진행성 고형암 환자에서 GSK1795091과 면역요법의 병용 연구

포함 기준:

• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 진행성 고형 종양의 조직학적 문서.
• 초기 진단부터 연구 항목까지 언제든지 얻은 보관 종양 조직. 스크리닝 중에 얻은 새로운 생검이 바람직하지만, 새로운 생검을 얻는 것이 가능하지 않은 경우 보관 종양 표본이 허용됩니다. PK/약력학적 코호트에 등록된 피험자는 스크리닝 기간 동안 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로운 생검을 제공해야 하며 적어도 하나의 추가 치료 중 생검을 제공하는 데 동의해야 합니다.
• 표준 요법 후에 진행되었거나 표준 요법이 달리 적합하지 않은 질병(예: 불내성).
• 측정 가능한 질병, 즉 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변이 나타납니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1.
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 적절한 장기 기능.
• 프랑스에서는 피험자가 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.
• 남성 또는 여성 과목이 포함됩니다. 여성 피험자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. a) 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는 b). 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
• 지정된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

파트 2a(GSK3174998 확장) 및 파트 2b(GSK3359609 확장)의 피험자에 대한 추가 포함 기준:

• 재발성, 국소 진행성 또는 전이성이며 근치적 치료 옵션, 수술 또는 최종 화학방사선 요법이 적합하지 않은 두경부 편평 세포 암종(SCCHN)(구강, 입인두, 하인두 또는 후두)의 조직학적 또는 세포학적 문서 .
• 백금 기반 요법 및 항-프로그램화된 사망 수용체-1(PD-1)/프로그램화된 사망-리간드 1(PD-L1) 요법을 받았거나, 부적격하거나, 적합하지 않은 경우
• 이전에 전이성 질환에 대한 전신 요법을 3회 이하로 받았습니다.

파트 2c의 피험자에 대한 추가 포함 기준(펨브롤리주맙 확장):

• 재발성, 국소 진행성 또는 전이성 SCCHN(구강, 구인두, 하인두 또는 후두)의 조직학적 또는 세포학적 문서로 근치적 치료 옵션, 수술 또는 최종 화학방사선 요법이 적합하지 않습니다.
• 이전에 전이성 질환에 대한 전신 요법을 2회 이하로 받았습니다.

제외 기준:

• 피험자가 2년 이상 동안 질병이 없고 피험자의 안전 또는 시험의 종점에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는 것을 제외하고 연구 중인 질병 이외의 악성 종양.
• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 스테로이드가 필요한 무증상 중추신경계 전이.
• 지난 2년 이내에 전신 질환 수정 또는 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 허용됩니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 면역억제 치료를 필요로 하는 동시 의학적 상태.
• 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
• 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속적인 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 조사자 평가에 따른 현재 불안정한 간 또는 담도 질환.
• 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재.
• 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 검사 결과.
• Fridericia의 공식(QTcF) >450밀리초(msec) 또는 QTcF >480msec에 따라 심박수에 대해 수정된 QT 간격
• 급성 게실염, 염증성 장 질환, 복강 내 농양 또는 위장관 폐쇄의 최근 병력(지난 6개월 이내).
• 연구 치료 시작 4주 이내의 알레르겐 탈감작 요법의 최근 이력.
• 단클론항체(mAb)에 대한 중증 과민증의 병력.
• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관(CV) 위험의 병력 또는 증거: a) 2도(II형) 또는 3도 방실 차단을 포함하여 심각한 조절되지 않는 심부정맥 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상(지난 6개월 이내)의 최근 병력. b) 등록 전 지난 6개월 이내에 심근병증, 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술, 스텐트 또는 우회술. c) New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 울혈성 심부전(Class II, III 또는 IV). d) 증상이 있는 심낭염의 최근(지난 6개월 이내) 병력.
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴, 간질성 폐질환 또는 조직성 폐렴의 병력 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
• 조절되지 않는 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출의 최근 병력(6개월 이내).
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 임의의 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태.
• IRB(Institutional Review Board) 승인(의장 또는 피지명자)이 예상되지 않는 한, 이 시험에 직접 관련된 조사 기관 또는 스폰서 직원인 직계 가족(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)이 있거나 있습니다. 특정 주제에 대해 이 기준에 대한 예외를 허용합니다.
• 다음 약제를 사용한 사전 치료: a) OX40, 유도성 T 세포 공동자극제(ICOS) 작용제. b) TLR 효능제를 사용한 사전 전신 또는 종양내 요법. c) 30일 이내의 항암 요법 또는 연구 요법 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간. d) 사전 방사선 요법: RECIST 버전 1.1에 따라 평가에 대해 최소 1개의 비조사 측정 가능 병변이 있거나 단일 측정 가능 병변이 조사된 경우 객관적인 진행이 문서화되는 경우 허용됩니다. 뼈 전이에 대한 사지에 대한 모든 의도된 사용의 방사선에 대한 연구 치료 시작 최소 14일 전 및 흉부, 뇌 또는 내장 기관에 대한 방사선에 대한 28일의 세척이 필요합니다.
• 이전 동종이계 또는 자가 골수 이식 또는 기타 고형 장기 이식.
• 다음을 포함하는 이전 치료의 독성: a) 이전 면역요법과 관련되고 연구 치료 중단으로 이어지는 독성 등급 >=3. b) 이전 치료와 관련된 독성이 등급 <=1로 해결되지 않았습니다(대체 요법으로 관리되는 탈모증 또는 내분비병증 제외).
• 첫 투여 전 2주 이내에 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 수혈 또는 집락 자극 인자(과립구 집락 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 집락 자극 인자 및 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여를 받은 자 연구 치료의.
• 주요 수술 <= 연구 치료제의 첫 번째 용량 4주 전. 피험자는 또한 연구 치료를 시작하기 전에 모든 수술(대수술 또는 경미한 수술) 및/또는 그 합병증으로부터 완전히 회복되어야 합니다.
• 알려진 약물 또는 알코올 남용.
• 4주 이내에 모든 생백신의 수령.

파트 2c의 피험자에 대한 추가 제외 기준

• 이전에 항 PD-1/PD-L1 요법을 받았습니다.