- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03343236
Nutrition et inflammation chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou
Inflammation et métabolisme après radiothérapie - Prédicteurs de survie chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou
On estime que 1500 personnes en Suède recevront chaque année un diagnostic de cancer de la tête et du cou (HNC). La survie à cinq ans est d'environ 69 %. Les séquelles à long terme sont fréquentes et notamment les problèmes nutritionnels et la fatigue. La radiothérapie (RT) est la pierre angulaire du traitement, qu'il s'agisse d'un traitement à modalité unique ou d'un traitement à modalités combinées. La RT peut induire des réponses immunitaires au site de la tumeur. Il a été démontré que la RT peut entraîner une forte réponse immunitaire systémique. Nous avons précédemment montré qu'une augmentation des mesures conventionnelles de la réponse immunitaire systémique à la RT variait considérablement d'un individu à l'autre. Nous prédisons que la réponse immunitaire locale joue un rôle majeur dans l'effet antitumoral. Nous prédisons également qu'une forte réponse immunitaire systémique contribue à la malnutrition et influence la survie. Et la malnutrition peut entraîner une moins bonne réponse à la RT.
L'objectif global de cette étude longitudinale observationnelle multicentrique est d'identifier de manière prospective les variables immunologiques et métaboliques qui affectent les résultats des patients HNC. Nous étudierons systématiquement la réponse immunitaire locale et systémique induite par la RT et explorerons les altérations de la composition des métabolites induites par la maladie et le traitement grâce au profilage global des métabolites. Une plateforme d'études sur les changements immuno-métaboliques chez les patients HNC a été mise en place dans les régions d'Uppsala-Orebro et du Nord. Environ 370 patients par an sont éligibles. Les résultats de cette étude peuvent avoir des implications sur le développement d'une thérapie personnalisée chez les patients atteints de HNC. Le bénéfice à long terme de l'étude sera l'identification de mesures pour améliorer la surveillance des patients afin d'améliorer les résultats généraux et nutritionnels.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'incidence du cancer de la tête et du cou (HNC) a augmenté en Suède au cours des dernières décennies. La radiothérapie (RT) est une pierre angulaire du traitement, qu'il s'agisse d'un traitement à modalité unique ou combinée. Il y a une prise de conscience émergente que la RT affecte le système immunitaire. Pour les patients HNC traités par RT, les problèmes nutritionnels et la fatigue sont les effets indésirables à long terme les plus courants. Environ 60 % ont un stade avancé de la maladie au moment du diagnostic. La récidive ainsi que la mort précoce dans les deux ans sont courantes.
Notre hypothèse : il existe une association complexe entre la réponse immunitaire, les facteurs métaboliques et la survie.
Le but de cette étude longitudinale observationnelle multicentrique centrée sur le patient est d'identifier de manière prospective les variables immunologiques et nutritionnelles/métaboliques qui affectent les résultats des patients HNC. Nous étudierons systématiquement la réponse immunitaire locale et systémique induite par la RT et explorerons les altérations de la composition des métabolites induites par la maladie et le traitement grâce au profilage global des métabolites (métabolomique). Ces données très pertinentes biologiquement peuvent être utilisées pour rechercher des biomarqueurs spécifiques de la malnutrition, marqueurs qui auraient une valeur pronostique et/ou diagnostique. De plus, des données analytiquement fiables permettent une compréhension mécaniste plus complète, à ce titre, un accent particulier est mis sur la garantie d'une qualité élevée des données. Nous avons mis en place une plateforme pour une étude sur les changements immuno-métaboliques chez les patients HNC dans les régions d'Uppsala-Orebro et du Nord. Les résultats de cette étude observationnelle à grande échelle peuvent avoir des implications sur le développement d'une thérapie personnalisée chez les patients atteints de HNC.
