Ernæring og betændelse hos patienter med hoved- og halskræft

Forekomsten af ​​hoved- og halskræft (HNC) er steget i Sverige i løbet af de sidste årtier. Stråleterapi (RT) er en hjørnesten i behandlingen, enten som enkelt- eller kombineret behandling. Der er en voksende bevidsthed om, at RT påvirker immunsystemet. For HNC-patienter behandlet med RT er ernæringsproblemer og træthed de mest almindelige langsigtede bivirkninger. Omkring 60 % har et fremskredent stadium af sygdom på tidspunktet for diagnosen. Gentagelse såvel som tidlig død inden for to år er almindelig.

Vores hypotese: der er en kompleks sammenhæng mellem immunrespons, metaboliske faktorer og overlevelse.

Målet med denne multicenter patientcentrerede observationelle longitudinelle undersøgelse er at prospektivt identificere immunologiske og ernæringsmæssige/metaboliske variabler, der påvirker resultatet af HNC patienter. Vi vil systematisk undersøge det lokale og systemiske immunrespons induceret af RT samt undersøge ændringer i metabolitsammensætning induceret af sygdom og behandling gennem global metabolitprofilering (metabolomics). Disse meget biologisk relevante data kan bruges til at søge efter specifikke biomarkører for underernæring, markører, der ville være af prognostisk og/eller diagnostisk værdi. Desuden giver analytisk pålidelige data mulighed for en mere omfattende mekanistisk forståelse, som sådan ligger et særligt fokus på at sikre en høj datakvalitet. Vi har etableret en platform for en undersøgelse af immunmetaboliske ændringer hos HNC-patienter i Uppsala-Orebro og de nordlige regioner. Fund i denne storstilede observationsundersøgelse kan have betydning for udviklingen af ​​personlig terapi hos patienter med HNC.

Opmåling af feltet. Der er begrænset information om vigtigheden af ​​lokalt og systemisk immunrespons på RT hos HNC-patienter. RT har systemiske virkninger ud over dens lokale virkninger på tumorer og omgivende væv. Pro-inflammatoriske cytokiner aktiveres af RT og er blevet forbundet med øget symptombyrde i cancerbehandling. Interleukin-6 (IL-6) er et potent inflammatorisk cytokin med forskellige funktioner. I lungekræftmus har xenograft-undersøgelser vist sig at inducere en stigning i IL-6-niveauer og migration af makrofager til tumorvævet. En sammenhæng mellem C-reaktivt protein (CRP) og IL-6 i plasma er blevet påvist hos esophageal adenocarcinompatienter. Tilbagefaldsfrie patienter rapporteres at have en øget andel af naturlige dræberceller (NK-celler) i perifert blod langsigtet efter behandling. Vi har tidligere fulgt en kohorte af HNC-patienter under RT med gentagne blodprøver. højfølsomt C-reaktivt protein (hCRP) steg under RT, og patienter med det mest udtalte vægttab havde den største hCRP-stigning. Metaboliske faktorer rapporteres at påvirke HNC-patienter på mange måder. Alvorlig underernæring før behandling af HNC rapporteres at føre til øget dødelighed. I et sekundært studie med patienter med orofaryngeal cancer (n = 357) fandt vi, at et højt BMI giver signifikant bedre 5-års overlevelse end et lavt BMI. Det er dog vanskeligt at evaluere resultaterne i størstedelen af ​​ernæringsundersøgelser hos HNC-patienter, fordi de fleste prospektive undersøgelser har omfattet relativt få patienter, og mange af resultaterne opnået i retrospektive undersøgelser har været modstridende. Patientens metaboliske profil kan fungere som en ernæringsmarkør og være tydeligt forbundet med ernæringsstatus. Blodmetabolomet kan undersøges i detaljer hos cancerpatienter for bedre at identificere forskellige metaboliske veje. Ernæringsstatus er stærkt forbundet med immunstatus. Det er f.eks. rapporterede, at L-arginin er afgørende for T-cellens funktion. Da immunsystemet på tumorstedet kan hæmme kræftvækst er den lokale antitumorogene immunstatus vigtig. Ernæringsstatus forudsiger således immunstatus, og underernæring er forbundet med et svagere immunrespons. Det er uklart, hvordan ernæringstilstanden hænger sammen med den systemiske immunstatus.

Forskningsspørgsmål

1. Korrelationen mellem vægtændring og pro-inflammatoriske cytokiner.
2. Korrelationen mellem vægtændring og immunrespons i tumormikromiljø.
3. Ændring af blodmetabolom.
4. Ændring af målinger af bioelektrisk impedansanalyse (BIA).
5. Ændring af fedtsyreprofil i blodet.
6. Patient-rapporteret resultatmål (PROM)
7. Patientrapporterede stressniveauer.

Variabler og mål Alle patienter vil blive behandlet i overensstemmelse med lokale og nationale retningslinjer. Næringsstofbaserede lokale retningslinjer sikrer, at patienterne får ernæringsstøtte, når det er nødvendigt. Baseline-målinger vil blive taget før behandlingsstart, og opfølgning vil finde sted 4 og 7 uger efter behandlingsstart og 3, 6, 12 og 24 måneder efter behandling.

En webbaseret patientcaserapportformular (CRF) er blevet udviklet til en pålidelig, sikker og lettere dataindsamling, herunder følgende variabler:

Kræftfri overlevelse, kræftrelateret død samt død uden relation til kræftsygdom, interval mellem behandling og recidiv.

Forklarende variable:

1. Kropssammensætning målt ved BIA og valideret mod kropssammensætning målt ved Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA).
2. Karakterisering af immunprofil i tumorvæv. Kirurgisk biopsi af tumoren ved endoskopi til histopatologisk diagnose og efter RT, når det er muligt. To metoder vil blive anvendt til at analysere biopsierne: 1) Multiplex vævsfarvning ved hjælp af PerkinElmar Opal-systemet, som giver en kvantitativ og rumlig sammensætning af immuncelleinfiltraterne. 2) Det RNA-baserede immunbiologipanel, som tillader måling af genekspressionen af ​​hundredvis af immunmarkører.
3. Immunprofil i serum: analyseret med et multiplex assay ved hjælp af Science for Life Laboratory (SciLife) platformen.
4. Fedtsyreprofilering i serum med gaskromatografiteknikker.
5. Metabolomiske parametre vurderet med en multi-platform tilgang baseret på nuklear magnetisk resonans (NMR) og høj opløsning massespektrometri (HRMS) forbundet med ultra-performance væskekromatografi (UPLC).
6. Kropsvægt (kg) estimeret 6 måneder før behandlingsstart, legemsvægt registreret ved behandlingsstart og ved alle opfølgningerne.

Spørgeskemaer:

Ernæringsopfølgning med patientrapporteret resultatmåling Hoved- og halssymptomcheckliste (PROM - HNSC) (14). Livskvalitet (QoL) HNC-specifikt spørgeskema Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling Livskvalitetsinstrument (EORTC QLQ-H & N 35) (15). Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Stress med spørgeskema Perceived Stress Questionnaire (PSQ) (16).

Studiedesign En prospektiv observationel longitudinel undersøgelse for at belyse alle forskningsspørgsmålene.

Estimeret stikprøvestørrelse Omkring 1500 HNC-patienter diagnosticeres årligt i Sverige. Antallet af patienter i denne undersøgelse før eksklusionskriterierne er ca. 370 patienter/år.

Materiale: Patientvalg - population, stikprøve Denne multicenterundersøgelse er et samarbejde mellem Uppsala-Orebro-regionen og den nordlige region. Patienterne rekrutteres på tre universitetshospitaler: Nogle af patienterne bliver efter behandling fulgt op på deres Amtshospital. Inklusionskriterier: kurativ behandling af patienter med nyligt diagnosticeret HNC og en præstationsstatus fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) på 0-2.