuchungen finden 4 und 7 Wochen nach Beginn der Behandlung sowie 3, 6, 12 und 24 Monate nach der Behandlung statt.

Für eine zuverlässige, sichere und einfachere Datenerfassung wurde ein webbasiertes Patientenfallberichtsformular (CRF) entwickelt, das die folgenden Variablen enthält:

Krebsfreies Überleben, krebsbedingter Tod sowie Tod ohne Zusammenhang mit einer Krebserkrankung, Intervall zwischen Behandlung und Rezidiv.

Erklärende Variablen:

1. Körperzusammensetzung gemessen durch BIA und validiert gegen Körperzusammensetzung gemessen durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA).
2. Charakterisierung des Immunprofils im Tumorgewebe. Chirurgische Biopsie des Tumors bei der Endoskopie zur histopathologischen Diagnose und nach RT, wenn möglich. Zur Analyse der Biopsien werden zwei Methoden angewendet: 1) Multiplex-Gewebefärbung mit dem PerkinElmar Opal-System, das eine quantitative und räumliche Zusammensetzung der Immunzellinfiltrate liefert. 2) Das RNA-basierte Immunbiologie-Panel, das die Messung der Genexpression von Hunderten von Immunmarkern ermöglicht.
3. Immunprofil im Serum: analysiert mit einem Multiplex-Assay unter Verwendung der Science for Life Laboratory (SciLife)-Plattform.
4. Fettsäureprofilierung im Serum mit Gaschromatographietechniken.
5. Metabolomische Parameter, die mit einem plattformübergreifenden Ansatz basierend auf kernmagnetischer Resonanz (NMR) und hochauflösender Massenspektrometrie (HRMS) in Verbindung mit der Ultra-Performance-Flüssigkeitschromatographie (UPLC) bewertet wurden.
6. Körpergewicht (kg) geschätzt 6 Monate vor Behandlungsbeginn, registriertes Körpergewicht zu Behandlungsbeginn und bei allen Nachuntersuchungen.

Fragebögen:

Ernährungsnachsorge mit Patient Reported Outcome Measure Head and Neck Symptom Checklist (PROM - HNSC) (14). Lebensqualität (QoL) HNC-spezifischer Fragebogen European Organization for Research and Treatment Quality of Life instrument (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Krankenhausangst- und Depressionsskala (HADS). Stress mit Fragebogen Perceived Stress Questionnaire (PSQ) (16).

Studiendesign Eine prospektiv beobachtende Längsschnittstudie zur Klärung aller Forschungsfragen.

Geschätzte Stichprobengröße Etwa 1500 HNC-Patienten werden jährlich in Schweden diagnostiziert. Die Anzahl der Patienten in dieser Studie vor den Ausschlusskriterien beträgt etwa 370 Patienten/Jahr.

Material: Patientenauswahl – Population, Stichprobe Diese multizentrische Studie ist eine Zusammenarbeit zwischen der Region Uppsala-Orebro und der Region Nord. Die Patienten werden an drei Universitätskliniken rekrutiert: Einige der Patienten werden nach der Behandlung in ihrem Kreiskrankenhaus weiterverfolgt. Einschlusskriterien: kurative Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter HNC und ein Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-2.