Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SARC031: Inhibitor MEK selumetynib (AZD6244) w połączeniu z inhibitorem mTOR syrolimusem u pacjentów ze złośliwymi nowotworami osłonek nerwów obwodowych

1 maja 2026 zaktualizowane przez: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

SARC031: badanie fazy 2 inhibitora MEK selumetynibu (AZD6244 wodorosiarczan) w połączeniu z inhibitorem mTOR syrolimusem u pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi złośliwymi guzami osłonek nerwów obwodowych

Określenie wskaźnika korzyści klinicznych selumetynibu w skojarzeniu z syrolimusem u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1) związanym lub sporadycznym MPNST.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

I. Główny cel

• Określenie wskaźnika korzyści klinicznych selumetynibu w skojarzeniu z syrolimusem u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym MPNST związanym z NF1 lub sporadycznym

II. Cel drugorzędny

  • Zdefiniowanie i opisanie toksyczności selumetynibu w skojarzeniu z sirolimusem u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym MPNST związanym z NF1 lub sporadycznym.
  • Aby ocenić wpływ na intensywność i interferencję bólu oraz skorelować ze zmianami odpowiedzi klinicznej, obrazowej i progresji
  • Aby ocenić przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie

Selumetynib będzie podawany doustnie w dawce 50 mg dwa razy na dobę w sposób ciągły, a syrolimus będzie podawany doustnie w dawce 4 mg raz na dobę z cyklem 1 dzień 1 dawka nasycająca 12 mg. Jeden cykl będzie trwał 28 dni. Pacjenci będą mogli kontynuować leczenie, dopóki nie doświadczą postępującej choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Etap 1 będzie wymagał 7 pacjentów, bez dalszego naliczania, jeśli 0 z 7 odpowie. Jeśli 1 lub więcej z 7 pacjentów zareaguje, naliczanie będzie kontynuowane do momentu zapisania 21 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 12 lat
  • Pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym, potwierdzonym histologicznie, sporadycznym lub związanym z NF1 MPNST.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST.
  • Pacjenci musieli doświadczyć progresji po jednym lub kilku wcześniejszych schematach chemioterapii cytotoksycznej. Kwalifikują się również pacjenci, którzy odmówili chemioterapii cytotoksycznej lub których leczenie zgodnie z tym protokołem przed otrzymaniem chemioterapii cytotoksycznej leży w najlepszym interesie pacjenta.
  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  • Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów chemioterapii, które pacjent mógł otrzymać przed włączeniem do badania.
  • Ostatnia dawka wszystkich leków przeciwnowotworowych o działaniu mielosupresyjnym musi być podana co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Ostatnia dawka immunoterapii (przeciwciało monoklonalne lub szczepionka) musi być podana co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Ostatnia dawka wszystkich leków biologicznych stosowanych w leczeniu raka pacjenta (takich jak retinoidy lub inhibitory kinazy tyrozynowej) musi być podana co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Ostatnia dawka promieniowania do ponad 25% kości zawierających szpik (miednica, kręgosłup, czaszka) musi być podana co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Ostatnia dawka wszystkich innych miejscowych radioterapii paliatywnych (ograniczony port) musi być podana co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Co najmniej 2 miesiące po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub co najmniej 3 miesiące po przeszczepie allogenicznym i powrót do zdrowia po toksyczności bez objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i w razie potrzeby na stabilnych dawkach leków immunosupresyjnych.
  • Ostatnią dawkę czynników stymulujących kolonie, takich jak filgrastym, sargramostim i erytropoetynę, należy podać co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania, ostatnią dawkę długo działających czynników stymulujących kolonie, takich jak pegfilgrastym, należy podać co najmniej 2 tygodnie przed wejść na studia.
  • Żadna inna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia biologiczna, radioterapia) nie jest dozwolona.
  • Poziom wydajności Karnofsky'ego ≥ 50%.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu lub osłabienia motorycznego, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu obliczenia oceny wydajności.
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/μl
  • Liczba płytek krwi ≥75 000/μl (niezależna od transfuzji (brak transfuzji w ciągu co najmniej 7 dni przed włączeniem)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej musi być ≤ 1,5-krotnością górnej granicy normy (GGN)
  • SGPT (ALT) musi być ≤ 3,0 razy GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ GGN lub klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2
  • Poziom triglicerydów w surowicy ≤300 mg/dl i poziom cholesterolu w surowicy ≤ 300 mg/dl (Pacjent może przyjmować leki obniżające stężenie lipidów)
  • Prawidłowa frakcja wyrzutowa w badaniu ECHO lub MRI serca >55%
  • QTcF ≤ 450 ms
  • Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
  • Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli przeszli wcześniej radioterapię lub zabieg chirurgiczny w miejscach występowania przerzutów do OUN i nie wykazują progresji klinicznej ani stabilnej choroby w ciągu 4 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy nie mogą połykać całych tabletek.
  • Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym (np. cyklosporyną). Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
  • Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.
  • Każda niedawna duża operacja przeprowadzona w ciągu co najmniej 4 tygodni, z wyjątkiem chirurgicznego umieszczenia dostępu naczyniowego lub drobnej operacji (z wyłączeniem biopsji guza) w ciągu 14 dni.

  • Pacjenci, u których występują jakiekolwiek znane ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

    • Poważnie upośledzona czynność płuc zdefiniowana jako spirometria i DLCO wynoszące 50% normalnej wartości przewidywanej skorygowanej o hemoglobinę i objętość pęcherzyków płucnych i/lub wysycenie O2 wynoszące 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym. W przypadku pacjentów, u których NIE występują objawy ze strony układu oddechowego (np. duszność spoczynkowa, znane zapotrzebowanie na dodatkowy tlen), badanie czynnościowe płuc nie jest wymagane.

    • Choroby serca w następujący sposób:

      • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi ≥150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego).
      • Ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
      • Niekontrolowana dusznica bolesna pomimo leczenia farmakologicznego
      • Objawowa niewydolność serca, wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia klasy NYHA II-IV lub ciężka wada zastawkowa
      • Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia
    • Niekontrolowana cukrzyca typu 1 lub 2, zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
    • Niekontrolowana infekcja
    • Istniejąca wcześniej choroba nerek, w tym zapalenie kłębuszków nerkowych, zespół zapalenia nerek, zespół Fanconiego lub kwasica kanalików nerkowych.
    • Oporne na leczenie nudności i wymioty, zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.

    • Stany okulistyczne w następujący sposób:

      • Obecna lub przebyta historia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED)/centralnej retinopatii surowiczej (CSR) lub niedrożności żyły siatkówki
      • Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) > 21 mmHg lub niekontrolowana jaskra
  • Suplementacja witaminy E powyżej 100% zalecanej dziennej dawki.
  • Nadwrażliwość na czynne lub nieaktywne substancje pomocnicze rapamycyn (syrolimus, temsyrolimus lub ewerolimus) lub selumetynib lub leki o podobnej budowie chemicznej lub podobnej klasie do syrolimusu lub selumetynibu.
  • Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
  • Używanie pomarańczy sewilskiej, gwiaździstych owoców, grejpfrutów i ich soków oraz dziurawca jest zabronione podczas nauki.
  • Ekspozycja na silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4/5, Pgp (MDR1) i BCRP, jeśli zostały podjęte w określonych okresach wymywania przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Ekspozycja na określone substraty transporterów leków OATP1B1, OATP1B3, MATE1 i MATE2K w odpowiednich okresach wypłukiwania (minimum 5-krotność zgłoszonego okresu półtrwania w fazie eliminacji) przed pierwszą dawką badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Selumetynib i syrolimus
Dwuetapowe badanie fazy 2 Simona dotyczące inhibitora MEK, selumetynibu, w połączeniu z inhibitorem mTOR, sirolimusem, w celu określenia bezpieczeństwa i korzyści klinicznych u pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi MPNST. Oba środki będą podawane doustnie na pusty żołądek. Selumetynib będzie podawany doustnie w dawce 50 mg dwa razy dziennie w sposób ciągły. Sirolimus będzie podawany doustnie w dawce 4 mg raz na dobę z cyklem 1 dzień 1 dawka nasycająca 12 mg. Każdy cykl będzie traktowany jako 28 dni.
Lek: Selumetynib
Selumetynib (AZD6244) jest doustnym selektywnym inhibitorem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK) 1/2, obecnie opracowywanej w leczeniu nowotworów dorosłych, glejaków o niskim stopniu złośliwości u dzieci i nerwiakowłókniaków splotowatych NF1. MEK jest krytyczną kinazą w ścieżce transdukcji sygnału kinazy białka aktywowanego mitogenem (MAP) dla wielu receptorów czynników wzrostu, które dostarczają sygnały wzrostu komórkom nowotworowym.
Inne nazwy:
  • AZD6244
Lek: Syrolimus
Sirolimus jest makrocyklicznym laktonem wytwarzanym przez Streptomyces hygroscopicus i inhibitorem ssaczej kinazy serynowo-treoninowej będącej celem rapamycyny (mTOR), która odgrywa kluczową rolę w regulowaniu wyczuwania energii, wzrostu i metabolizmu komórkowego.
Inne nazwy:
  • Rapamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Clinical Benefit Rate of Selumetinib in Combination With Sirolimus in Patients With Unresectable or Metastatic NF1 Associated or Sporadic MPNST.
Ramy czasowe: Up to 6 months
An evaluable patient will be classified as a responder if the patient achieves a partial response (PR), complete response (CR) or stable disease (SD) ≥ 4 cycles.
Up to 6 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Progression Free (PFS) and Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: PFS is the duration of time from the start of treatment to the time of objective progression or death whichever happens first up to 4 years. OS is the duration of time from the start of treatment to the time of death; assessed up to 4 years.
Determined using the Kaplan-Meier method with PFS at important time points reported along with 95% two sided confidence intervals.
PFS is the duration of time from the start of treatment to the time of objective progression or death whichever happens first up to 4 years. OS is the duration of time from the start of treatment to the time of death; assessed up to 4 years.
Define and Describe the Toxicities of Selumetinib in Combination With Sirolimus in Patients With Unresectable or Metastatic NF1 Associated or Sporadic MPNST.
Ramy czasowe: Up to 6 months
Treatment-emergent adverse events occurring after initiation of selumetinib in combination with sirolimus were assessed and graded according to CTCAE v5.0. The safety population included all participants who received at least one dose of study treatment.
Up to 6 months
Assess the Impact on Pain Interference
Ramy czasowe: Up to 6 months

Change in Pain Interference (PROMIS) from baseline to pre-cycle 2 (calculated as the score pre-cycle 2 minus the score at baseline). Positive values indicate increasing pain.

Higher scores indicate worse pain The statistical test assesses if there is a significant change in pain interference from baseline to pre-cycle 2

Wilcoxon signed-rank test

T-scores are standardized to the general population with a mean of 50 and standard deviation of 10. Higher scores indicate worse anxiety symptoms. A T-score of 55-60 indicates mild pain interference, 60-70 indicates moderate pain interference, and 70-80 indicates severe pain interference.
Up to 6 months
Assess the Impact on Pain Severity
Ramy czasowe: Up to 6 months

Change in Pain Intensity, as assessed on the numerical rating scale 11, from baseline to pre-cycle 2 (calculated as the score pre-cycle 2 minus the score at baseline). Positive values indicate increasing pain.

Higher scores indicate worse pain The statistical test assesses if there is a significant change in pain intensity from baseline to pre-cycle 2 Wilcoxon signed-rank test

The Numerical Rating Scale-11 (NRS-11) is a self-report segmented 11-point numeric scale that assesses pain severity. It consists of a horizontal line with 0 representing "no pain" at the right end of the line and 10 representing "worst pain you can imagine" at the left end.
Up to 6 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Współpracownicy

United States Department of Defense
AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Brigitte Widemann, MD, National Cancer Institute (NCI)
  • Główny śledczy: AeRang Kim, MD, PhD, Children's National Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SARC031
  • CDMRP-NF150092 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiakowłókniakowatość 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj