Odżywianie i stany zapalne u pacjentów z rakiem głowy i szyi

Częstość występowania raka głowy i szyi (HNC) wzrosła w Szwecji w ciągu ostatnich dziesięcioleci. Radioterapia (RT) jest kamieniem węgielnym leczenia jako leczenie pojedyncze lub skojarzone. Pojawia się świadomość, że RT wpływa na układ odpornościowy. U pacjentów z HNC leczonych RT problemy żywieniowe i zmęczenie są najczęstszymi długoterminowymi działaniami niepożądanymi. Około 60% ma zaawansowane stadium choroby w momencie rozpoznania. Częste są nawroty i przedwczesna śmierć w ciągu dwóch lat.

Nasza hipoteza: istnieje złożony związek między odpowiedzią immunologiczną, czynnikami metabolicznymi i przeżyciem.

Celem tego wieloośrodkowego, obserwacyjnego, podłużnego badania skoncentrowanego na pacjencie jest prospektywna identyfikacja zmiennych immunologicznych i żywieniowych/metabolicznych, które wpływają na wyniki pacjentów z HNC. Będziemy systematycznie badać lokalną i ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną indukowaną przez RT, a także badać zmiany w składzie metabolitów indukowane przez chorobę i leczenie poprzez globalne profilowanie metabolitów (metabolomika). Te wysoce istotne biologicznie dane mogą być wykorzystane do poszukiwania określonych biomarkerów niedożywienia, markerów, które miałyby wartość prognostyczną i/lub diagnostyczną. Co więcej, analitycznie wiarygodne dane pozwalają na pełniejsze zrozumienie mechanizmu, dlatego szczególny nacisk kładziony jest na zapewnienie wysokiej jakości danych. Stworzyliśmy platformę do badania zmian immunometabolicznych u pacjentów z HNC w regionach Uppsala-Orebro i północnych. Wyniki tego szeroko zakrojonego badania obserwacyjnego mogą mieć wpływ na rozwój spersonalizowanej terapii pacjentów z HNC.

Badanie pola. Istnieją ograniczone informacje na temat znaczenia miejscowej i ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej na RT u pacjentów z HNC. Oprócz miejscowego wpływu na guzy i otaczającą tkankę, RT ma działanie ogólnoustrojowe. Cytokiny prozapalne są aktywowane przez RT i są związane ze zwiększonym obciążeniem objawami w leczeniu raka. Interleukina-6 (IL-6) jest silną cytokiną zapalną o różnorodnych funkcjach. W badaniach ksenoprzeszczepów myszy z rakiem płuc wykazano, że napromieniowanie indukuje wzrost poziomu IL-6 i migrację makrofagów do tkanki nowotworowej. U pacjentów z gruczolakorakiem przełyku wykazano związek między białkiem C-reaktywnym (CRP) a IL-6 w osoczu. Zgłasza się, że pacjenci bez nawrotów choroby mają zwiększoną proporcję komórek NK (NK) we krwi obwodowej przez długi czas po leczeniu. Wcześniej obserwowaliśmy kohortę pacjentów z HNC podczas RT z powtarzanymi próbkami krwi. stężenie białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hCRP) wzrosło podczas RT, a pacjenci z najbardziej wyraźną utratą masy ciała mieli największy wzrost hCRP. Donoszono, że czynniki metaboliczne wpływają na pacjentów z HNC na wiele sposobów. Uważa się, że poważne niedożywienie przed leczeniem HNC prowadzi do zwiększonej śmiertelności. We wtórnym badaniu u pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła (n = 357) stwierdziliśmy, że wysoki BMI zapewnia znacznie lepsze 5-letnie przeżycie niż niski BMI. Jednak trudno jest ocenić wyniki większości badań żywieniowych u pacjentów z HNC, ponieważ większość badań prospektywnych obejmowała stosunkowo niewielu pacjentów, a wiele wyników uzyskanych w badaniach retrospektywnych było sprzecznych. Profil metaboliczny pacjenta może działać jako marker żywieniowy i być wyraźnie powiązany ze stanem odżywienia. Metabolom krwi można szczegółowo zbadać u pacjentów z rakiem, aby lepiej zidentyfikować różne szlaki metaboliczne. Stan odżywienia jest silnie powiązany ze statusem immunologicznym. to jest np. podali, że L-arginina ma kluczowe znaczenie dla funkcji komórek T. Ponieważ układ odpornościowy w miejscu guza może hamować wzrost raka, ważny jest lokalny stan odporności przeciwnowotworowej. Zatem stan odżywienia przewiduje stan odporności, a niedożywienie wiąże się ze słabszą odpowiedzią immunologiczną. Nie jest jasne, w jaki sposób stan odżywienia jest powiązany z ogólnoustrojowym stanem odporności.

Pytania badawcze

1. Korelacja między zmianą masy ciała a cytokinami prozapalnymi.
2. Korelacja między zmianą masy ciała a odpowiedzią immunologiczną w mikrośrodowisku guza.
3. Zmiana metabolizmu krwi.
4. Zmiana pomiarów analizy impedancji bioelektrycznej (BIA).
5. Zmiana profilu kwasów tłuszczowych we krwi.
6. Miara wyniku zgłaszana przez pacjenta (PROM)
7. Poziomy stresu zgłaszane przez pacjentów.

Zmienne i miary Wszyscy pacjenci będą leczeni zgodnie z lokalnymi i krajowymi wytycznymi. Lokalne wytyczne dotyczące składników odżywczych zapewniają pacjentom wsparcie żywieniowe w razie potrzeby. Pomiary wyjściowe zostaną wykonane przed rozpoczęciem leczenia, a kontrole będą miały miejsce po 4 i 7 tygodniach od rozpoczęcia leczenia oraz po 3, 6, 12 i 24 miesiącach po leczeniu.

Internetowy formularz zgłoszenia przypadku pacjenta (CRF) został opracowany w celu niezawodnego, bezpiecznego i łatwiejszego gromadzenia danych, w tym następujących zmiennych:

Przeżycie wolne od raka, zgon z powodu raka i zgon niezwiązany z chorobą nowotworową, odstęp między leczeniem a nawrotem.

Wyjaśniające zmienne:

1. Skład ciała mierzony metodą BIA i potwierdzony względem składu ciała mierzonego metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA).
2. Charakterystyka profilu immunologicznego w tkance nowotworowej. Biopsja chirurgiczna guza w endoskopii do rozpoznania histopatologicznego i po RT, jeśli to możliwe. Do analizy biopsji zostaną zastosowane dwie metody: 1) Multipleksowe barwienie tkanek przy użyciu systemu PerkinElmar Opal, który zapewnia ilościowy i przestrzenny skład nacieków z komórek odpornościowych. 2) Panel immunobiologiczny oparty na RNA, który umożliwia pomiar ekspresji genów setek markerów immunologicznych.
3. Profil immunologiczny w surowicy: analizowany za pomocą testu multipleksowego z wykorzystaniem platformy Science for Life Laboratory (SciLife).
4. Profilowanie kwasów tłuszczowych w surowicy technikami chromatografii gazowej.
5. Parametry metaboliczne oceniane wieloplatformowym podejściem opartym na magnetycznym rezonansie jądrowym (NMR) i spektrometrii mas o wysokiej rozdzielczości (HRMS) połączonej z ultrasprawną chromatografią cieczową (UPLC).
6. Masa ciała (kg) oszacowana 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, masa ciała zarejestrowana na początku leczenia i podczas wszystkich wizyt kontrolnych.

Kwestionariusze:

Obserwacja żywieniowa z listą kontrolną objawów głowy i szyi zgłaszaną przez pacjenta (PROM - HNSC) (14). Jakość życia (QoL) Specyficzny kwestionariusz HNC Instrument Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Jakości Życia (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS). Stres z kwestionariuszem Kwestionariusz postrzeganego stresu (PSQ) (16).

Projekt badania Prospektywne obserwacyjne badanie podłużne mające na celu wyjaśnienie wszystkich pytań badawczych.

Szacunkowa wielkość próby Około 1500 pacjentów z HNC diagnozuje się rocznie w Szwecji. Liczba pacjentów w tym badaniu przed kryteriami wykluczenia wynosi około 370 pacjentów rocznie.

Materiał: Selekcja pacjentów – populacja, próba To wieloośrodkowe badanie jest wynikiem współpracy między regionem Uppsala-Orebro i regionem północnym. Pacjenci są rekrutowani w trzech szpitalach uniwersyteckich: Niektórzy pacjenci są po leczeniu w szpitalu powiatowym. Kryteria włączenia: leczenie pacjentów z nowo zdiagnozowanym HNC oraz stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2.