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SARC031: 악성 말초 신경초 종양 환자를 위한 mTOR 억제제 시롤리무스와 병용한 MEK 억제제 셀루메티닙(AZD6244)

2026년 5월 1일 업데이트: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

SARC031: 절제 불가능 또는 전이성 악성 말초 신경초 종양 환자를 대상으로 mTOR 억제제 시롤리무스와 병용한 MEK 억제제 셀루메티닙(AZD6244 황산수소염)의 2상 시험

절제 불가능하거나 전이성인 신경섬유종증 1형(NF1) 관련 또는 산발성 MPNST 환자에서 시롤리무스와 셀루메티닙의 임상적 이점을 결정합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

I. 주요 목적

• 절제 불가능하거나 전이성인 NF1 관련 또는 산발성 MPNST 환자에서 셀루메티닙과 시롤리무스 병용의 임상적 이점을 결정하기 위해

II. 보조 목표

  • 절제 불가능하거나 전이성인 NF1 관련 또는 산발성 MPNST 환자에서 시롤리무스와 조합된 셀루메티닙의 독성을 정의하고 설명합니다.
  • 강도 및 통증 간섭에 대한 영향을 평가하고 임상, 영상 반응 및 진행의 ​​변화와 연관
  • 무진행 생존 및 전체 생존을 평가하기 위해

셀루메티닙은 50mg씩 1일 2회, 시롤리무스는 4mg씩 1일 1회 12mg씩 경구투여한다. 1주기는 28일이 됩니다. 환자는 진행성 질병이나 허용할 수 없는 독성을 경험하지 않는 한 치료를 계속 받을 수 있습니다. 1단계에는 7명의 환자가 필요하며 7명 중 0명이 응답하면 더 이상 발생하지 않습니다. 7명의 환자 중 1명 이상이 응답하면 누적은 21명의 환자가 등록될 때까지 계속됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥ 12세
  • 절제 불가능하거나 조직학적으로 확인된 산발성 또는 NF1 관련 MPNST가 있는 환자.
  • 환자는 RECIST에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 환자는 하나 이상의 이전 세포독성 화학요법 요법 후 진행을 경험해야 합니다. 세포독성 화학요법을 거부했거나 세포독성 화학요법을 받기 전에 이 프로토콜에 따른 치료가 현지 조사관에 의해 환자에게 최선의 이익이라고 느끼는 환자도 자격이 있습니다.
  • 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
  • 환자가 연구 시작 전에 받았을 수 있는 이전 화학 요법의 수에 제한이 없습니다.
  • 모든 골수억제 항암제의 마지막 용량은 연구 시작 최소 3주 전에 투여되어야 합니다.
  • 면역요법(단일클론 항체 또는 백신)의 마지막 용량은 연구 시작 최소 4주 전이어야 합니다.
  • 환자의 암 치료를 위한 모든 생물학적 제제(예: 레티노이드 또는 티로신 키나제 억제제)의 마지막 용량은 연구 시작 최소 7일 이전이어야 합니다.
  • 골수 함유 뼈(골반, 척추, 두개골)의 25% 이상에 대한 방사선의 마지막 선량은 연구 시작 최소 4주 전에 이루어져야 합니다. 다른 모든 국소 완화(제한된 포트) 방사선의 마지막 선량은 연구 시작 최소 2주 전에 이루어져야 합니다.
  • 자가 줄기 세포 이식 후 최소 2개월 또는 동종이계 이식 후 최소 3개월 후 이식편대숙주병의 증거 없이 독성에서 회복되었으며 필요한 경우 안정적인 용량의 면역억제제 투여.
  • 필그라스팀, 사르그라모스팀, 에리트로포이에틴과 같은 집락 자극 인자의 마지막 용량은 연구 시작 최소 1주 전이어야 하며, 페그필그라스팀과 같은 지속성 집락 자극 인자의 마지막 용량은 연구 시작 최소 2주 전이어야 합니다. 입문 공부하기.
  • 다른 항암 요법(화학 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법)은 허용되지 않습니다.
  • Karnofsky 성능 수준 ≥ 50%.
  • 마비 또는 운동 약화로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 계산할 때 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.
  • ≥1000/μL의 말초 절대 호중구 수(ANC)
  • 혈소판 수 ≥75,000/μL(수혈 독립적(등록 전 최소 7일 이내에 수혈 없음)
  • 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하여야 합니다.
  • SGPT(ALT)는 ULN의 3.0배 이하여야 합니다.
  • 혈청 크레아티닌 ≤ ULN 또는 크레아티닌 청소율 >60 ml/min/1.73 m2
  • 혈청 트리글리세리드 수치 ≤300 mg/dL 및 혈청 콜레스테롤 수치 ≤ 300 mg/dL(환자가 지질 저하제를 복용 중일 수 있음)
  • ECHO 또는 심장 MRI에 의한 정상 박출률 >55%
  • QTcF ≤ 450ms
  • 가임력이 있는 남성과 가임 여성은 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 중추신경계 질환이 있는 환자는 이전에 CNS 전이성 질환 부위에 방사선 요법 또는 수술을 받았고 4주차에 임상적 진행 또는 안정적인 질환의 증거가 없는 경우 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 다른 항암제를 투여받는 환자는 적합하지 않습니다.
  • 알약을 통째로 삼킬 수 없는 환자.
  • 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제(예: 사이클로스포린)로 만성 전신 치료를 받는 환자. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
  • 환자는 연구 시작 4주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
  • 혈관 접근을 위한 수술 배치 또는 14일 이내의 경미한 수술(종양 생검 제외)을 제외하고 최소 4주 이내의 최근 주요 수술.

  • 알려진 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태를 가진 환자:

    • 폐활량계 및 헤모글로빈과 폐포 용적에 대해 보정된 정상 예측값의 50%인 DLCO 및/또는 실온에서 안정 시 O2 포화도가 88% 이하로 정의되는 중증 폐 기능 장애. 호흡기 증상이 없는 환자의 경우(예: 휴식 시 호흡곤란, 보충 산소에 대한 알려진 요구 사항), 폐 기능 테스트가 필요하지 않습니다.

    • 다음과 같은 심장 상태:

      • 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 혈압 ≥150/95 mmHg).
      • 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
      • 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 협심증
      • 증후성 심부전 NYHA Class II-IV 이전 또는 현재의 심근병증 또는 중증 판막 질환
      • 이전 또는 현재 심근병증
    • 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 1형 또는 2형 당뇨병
    • 통제되지 않은 감염
    • 사구체신염, 신증후군, 판코니 증후군 또는 신세뇨관 산증을 포함한 기존의 신장 질환.
    • 현재 불응성 메스꺼움 및 구토, 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질병, 소장 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.

    • 다음과 같은 안과적 상태:

      • 망막색소상피박리(RPED)/중심장액망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄의 현재 또는 과거력
      • 안압(IOP) > 21 mmHg 또는 조절되지 않는 녹내장
  • 일일 권장량의 100%보다 많은 비타민 E를 보충합니다.
  • 라파마이신(시롤리무스, 템시롤리무스 또는 에베로리무스) 또는 셀루메티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 시롤리무스 또는 셀루메티닙과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증.
  • 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
  • 세비야 오렌지, 스타 프루트, 자몽 및 그 주스, St. John's Wort는 학업 중에 사용할 수 없습니다.
  • CYP3A4/5, Pgp(MDR1) 및 BCRP의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제에 대한 노출은 연구 치료의 첫 번째 용량 전에 명시된 휴약 기간 내에 복용하는 경우.
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 적절한 세척 기간(보고된 제거 반감기의 최소 5배) 내에 약물 전달체 OATP1B1, OATP1B3, MATE1 및 MATE2K의 특정 기질에 대한 노출.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 셀루메티닙 및 시롤리무스
MEK 억제제 selumetinib과 mTOR 억제제 sirolimus를 병용하여 절제 불가능하거나 전이성 MPNST 환자의 안전성과 임상적 이점을 확인하기 위한 Simon의 2단계 2상 시험. 두 약제 모두 공복에 구두로 투여됩니다. 셀루메티닙은 1일 2회 50mg씩 경구 투여한다. 시롤리무스는 1일 1회 12mg의 용량으로 1일 1회 4mg의 용량으로 경구 투여됩니다. 각 주기는 28일로 간주됩니다.
의약품: 셀루메티닙
셀루메티닙(AZD6244)은 현재 성인 악성 종양, 소아 저등급 신경아교종 및 NF1 얼기형 신경섬유종에 대해 개발 중인 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MEK) 1/2의 경구 선택적 억제제입니다. MEK는 암세포에 성장 신호를 제공하는 많은 성장 인자 수용체에 대한 미토겐 활성화 단백질(MAP) 키나아제 신호 전달 경로에서 중요한 키나아제입니다.
다른 이름들:
  • AZD6244
의약품: 시롤리무스
Sirolimus는 Streptomyces hygroscopicus에 의해 생성되는 마크로사이클릭 락톤이며 세포 에너지 감지, 성장 및 대사를 조절하는 데 중요한 역할을 하는 mTOR(mammalian Target of Rapamycin) 세린 트레오닌 키나아제의 억제제입니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Clinical Benefit Rate of Selumetinib in Combination With Sirolimus in Patients With Unresectable or Metastatic NF1 Associated or Sporadic MPNST.
기간: Up to 6 months
An evaluable patient will be classified as a responder if the patient achieves a partial response (PR), complete response (CR) or stable disease (SD) ≥ 4 cycles.
Up to 6 months