Enquête sur le terrain. Il existe des informations limitées sur l'importance de la réponse immunitaire locale et systémique à la RT chez les patients HNC. La RT a des effets systémiques en plus de ses effets locaux sur les tumeurs et les tissus environnants. Les cytokines pro-inflammatoires sont activées par la RT et ont été associées à une augmentation du fardeau des symptômes dans le traitement du cancer. L'interleukine-6 (IL-6) est une puissante cytokine inflammatoire aux fonctions diverses. Dans des études de xénogreffe sur des souris atteintes d'un cancer du poumon, l'irradiation a montré qu'elle induisait une augmentation des taux d'IL-6 et une migration des macrophages vers le tissu tumoral. Une association entre la protéine C-réactive (CRP) et l'IL-6 dans le plasma a été démontrée chez les patients atteints d'adénocarcinome de l'œsophage. Les patients sans rechute auraient une proportion accrue de cellules tueuses naturelles (cellules NK) dans le sang périphérique à long terme après le traitement. Nous avons précédemment suivi une cohorte de patients HNC pendant la RT avec des échantillons de sang répétés. la protéine C-réactive à haute sensibilité (hCRP) a augmenté pendant la RT, et les patients avec la perte de poids la plus prononcée ont eu la plus grande augmentation de hCRP. On rapporte que les facteurs métaboliques affectent les patients HNC de plusieurs façons. Une malnutrition sévère avant le traitement du HNC entraînerait une augmentation de la mortalité. Dans une étude secondaire chez des patients atteints d'un cancer de l'oropharynx (n = 357), nous avons constaté qu'un IMC élevé donne une survie à 5 ans significativement meilleure qu'un IMC faible. Cependant, il est difficile d'évaluer les résultats dans la majorité des études nutritionnelles chez les patients HNC car la plupart des études prospectives ont inclus relativement peu de patients et de nombreux résultats obtenus dans les études rétrospectives ont été contradictoires. Le profil métabolique du patient pourrait fonctionner comme un marqueur nutritionnel et être clairement lié à l'état nutritionnel. Le métabolome sanguin peut être examiné en détail chez les patients cancéreux afin de mieux identifier les différentes voies métaboliques. Le statut nutritionnel est fortement lié au statut immunitaire. C'est par ex. ont rapporté que la L-arginine est cruciale pour la fonction des lymphocytes T. Comme le système immunitaire au site de la tumeur peut inhiber la croissance du cancer, le statut immunitaire anti-tumorigène local est important. Ainsi, l'état nutritionnel prédit l'état immunitaire et la malnutrition est liée à une réponse immunitaire plus faible. On ne sait pas comment l'état nutritionnel est lié à l'état immunitaire systémique.
Questions de recherche
- La corrélation entre le changement de poids et les cytokines pro-inflammatoires.
- La corrélation entre le changement de poids et la réponse immunitaire dans le microenvironnement tumoral.
- Modification du métabolome sanguin.
- Modification des mesures d'analyse d'impédance bioélectrique (BIA).
- Modification du profil des acides gras dans le sang.
- Mesure des résultats rapportés par les patients (PROM)
- Niveaux de stress rapportés par les patients.
Variables et mesures Tous les patients seront traités conformément aux directives locales et nationales. Les directives locales basées sur les nutriments garantissent que les patients reçoivent un soutien nutritionnel en cas de besoin. Des mesures de base seront prises avant le début du traitement et des suivis auront lieu 4 et 7 semaines après le début du traitement et 3, 6, 12 et 24 mois après le traitement.
Un formulaire de rapport de cas patient (CRF) basé sur le Web a été développé pour une collecte de données fiable, sécurisée et plus facile, y compris les variables suivantes :
Survie sans cancer, décès liés au cancer ainsi que décès non liés à la maladie cancéreuse, intervalle entre le traitement et la récidive.
Variables explicatives:
- Composition corporelle mesurée par BIA et validée par rapport à la composition corporelle mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA).
- Caractérisation du profil immunitaire dans le tissu tumoral. Biopsie chirurgicale de la tumeur à l'endoscopie pour le diagnostic histopathologique et après RT lorsque cela est possible. Deux méthodes seront appliquées pour analyser les biopsies : 1) Coloration multiplex des tissus à l'aide du système PerkinElmar Opal qui fournit une composition quantitative et spatiale des infiltrats de cellules immunitaires. 2) Le panel d'immunobiologie basé sur l'ARN, qui permet de mesurer l'expression génique de centaines de marqueurs immunitaires.
- Profil immunitaire dans le sérum : analysé avec un test multiplex en utilisant la plateforme Science for Life Laboratory (SciLife).
- Profilage des acides gras dans le sérum avec des techniques de chromatographie en phase gazeuse.
- Paramètres métabolomiques évalués avec une approche multi-plateforme basée sur la résonance magnétique nucléaire (RMN) et la spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) connectée à la chromatographie liquide à ultra-performance (UPLC).
- Poids corporel (kg) estimé 6 mois avant le début du traitement, poids corporel enregistré au début du traitement et à tous les suivis.
Questionnaires :
Suivi nutritionnel avec la liste de contrôle des symptômes de la tête et du cou (PROM - HNSC) (14). Qualité de vie (QoL) Questionnaire spécifique HNC Instrument de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS). Stress avec questionnaire Questionnaire sur le stress perçu (PSQ) (16).
