건강한 지원자의 상처 치유

배경 및 근거 피부는 외부 환경과 내부 환경 사이에서 손상 및 병원균으로부터 장벽 역할을 하는 보호에 중요한 역할을 합니다. 상처는 기능과 피부의 정상적인 구조 및 밑에 있는 연조직을 방해하여 보호 역할을 손상시킵니다. 부상에 대한 반응으로 상처 치유가 발생하여 결함을 신속하게 복원합니다. 이 과정은 무엇보다도 각질세포, 섬유아세포, 내피 세포, 대식세포 및 혈소판의 활성화를 포함하며 지혈, 염증, 이동 및 세포 증식, 성숙 및 리모델링을 포함한 여러 단계로 구성됩니다. 상처 치유 과정의 단순화된 개략도는 그림 2에 묘사되어 있습니다. 다양한 세포 유형, 세포외 기질 및 많은 반응성 분자의 광범위한 관여로 인해 상처 치유의 각 단계는 조직 내에서 특징적인 변화를 일으킵니다. 이 과정의 어떤 부분이라도 결함이 있으면 상처 치유 지연, 비정상적인 흉터 형성 또는 만성 상처로 이어질 수 있습니다.

건강한 지원자의 상처 치유를 연구하기 위해 피부 펀치 생검을 사용한 챌린지 모델이 이전에 문헌에 설명되어 있습니다. 그러나 이 모델의 특성화는 생검의 고급 분석이 생략되었기 때문에 포괄적으로 수행되지 않았습니다. 더욱이, 이전 연구에서 수행된 분석은 특성화를 위한 불충분한 시점 또는 다중 상처 치유 양식의 부족한 동시 평가에 의해 상처 치유 과정을 부분적으로만 설명했습니다. 또한 열화상, 3D 사진, 다중 스펙트럼 이미징을 포함한 새로운 비침습적 이미징 방법론을 통해 상처 형태의 보다 포괄적인 프로파일링이 가능합니다.

이 연구의 전반적인 목적은 상처 치유를 조사하고 상처 봉합을 모니터링하기 위해 일시적 및 국소적으로 피부 외상을 유도하는 표준화된 모델을 개발하는 것입니다. 이 임상 모델은 약리학 및 개념 증명 연구뿐만 아니라 초기 약물 개발 프로그램에서 약물 프로파일링으로 향후 응용 프로그램을 가능하게 할 것입니다. 보다 구체적으로, 시험의 목적은 건강한 지원자의 피부 펀치 생검 후 일련의 피부과 평가를 사용하여 다양한 단계의 과정에 걸쳐 잘 정의된 피부 외상 및 자연 상처 치유 과정의 유도를 탐구하고 특성화하는 것입니다. 또한 안전성과 내약성이 평가됩니다.

피부 펀치 생검 후 상처 치유 효과의 특성화 및 모니터링은 생물물리학적, 생화학적, 이미징, 임상 매개변수 및 피험자가 보고한 결과를 통해 수행됩니다.

목표 주요 목표

• 표준화되고 유도된 피부 외상 후 상처 치유를 특성화하고 모니터링하기 위해 이차 목표
• 생검으로 유발된 피부 외상 디자인의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 이것은 관찰, 단일 센터, 단일 팔 연구입니다. 치료 생검 부위는 붙지 않는 거즈 드레싱으로 2차 치유 의도로 치료하고 48시간 후에는 치료하지 않습니다.

연구 약물 해당 없음 비교 약물 이 연구에서는 비교 약물을 사용하지 않습니다. 연구 기간 연구의 총 기간은 약 14주입니다: 스크리닝 4주 및 관찰 10주. 피험자는 CHDR을 14번 방문합니다.

피험자/그룹 총 18명의 건강한 지원자를 등록할 예정입니다. 연구는 무작위 반복 생검 수집 시간을 갖는 1 코호트를 수반할 것입니다. 허리의 3개의 피부 펀치 생검(3mm)은 0일에 각 지원자로부터 약 3-5cm의 거리를 두고 채취합니다. 모든 생검 병변은 거즈 드레싱(Jelonet®, 파라핀 거즈 + Tegaderm®)으로 48시간 동안 치료한 후 거즈를 제거합니다. 이후 생검 병변은 치료되지 않은 상태로 유지됩니다. 0일에 채취한 하나의 생검 샘플은 조직학, 면역조직화학 및 RNA 시퀀싱(RNA-seq) 또는 실시간 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(qRT-PCR) 평가와 관련하여 반복된 샘플에 대한 기준선 측정으로 사용됩니다.

0일과 동일한 위치의 반복된 생검은 모든 피험자에 대해 7일, 14일 또는 21일(생검 병변 및 무작위 날짜) 및 28일, 42 또는 56일(생검 병변 및 무작위 날짜)에 수행됩니다. 관찰 생검(생검 병변 무작위화)은 1차 생검의 역할을 하고 모든 측정에 대해 따를 것입니다. 반복되는 모든 생검 병변은 거즈 드레싱(Jelonet®, 파라핀 거즈 + Tegaderm®)으로 48시간 동안 치료한 후 거즈를 제거하고 관찰을 시작합니다.

코호트: 1 관찰 기간(2일 - 70일): 0일에 3회 생검

• 7일, 14일 또는 21일에 1회 반복 생검(무작위)
• 28일, 42일 또는 56일에 반복 생검 1회 실시(무작위)
• 재절제 없이 관찰을 위한 1개의 표적(일차) 생검 대상자 수: 18

포함 기준

적격 피험자는 스크리닝 시 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18~30세(포함)의 건강한 피험자. 건강 상태는 자세한 병력, 활력 징후를 포함한 완전한 신체 검사, 혈액학, 화학 및 바이러스학의 혈액 샘플링, 소변 검사, 소변 약물 및 코티닌 검사, 알코올 호흡 검사. 불확실하거나 의심스러운 결과의 경우, 적격성을 확인하기 위해 무작위 배정 전에 스크리닝 중에 수행된 테스트를 반복하거나 건강한 피험자와 임상적으로 관련이 없다고 판단할 수 있습니다.
2. 18~30kg/m2 사이의 체질량 지수(BMI)
3. Fitzpatrick 피부 유형 I-II(백인 유형).
4. 생검을 수행하기에 적합한 허리(과도한 모발 성장 없음, 국소 피부 장애 없음)
5. 서면 동의서를 제공할 의향이 있고 연구 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있는 자.

제외 기준

적격 피험자는 스크리닝 시 다음 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

1. 병적 흉터 형성의 병력(켈로이드, 비후성 흉터)
2. 변경되지 않은 피부의 생검 수집을 방해하는 허리의 모든 형태의 신체 변형(예: 문신, 피어싱, 임플란트)
3. 자가 면역 질환, HIV 및 이식 환자를 포함한 면역 체계 손상과 관련된 모든 질병.
4. 등록 전 30일 이내에 또는 연구 과정 동안 사용할 계획인 글루코코르티코이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 및 화학요법제를 포함한 면역억제 또는 면역조절 약물의 요구.
5. 현재 및/또는 재발하는 병리학적, 임상적으로 유의미한 관련 피부 상태가 있습니다.
6. 연구 시작 후 30일 이내에 국소 약물(처방 또는 비처방(OTC)) 사용. 지역 치료 영역.
7. 임신, 양성 임신 검사, 임신 계획 또는 모유 수유.
8. 현재 흡연자 및/또는 기타 니코틴 함유 제품(예: 패치)의 일반 사용자.
9. 주당 평균 14단위 이상의 알코올 소비
10. 등록 후 3주 이내의 일광욕, 과도한 태양 노출 또는 태닝 부스로 인한 태닝 또는 연구 과정 동안 그렇게 할 계획
11. 스크리닝 전 3개월 이내 또는 연간 4회 이상 시험 약물 또는 장치 연구에 참여.
12. 스크리닝 전 3개월 이내에 500mL 이상의 혈액 손실 또는 기증.
13. 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 순응도를 잠재적으로 손상시키거나 피험자가 임상 시험을 성공적으로 완료하는 것을 방해할 수 있는 모든 (의학적) 상태.

병용 약물 연구 시작 전 21일 또는 5 반감기 미만(둘 중 더 긴 기간) 및 연구 과정 동안 처방약 또는 OTC 약물(종합 비타민제 제외)은 허용되지 않습니다. 국소 통증의 경우 파라세타몰(최대 4g/일)은 예외입니다. 진통제의 사용은 연구자에 의해 개별적으로 결정될 것이다. 다른 예외는 근거가 논의되고 명확하게 문서화된 경우에만 적용됩니다.

끝점

• 생검 바이오마커:

  • 헤마톡실린 및 에오신(HE) 염색을 이용한 조직학
  • 상처 치유 관련 바이오마커(예: CD31, 콜라겐 I, 콜라겐 III, aSMA, 피브로넥틴)
  • 상처 치유 관련 바이오마커(예: VEGFα, TGFβ1, TGFβ2, TGFβ3, PDGF, CTGF, TNF, IL-1B, IL-4, GM-CSF, IL-6, IL-10, MMP1, MMP3, OSM, LOX)
• 상처 치유 관련 바이오마커(예: 경피 분석 패치(TAP)에 의한 VEGF-A, TNFα, IL-8, TLSP, MMP-3, IL-4)
• 임상 영상(예: 2D 및 3D 사진, 열화상, 레이저 스펙클 콘트라스트 이미징(LSCI), 경피 수분 손실(TEWL), 비색법)
• 임상 평가(홍반 등급 척도, RYB(Red-Yellow-Black) 상처 평가 척도, 환자 및 관찰자 흉터 평가 척도(POSAS))
• 피부 마이크로바이옴(건강 및 생검 병변) 내약성/안전성 종점
• 부작용(AE)
• 국소 내성(홍반 등급 척도, RYB 상처 평가 척도, POSAS, NRS 가려움증 및 통증) 상기 언급된 모든 약력학적 및 안전성 측정은 방문 및 평가 일정에 따라 연구 동안 여러 번 수행될 것이다.

샘플 크기 정당화 18명의 건강한 지원자의 총 코호트 크기를 조사할 것입니다. 이는 주요 목적이 상처 치유 모델을 탐색하고 모니터링하는 것이기 때문에 정당화됩니다. 연구의 탐색적 특성을 고려하여 공식적인 검정력 계산은 수행되지 않았습니다.

통계적 방법론 약력학 및 안전성 측정을 위해 데이터 목록 및 평균이 제시될 것입니다.

연구의 탐색적 특성을 감안할 때, 약력학적 종점은 주로 기술 통계를 사용하여 분석될 것입니다. 모든 약력학적 종료점은 시간별로 요약되고(평균, 중앙값, 최소값 및 최대값의 평균 및 표준 편차) 시간 경과에 따른 평균으로 그래픽으로 표시되며 표준 편차는 오차 막대로 표시됩니다. 명목상 결과와 로그 변환 결과 및 기준선 결과로부터의 변경 사항은 모든 데이터 요약에 활용됩니다. 모든 범주적 약력학적 종점은 빈도로 요약됩니다.