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Progression Free (PFS) and Overall Survival (OS)
기간: PFS is the duration of time from the start of treatment to the time of objective progression or death whichever happens first up to 4 years. OS is the duration of time from the start of treatment to the time of death; assessed up to 4 years.
Determined using the Kaplan-Meier method with PFS at important time points reported along with 95% two sided confidence intervals.
PFS is the duration of time from the start of treatment to the time of objective progression or death whichever happens first up to 4 years. OS is the duration of time from the start of treatment to the time of death; assessed up to 4 years.
Define and Describe the Toxicities of Selumetinib in Combination With Sirolimus in Patients With Unresectable or Metastatic NF1 Associated or Sporadic MPNST.
기간: Up to 6 months
Treatment-emergent adverse events occurring after initiation of selumetinib in combination with sirolimus were assessed and graded according to CTCAE v5.0. The safety population included all participants who received at least one dose of study treatment.
Up to 6 months
Assess the Impact on Pain Interference
기간: Up to 6 months

Change in Pain Interference (PROMIS) from baseline to pre-cycle 2 (calculated as the score pre-cycle 2 minus the score at baseline). Positive values indicate increasing pain.

Higher scores indicate worse pain The statistical test assesses if there is a significant change in pain interference from baseline to pre-cycle 2

Wilcoxon signed-rank test

T-scores are standardized to the general population with a mean of 50 and standard deviation of 10. Higher scores indicate worse anxiety symptoms. A T-score of 55-60 indicates mild pain interference, 60-70 indicates moderate pain interference, and 70-80 indicates severe pain interference.
Up to 6 months
Assess the Impact on Pain Severity
기간: Up to 6 months

Change in Pain Intensity, as assessed on the numerical rating scale 11, from baseline to pre-cycle 2 (calculated as the score pre-cycle 2 minus the score at baseline). Positive values indicate increasing pain.

Higher scores indicate worse pain The statistical test assesses if there is a significant change in pain intensity from baseline to pre-cycle 2 Wilcoxon signed-rank test

The Numerical Rating Scale-11 (NRS-11) is a self-report segmented 11-point numeric scale that assesses pain severity. It consists of a horizontal line with 0 representing "no pain" at the right end of the line and 10 representing "worst pain you can imagine" at the left end.
Up to 6 months

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

협력자

United States Department of Defense
AstraZeneca

수사관

  • 수석 연구원: Brigitte Widemann, MD, National Cancer Institute (NCI)
  • 수석 연구원: AeRang Kim, MD, PhD, Children's National Research Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 10월 2일

기본 완료 (실제)

2022년 6월 22일

연구 완료 (실제)

2023년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 2월 7일

처음 게시됨 (실제)

2018년 2월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 1일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SARC031
  • CDMRP-NF150092 (기타 보조금/기금 번호: Department of Defense)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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