Conception de l'étude Une étude longitudinale observationnelle prospective pour élucider toutes les questions de recherche.
Taille estimée de l'échantillon Environ 1 500 patients HNC sont diagnostiqués chaque année en Suède. Le nombre de patients dans cette étude avant les critères d'exclusion est d'environ 370 patients/an.
Matériel : Sélection des patients - population, échantillon Cette étude multicentrique est une collaboration entre la région d'Uppsala-Orebro et la région du Nord. Les patients sont recrutés dans trois hôpitaux universitaires : Certains des patients sont suivis après traitement dans leur hôpital de comté. Critères d'inclusion : traitement curatif des patients avec un HNC nouvellement diagnostiqué et un indice de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0-2.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Goran FE Laurell, Professor, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +46 702854719 +46 186115363
- E-mail: goran.laurell@surgsci.uu.se
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ylva M Tiblom Ehrsson, PhD
- Numéro de téléphone: +46 707747712
- E-mail: ylva.tiblom.ehrsson@surgsci.uu.se
Lieux d'étude
-
-
-
Uppsala, Suède, SE-75185
- Recrutement
- Department of Otolaryngology, Head & Neck Surgery, Uppsala University Hospital
-
Contact:
- Goran FE Laurell, Professor
- Numéro de téléphone: +46 186115363
- E-mail: goran.laurell@surgsci.uu.se
-
Contact:
- Ylva M Tiblom Ehrsson, PhD, RN
- Numéro de téléphone: +46 707747712
- E-mail: ylva.tiblom.ehrsson@surgsci.uu.se
-
Chercheur principal:
- Goran FE Laurell, Professor
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patients diagnostiqués avec un cancer de la tête et du cou dans les trois hôpitaux universitaires suivants :
Hôpital universitaire d'Uppsala, Hôpital universitaire d'Orebro, Hôpital universitaire d'Umea
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints d'un cancer de la tête et du cou nouvellement diagnostiqué
Critère d'exclusion:
Traitement antérieur pour une maladie maligne à l'exception du cancer de la peau, abus d'alcool grave, trouble psychiatrique, incapacité à comprendre le suédois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
---|---|
Patients atteints d'un cancer de la tête et du cou
Tous les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou nouvellement diagnostiqué et non traité.
Critères d'exclusion : traitement antérieur pour une affection maligne à l'exception d'un cancer de la peau, alcoolisme grave, trouble psychiatrique, incapacité à comprendre le suédois
|
Tous les patients subiront une radiothérapie ou une intervention chirurgicale, ou un traitement à modalités combinées
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Cytokines pro-inflammatoires dans le sérum
Délai: Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires dans le sérum à 7 semaines
|
IL-6
|
Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires dans le sérum à 7 semaines
|
Cytokines pro-inflammatoires dans le sérum
Délai: Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires à 3 mois
|
IL-6
|
Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires à 3 mois
|
Cytokines pro-inflammatoires dans le sérum
Délai: Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires à 12 mois
|
IL-6
|
Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires à 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Acides gras dans le sérum
Délai: Changement par rapport à la ligne de base des acides gras à 7 semaines
|
FA 14:0
|
Changement par rapport à la ligne de base des acides gras à 7 semaines
|
Acides gras dans le sérum
Délai: Changement par rapport à la ligne de base des acides gras à 3 mois
|
FA 14:0, FA 16:0, FA 18:0, FA 20:0
|
Changement par rapport à la ligne de base des acides gras à 3 mois
|
Acides gras dans le sérum
Délai: Changement par rapport au départ des acides gras à 12 mois
|
FA 14:0
|
Changement par rapport au départ des acides gras à 12 mois
|
Poids
Délai: Changement de poids de base à 7 semaines
|
kilogramme
|
Changement de poids de base à 7 semaines
|
Poids
Délai: Changement de poids de base à 3 mois
|
kilogramme
|
Changement de poids de base à 3 mois
|
Poids
Délai: Changement de poids par rapport à la ligne de base à 12 mois
|
kilogramme
|
Changement de poids par rapport à la ligne de base à 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Goran FE Laurell, Professor, Department of Otolaryngology, Head & Neck Surgery, Uppsala University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Langius JA, Bakker S, Rietveld DH, Kruizenga HM, Langendijk JA, Weijs PJ, Leemans CR. Critical weight loss is a major prognostic indicator for disease-specific survival in patients with head and neck cancer receiving radiotherapy. Br J Cancer. 2013 Sep 3;109(5):1093-9. doi: 10.1038/bjc.2013.458. Epub 2013 Aug 8.
- McBride WH, Chiang CS, Olson JL, Wang CC, Hong JH, Pajonk F, Dougherty GJ, Iwamoto KS, Pervan M, Liao YP. A sense of danger from radiation. Radiat Res. 2004 Jul;162(1):1-19. doi: 10.1667/rr3196.
- Deorukhkar A, Krishnan S. Targeting inflammatory pathways for tumor radiosensitization. Biochem Pharmacol. 2010 Dec 15;80(12):1904-14. doi: 10.1016/j.bcp.2010.06.039. Epub 2010 Jun 30.
- Wang C, Pu J, Yu H, Liu Y, Yan H, He Z, Feng X. A Dendritic Cell Vaccine Combined With Radiotherapy Activates the Specific Immune Response in Patients With Esophageal Cancer. J Immunother. 2017 Feb/Mar;40(2):71-76. doi: 10.1097/CJI.0000000000000155.
- Hardikar S, Onstad L, Song X, Wilson AM, Montine TJ, Kratz M, Anderson GL, Blount PL, Reid BJ, White E, Vaughan TL. Inflammation and oxidative stress markers and esophageal adenocarcinoma incidence in a Barrett's esophagus cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014 Nov;23(11):2393-403. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0384. Epub 2014 Aug 8.
- Bottcher A, Ostwald J, Guder E, Pau HW, Kramp B, Dommerich S. Distribution of circulating natural killer cells and T lymphocytes in head and neck squamous cell carcinoma. Auris Nasus Larynx. 2013 Apr;40(2):216-21. doi: 10.1016/j.anl.2012.07.004. Epub 2012 Jul 25.
- Ehrsson YT, Hellstrom PM, Brismar K, Sharp L, Langius-Eklof A, Laurell G. Explorative study on the predictive value of systematic inflammatory and metabolic markers on weight loss in head and neck cancer patients undergoing radiotherapy. Support Care Cancer. 2010 Nov;18(11):1385-91. doi: 10.1007/s00520-009-0758-4. Epub 2009 Oct 15.
- Datema FR, Ferrier MB, Baatenburg de Jong RJ. Impact of severe malnutrition on short-term mortality and overall survival in head and neck cancer. Oral Oncol. 2011 Sep;47(9):910-4. doi: 10.1016/j.oraloncology.2011.06.510. Epub 2011 Jul 28.
- Capuano G, Grosso A, Gentile PC, Battista M, Bianciardi F, Di Palma A, Pavese I, Satta F, Tosti M, Palladino A, Coiro G, Di Palma M. Influence of weight loss on outcomes in patients with head and neck cancer undergoing concomitant chemoradiotherapy. Head Neck. 2008 Apr;30(4):503-8. doi: 10.1002/hed.20737.
- Huang S, Chong N, Lewis NE, Jia W, Xie G, Garmire LX. Novel personalized pathway-based metabolomics models reveal key metabolic pathways for breast cancer diagnosis. Genome Med. 2016 Mar 31;8(1):34. doi: 10.1186/s13073-016-0289-9.
- Geiger R, Rieckmann JC, Wolf T, Basso C, Feng Y, Fuhrer T, Kogadeeva M, Picotti P, Meissner F, Mann M, Zamboni N, Sallusto F, Lanzavecchia A. L-Arginine Modulates T Cell Metabolism and Enhances Survival and Anti-tumor Activity. Cell. 2016 Oct 20;167(3):829-842.e13. doi: 10.1016/j.cell.2016.09.031. Epub 2016 Oct 13.
- Schmidt KN, Olson K, Kubrak C, Parliament M, Ghosh S. Validation of the Head and Neck Patient Symptom Checklist as a nutrition impact symptom assessment tool for head and neck cancer patients. Support Care Cancer. 2013 Jan;21(1):27-34. doi: 10.1007/s00520-012-1483-y. Epub 2012 May 16.
- Bjordal K, Hammerlid E, Ahlner-Elmqvist M, de Graeff A, Boysen M, Evensen JF, Biorklund A, de Leeuw JR, Fayers PM, Jannert M, Westin T, Kaasa S. Quality of life in head and neck cancer patients: validation of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-H&N35. J Clin Oncol. 1999 Mar;17(3):1008-19. doi: 10.1200/JCO.1999.17.3.1008.
- Granstrom B, Holmlund T, Laurell G, Fransson P, Tiblom Ehrsson Y. Addressing symptoms that affect patients' eating according to the Head and Neck Patient Symptom Checklist(c). Support Care Cancer. 2022 Jul;30(7):6163-6173. doi: 10.1007/s00520-022-07038-x. Epub 2022 Apr 15.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 160451
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .