Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nutrition et inflammation chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

30 novembre 2023 mis à jour par: Uppsala University

Inflammation et métabolisme après radiothérapie - Prédicteurs de survie chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

On estime que 1500 personnes en Suède recevront chaque année un diagnostic de cancer de la tête et du cou (HNC). La survie à cinq ans est d'environ 69 %. Les séquelles à long terme sont fréquentes et notamment les problèmes nutritionnels et la fatigue. La radiothérapie (RT) est la pierre angulaire du traitement, qu'il s'agisse d'un traitement à modalité unique ou d'un traitement à modalités combinées. La RT peut induire des réponses immunitaires au site de la tumeur. Il a été démontré que la RT peut entraîner une forte réponse immunitaire systémique. Nous avons précédemment montré qu'une augmentation des mesures conventionnelles de la réponse immunitaire systémique à la RT variait considérablement d'un individu à l'autre. Nous prédisons que la réponse immunitaire locale joue un rôle majeur dans l'effet antitumoral. Nous prédisons également qu'une forte réponse immunitaire systémique contribue à la malnutrition et influence la survie. Et la malnutrition peut entraîner une moins bonne réponse à la RT.

L'objectif global de cette étude longitudinale observationnelle multicentrique est d'identifier de manière prospective les variables immunologiques et métaboliques qui affectent les résultats des patients HNC. Nous étudierons systématiquement la réponse immunitaire locale et systémique induite par la RT et explorerons les altérations de la composition des métabolites induites par la maladie et le traitement grâce au profilage global des métabolites. Une plateforme d'études sur les changements immuno-métaboliques chez les patients HNC a été mise en place dans les régions d'Uppsala-Orebro et du Nord. Environ 370 patients par an sont éligibles. Les résultats de cette étude peuvent avoir des implications sur le développement d'une thérapie personnalisée chez les patients atteints de HNC. Le bénéfice à long terme de l'étude sera l'identification de mesures pour améliorer la surveillance des patients afin d'améliorer les résultats généraux et nutritionnels.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'incidence du cancer de la tête et du cou (HNC) a augmenté en Suède au cours des dernières décennies. La radiothérapie (RT) est une pierre angulaire du traitement, qu'il s'agisse d'un traitement à modalité unique ou combinée. Il y a une prise de conscience émergente que la RT affecte le système immunitaire. Pour les patients HNC traités par RT, les problèmes nutritionnels et la fatigue sont les effets indésirables à long terme les plus courants. Environ 60 % ont un stade avancé de la maladie au moment du diagnostic. La récidive ainsi que la mort précoce dans les deux ans sont courantes.

Notre hypothèse : il existe une association complexe entre la réponse immunitaire, les facteurs métaboliques et la survie.

Le but de cette étude longitudinale observationnelle multicentrique centrée sur le patient est d'identifier de manière prospective les variables immunologiques et nutritionnelles/métaboliques qui affectent les résultats des patients HNC. Nous étudierons systématiquement la réponse immunitaire locale et systémique induite par la RT et explorerons les altérations de la composition des métabolites induites par la maladie et le traitement grâce au profilage global des métabolites (métabolomique). Ces données très pertinentes biologiquement peuvent être utilisées pour rechercher des biomarqueurs spécifiques de la malnutrition, marqueurs qui auraient une valeur pronostique et/ou diagnostique. De plus, des données analytiquement fiables permettent une compréhension mécaniste plus complète, à ce titre, un accent particulier est mis sur la garantie d'une qualité élevée des données. Nous avons mis en place une plateforme pour une étude sur les changements immuno-métaboliques chez les patients HNC dans les régions d'Uppsala-Orebro et du Nord. Les résultats de cette étude observationnelle à grande échelle peuvent avoir des implications sur le développement d'une thérapie personnalisée chez les patients atteints de HNC.

Enquête sur le terrain. Il existe des informations limitées sur l'importance de la réponse immunitaire locale et systémique à la RT chez les patients HNC. La RT a des effets systémiques en plus de ses effets locaux sur les tumeurs et les tissus environnants. Les cytokines pro-inflammatoires sont activées par la RT et ont été associées à une augmentation du fardeau des symptômes dans le traitement du cancer. L'interleukine-6 ​​(IL-6) est une puissante cytokine inflammatoire aux fonctions diverses. Dans des études de xénogreffe sur des souris atteintes d'un cancer du poumon, l'irradiation a montré qu'elle induisait une augmentation des taux d'IL-6 et une migration des macrophages vers le tissu tumoral. Une association entre la protéine C-réactive (CRP) et l'IL-6 dans le plasma a été démontrée chez les patients atteints d'adénocarcinome de l'œsophage. Les patients sans rechute auraient une proportion accrue de cellules tueuses naturelles (cellules NK) dans le sang périphérique à long terme après le traitement. Nous avons précédemment suivi une cohorte de patients HNC pendant la RT avec des échantillons de sang répétés. la protéine C-réactive à haute sensibilité (hCRP) a augmenté pendant la RT, et les patients avec la perte de poids la plus prononcée ont eu la plus grande augmentation de hCRP. On rapporte que les facteurs métaboliques affectent les patients HNC de plusieurs façons. Une malnutrition sévère avant le traitement du HNC entraînerait une augmentation de la mortalité. Dans une étude secondaire chez des patients atteints d'un cancer de l'oropharynx (n = 357), nous avons constaté qu'un IMC élevé donne une survie à 5 ans significativement meilleure qu'un IMC faible. Cependant, il est difficile d'évaluer les résultats dans la majorité des études nutritionnelles chez les patients HNC car la plupart des études prospectives ont inclus relativement peu de patients et de nombreux résultats obtenus dans les études rétrospectives ont été contradictoires. Le profil métabolique du patient pourrait fonctionner comme un marqueur nutritionnel et être clairement lié à l'état nutritionnel. Le métabolome sanguin peut être examiné en détail chez les patients cancéreux afin de mieux identifier les différentes voies métaboliques. Le statut nutritionnel est fortement lié au statut immunitaire. C'est par ex. ont rapporté que la L-arginine est cruciale pour la fonction des lymphocytes T. Comme le système immunitaire au site de la tumeur peut inhiber la croissance du cancer, le statut immunitaire anti-tumorigène local est important. Ainsi, l'état nutritionnel prédit l'état immunitaire et la malnutrition est liée à une réponse immunitaire plus faible. On ne sait pas comment l'état nutritionnel est lié à l'état immunitaire systémique.

Questions de recherche

  1. La corrélation entre le changement de poids et les cytokines pro-inflammatoires.
  2. La corrélation entre le changement de poids et la réponse immunitaire dans le microenvironnement tumoral.
  3. Modification du métabolome sanguin.
  4. Modification des mesures d'analyse d'impédance bioélectrique (BIA).
  5. Modification du profil des acides gras dans le sang.
  6. Mesure des résultats rapportés par les patients (PROM)
  7. Niveaux de stress rapportés par les patients.

Variables et mesures Tous les patients seront traités conformément aux directives locales et nationales. Les directives locales basées sur les nutriments garantissent que les patients reçoivent un soutien nutritionnel en cas de besoin. Des mesures de base seront prises avant le début du traitement et des suivis auront lieu 4 et 7 semaines après le début du traitement et 3, 6, 12 et 24 mois après le traitement.

Un formulaire de rapport de cas patient (CRF) basé sur le Web a été développé pour une collecte de données fiable, sécurisée et plus facile, y compris les variables suivantes :

Survie sans cancer, décès liés au cancer ainsi que décès non liés à la maladie cancéreuse, intervalle entre le traitement et la récidive.

Variables explicatives:

  1. Composition corporelle mesurée par BIA et validée par rapport à la composition corporelle mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA).
  2. Caractérisation du profil immunitaire dans le tissu tumoral. Biopsie chirurgicale de la tumeur à l'endoscopie pour le diagnostic histopathologique et après RT lorsque cela est possible. Deux méthodes seront appliquées pour analyser les biopsies : 1) Coloration multiplex des tissus à l'aide du système PerkinElmar Opal qui fournit une composition quantitative et spatiale des infiltrats de cellules immunitaires. 2) Le panel d'immunobiologie basé sur l'ARN, qui permet de mesurer l'expression génique de centaines de marqueurs immunitaires.
  3. Profil immunitaire dans le sérum : analysé avec un test multiplex en utilisant la plateforme Science for Life Laboratory (SciLife).
  4. Profilage des acides gras dans le sérum avec des techniques de chromatographie en phase gazeuse.
  5. Paramètres métabolomiques évalués avec une approche multi-plateforme basée sur la résonance magnétique nucléaire (RMN) et la spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) connectée à la chromatographie liquide à ultra-performance (UPLC).
  6. Poids corporel (kg) estimé 6 mois avant le début du traitement, poids corporel enregistré au début du traitement et à tous les suivis.

Questionnaires :

Suivi nutritionnel avec la liste de contrôle des symptômes de la tête et du cou (PROM - HNSC) (14). Qualité de vie (QoL) Questionnaire spécifique HNC Instrument de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS). Stress avec questionnaire Questionnaire sur le stress perçu (PSQ) (16).

Conception de l'étude Une étude longitudinale observationnelle prospective pour élucider toutes les questions de recherche.

Taille estimée de l'échantillon Environ 1 500 patients HNC sont diagnostiqués chaque année en Suède. Le nombre de patients dans cette étude avant les critères d'exclusion est d'environ 370 patients/an.

Matériel : Sélection des patients - population, échantillon Cette étude multicentrique est une collaboration entre la région d'Uppsala-Orebro et la région du Nord. Les patients sont recrutés dans trois hôpitaux universitaires : Certains des patients sont suivis après traitement dans leur hôpital de comté. Critères d'inclusion : traitement curatif des patients avec un HNC nouvellement diagnostiqué et un indice de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0-2.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

400

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Uppsala, Suède, SE-75185
        • Recrutement
        • Department of Otolaryngology, Head & Neck Surgery, Uppsala University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Goran FE Laurell, Professor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients diagnostiqués avec un cancer de la tête et du cou dans les trois hôpitaux universitaires suivants :

Hôpital universitaire d'Uppsala, Hôpital universitaire d'Orebro, Hôpital universitaire d'Umea

La description

Critère d'intégration:

Patients atteints d'un cancer de la tête et du cou nouvellement diagnostiqué

Critère d'exclusion:

Traitement antérieur pour une maladie maligne à l'exception du cancer de la peau, abus d'alcool grave, trouble psychiatrique, incapacité à comprendre le suédois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints d'un cancer de la tête et du cou
Tous les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou nouvellement diagnostiqué et non traité. Critères d'exclusion : traitement antérieur pour une affection maligne à l'exception d'un cancer de la peau, alcoolisme grave, trouble psychiatrique, incapacité à comprendre le suédois
Tous les patients subiront une radiothérapie ou une intervention chirurgicale, ou un traitement à modalités combinées
Autres noms:
  • Opération

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cytokines pro-inflammatoires dans le sérum
Délai: Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires dans le sérum à 7 semaines
IL-6
Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires dans le sérum à 7 semaines
Cytokines pro-inflammatoires dans le sérum
Délai: Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires à 3 mois
IL-6
Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires à 3 mois
Cytokines pro-inflammatoires dans le sérum
Délai: Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires à 12 mois
IL-6
Changement par rapport au départ des cytokines pro-inflammatoires à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Acides gras dans le sérum
Délai: Changement par rapport à la ligne de base des acides gras à 7 semaines
FA 14:0
Changement par rapport à la ligne de base des acides gras à 7 semaines
Acides gras dans le sérum
Délai: Changement par rapport à la ligne de base des acides gras à 3 mois
FA 14:0, FA 16:0, FA 18:0, FA 20:0
Changement par rapport à la ligne de base des acides gras à 3 mois
Acides gras dans le sérum
Délai: Changement par rapport au départ des acides gras à 12 mois
FA 14:0
Changement par rapport au départ des acides gras à 12 mois
Poids
Délai: Changement de poids de base à 7 semaines
kilogramme
Changement de poids de base à 7 semaines
Poids
Délai: Changement de poids de base à 3 mois
kilogramme
Changement de poids de base à 3 mois
Poids
Délai: Changement de poids par rapport à la ligne de base à 12 mois
kilogramme
Changement de poids par rapport à la ligne de base à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Goran FE Laurell, Professor, Department of Otolaryngology, Head & Neck Surgery, Uppsala University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2017

Première publication (Réel)

17 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

3
S'abonner