Undersøgelse af en kombination af GSK1795091 og immunterapier hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer
28. april 2023 opdateret af: GlaxoSmithKline
En fase I, åben-label undersøgelse af GSK1795091 administreret i kombination med immunterapier hos deltagere med avancerede solide tumorer
GSK1795091 udvikles til administration i kombination med andre immunsystemmodulatorer til behandling af cancer.
Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele.
I del 1 vil dosiseskalering blive udført for at identificere kombinationsdosisniveauer omfattende GSK1795091 med enten 24 milligram (mg) GSK3174998 (del 1a), 80 mg GSK3359609 (del 1b) eller 200 mg pembrolizumab (del 1c).
Et dosisniveau af GSK3174998, GSK3359609 eller pembrolizumab med op til 5 dosisniveauer af GSK1795091 er planlagt til evaluering.
I del 2 (dosisudvidelse) vil forsøgspersoner modtage et enkelt dosisniveau på GSK1795091 som identificeret baseret på data fra del 1, i kombination med enten GSK3174998, GSK3359609 eller pembrolizumab.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emnet skal være >=18 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Histologisk dokumentation for fremskreden solid tumor.
- Arkivtumorvæv opnået på ethvert tidspunkt fra den indledende diagnose til studieindgang. Selvom en frisk biopsi opnået under screening foretrækkes, er arkivtumorprøve acceptabel, hvis det ikke er muligt at opnå en frisk biopsi. Forsøgspersoner, der er tilmeldt en PK/farmakodynamisk kohorte, skal give en frisk biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet i løbet af screeningsperioden, og skal acceptere at give mindst én yderligere biopsi under behandling.
- Sygdom, der er udviklet efter standardbehandlinger, eller som standardbehandling på anden måde er uegnet til (f.eks. intolerance).
- Målbar sygdom, dvs. præsenterer med mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1.
- Forventet levetid på mindst 12 uger.
- Tilstrækkelig organfunktion.
- I Frankrig vil et emne kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.
- Mandlige eller kvindelige emner vil blive inkluderet. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende forhold gælder: a) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER b). En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de specificerede krav og begrænsninger.
Yderligere inklusionskriterier for emner i del 2a (GSK3174998 udvidelse) og del 2b (GSK3359609 udvidelse):
- Histologisk eller cytologisk dokumentation af planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) (mundhule, oropharynx, hypopharynx eller larynx), som er tilbagevendende, lokalt fremskreden eller metastatisk og ikke er modtagelig for helbredende behandlingsmuligheder, kirurgi eller definitiv kemoradiationsterapi .
- Modtaget, ikke berettiget til eller på anden måde uegnet til platinbaseret behandling og anti-programmeret dødsreceptor-1 (PD-1)/programmeret dødsligand 1 (PD-L1) behandling
- Modtog ikke mere end 3 tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk sygdom.
Yderligere inklusionskriterier for emner i del 2c (pembrolizumab-udvidelse):
- Histologisk eller cytologisk dokumentation af SCCHN (mundhule, oropharynx, hypopharynx eller larynx), som er tilbagevendende, lokalt fremskreden eller metastatisk og ikke er modtagelig for helbredende behandlingsmuligheder, kirurgi eller endelig kemoradiationsterapi.
- Har ikke modtaget mere end 2 tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk sygdom.
Ekskluderingskriterier:
- Anden malignitet end den undersøgte sygdom med undtagelse af dem, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mere end 2 år og ikke forventes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forsøgets endepunkter.
- Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller asymptomatiske CNS-metastaser, der har krævet steroider inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk sygdomsmodificerende eller immunsuppressiv behandling inden for de sidste 2 år. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt.
- Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemisk immunsuppressiv behandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Kendt human immundefekt virusinfektion.
- Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose.
- Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Positivt Hepatitis C-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec) eller QTcF >480 msec for forsøgspersoner med bundtgrenblok
- Nylig historie (inden for de seneste 6 måneder) med akut divertikulitis, inflammatorisk tarmsygdom, intraabdominal byld eller gastrointestinal obstruktion.
- Nylig historie med allergen-desensibiliseringsterapi inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
- Anamnese med svær overfølsomhed over for monoklonale antistoffer (mAbs).
- Anamnese eller tegn på kardiovaskulær (CV) risiko, herunder et af følgende: a) Nylig (inden for de seneste 6 måneder) anamnese med alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter, herunder andengrads (type II) eller tredje grads atrioventrikulær blokering. b) Kardiomyopati, myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina pectoris), koronar angioplastik, stenting eller bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder før indskrivning. c) Kongestiv hjertesvigt (Klasse II, III eller IV) som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem. d) Nylig (inden for de seneste 6 måneder) anamnese med symptomatisk pericarditis.
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis, interstitiel lungesygdom eller organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse.
- Nylig historie (inden for 6 måneder) med ukontrolleret symptomatisk ascites eller pleural effusion.
- Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
- Er eller har et nærmeste familiemedlem (eksempel, ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i dette forsøg, medmindre en fremtidig godkendelse af institutionelle vurderingsråd (IRB) (af formand eller udpeget) er givet at tillade undtagelse fra dette kriterium for et specifikt emne.
- Forudgående behandling med følgende midler: a) OX40, inducerbar T-celle co-stimulator (ICOS) agonist til enhver tid. b) Forudgående systemisk eller intratumoral terapi med TLR-agonist. c) Anticancerterapi eller forsøgsbehandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest. d) Forudgående strålebehandling: tilladt, hvis mindst 1 ikke-bestrålet målbar læsion er tilgængelig til vurdering i henhold til RECIST version 1.1, eller hvis en enkelt målbar læsion blev bestrålet, objektiv progression er dokumenteret. En udvaskning af mindst 14 dage før start af studiebehandling for stråling af enhver tilsigtet anvendelse til ekstremiteterne for knoglemetastaser og 28 dage for stråling til brystet, hjernen eller viscerale organer er påkrævet.
- Forudgående allogen eller autolog knoglemarvstransplantation eller anden fast organtransplantation.
- Toksicitet fra tidligere behandling inklusive: a) Toksicitetsgrad >=3 relateret til tidligere immunterapi og som førte til afbrydelse af undersøgelsesbehandling. b) Toksicitet relateret til tidligere behandling er ikke forsvundet til grad <=1 (undtagen alopeci eller endokrinopati behandlet med substitutionsterapi).
- Modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor og rekombinant erythropoietin) inden for 2 uger før den første dosis af studiebehandling.
- Større operation <=4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersonerne skal også være helt restituerede efter enhver operation (større eller mindre) og/eller dens komplikationer, før de påbegynder undersøgelsesbehandling.
- Kendt stof- eller alkoholmisbrug.
- Modtagelse af eventuel levende vaccine inden for 4 uger.
Yderligere udelukkelseskriterier for emner i del 2c
- Modtaget tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1a: 50ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 50 nanogram (ng) intravenøst (IV) på dag 1 og 8 efterfulgt af én gang ugentlig administration af GSK1795091 50 ng IV i kombination med GSK3174998 24 milligram (mg) administreret med 3-ugers intervaller (Q3W) rute indtil uge 12. Fra uge 12 og fremefter vil GSK1795091 50 ng IV blive givet i kombination med GSK3174998 24 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3174998 vil være tilgængelig som lyofiliseret pulver til rekonstituering til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 1a: 100ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 100 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én gang ugentlig administration af GSK1795091 100 ng IV i kombination med GSK3174998 24 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 170 ng og fremefter vil GSK 170ng og fremefter administreres i kombination med GSK3174998 24 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3174998 vil være tilgængelig som lyofiliseret pulver til rekonstituering til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 1a: 150ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 150 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én ugentlig administration af GSK1795091 150 ng IV i kombination med GSK3174998 24 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 170 ng og fremefter vil GSK 170 ng og fremefter administreres i kombination med GSK3174998 24 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3174998 vil være tilgængelig som lyofiliseret pulver til rekonstituering til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 1a: 200ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 200 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én gang ugentlig administration af GSK1795091 200 ng IV i kombination med GSK3174998 24 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 120 129 og fremefter vil GSK 170 ng og fremefter administreres i kombination med GSK3174998 24 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3174998 vil være tilgængelig som lyofiliseret pulver til rekonstituering til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 1a: 250ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 250 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én ugentlig administration af GSK1795091 250 ng IV i kombination med GSK3174998 24 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 170 ng og fremefter vil GSK 170 ng. administreres i kombination med GSK3174998 24 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3174998 vil være tilgængelig som lyofiliseret pulver til rekonstituering til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 1b: 50ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 50 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én gang ugentlig administration af GSK1795091 50 ng IV i kombination med GSK3359609 80 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 og fremefter vil GSK3359609 9509SK1 administreres i kombination med GSK3359609 80 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3359609 vil være tilgængelig som opløsning til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 1b: 100 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 100 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én ugentlig administration af GSK1795091 100 ng IV i kombination med GSK3359609 80 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 170 ng og fremefter vil GSK 170 ng og fremefter administreres i kombination med GSK3359609 80 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3359609 vil være tilgængelig som opløsning til infusion.
Pembrolizumab vil være tilgængeligt som opløsning til infusion eller frysetørret pulver til rekonstitution.
|
|
Eksperimentel: Del 1b: 150ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 150 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én gang ugentlig administration af GSK1795091 150 ng IV i kombination med GSK3359609 80 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 170 ng og fremefter vil GSK 170 ng og fremefter administreres i kombination med GSK3359609 80 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3359609 vil være tilgængelig som opløsning til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 1b: 200ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 200 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én ugentlig administration af GSK1795091 200 ng IV i kombination med GSK3359609 80 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 170 ng og fremefter vil GSK 170 ng og fremefter administreres i kombination med GSK3359609 80 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3359609 vil være tilgængelig som opløsning til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 1b: 250ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 250 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én gang ugentlig administration af GSK1795091 250 ng IV i kombination med GSK3359609 80 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 125 og fremefter vil GSK 170 ng og fremefter administreres i kombination med GSK3359609 80 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3359609 vil være tilgængelig som opløsning til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 1c: 50 ng GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 50 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én ugentlig administration af GSK1795091 50 ng IV i kombination med pembrolizumab 200 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 og fremefter vil 50917 50917 50917 administreres i kombination med pembrolizumab 200 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
Pembrolizumab vil være tilgængeligt som opløsning til infusion eller frysetørret pulver til rekonstitution.
|
|
Eksperimentel: Del 1c: 100 ng GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 100 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én ugentlig administration af GSK1795091 100 ng IV i kombination med pembrolizumab 200 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 og fremefter vil GSK1709SK 7509SK administreres i kombination med pembrolizumab 200 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
Pembrolizumab vil være tilgængeligt som opløsning til infusion eller frysetørret pulver til rekonstitution.
|
|
Eksperimentel: Del 1c: 150 ng GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 150 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én gang ugentlig administration af GSK1795091 150 ng IV i kombination med pembrolizumab 200 mg indgivet på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 og fremefter, vil GSK1509SK 19509SK administreres i kombination med pembrolizumab 200 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
Pembrolizumab vil være tilgængeligt som opløsning til infusion eller frysetørret pulver til rekonstitution.
|
|
Eksperimentel: Del 1c: 200 ng GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 200 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én ugentlig administration af GSK1795091 200 ng IV i kombination med pembrolizumab 200 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 og fremefter vil GSK1709SK 9509SK administreres i kombination med pembrolizumab 200 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
Pembrolizumab vil være tilgængeligt som opløsning til infusion eller frysetørret pulver til rekonstitution.
|
|
Eksperimentel: Del 1c: 250 ng GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 250 ng IV på dag 1 og 8 efterfulgt af én gang ugentlig administration af GSK1795091 250 ng IV i kombination med pembrolizumab 200 mg administreret på Q3W via IV-ruten indtil uge 12. Fra uge 12 og fremefter vil GSK1709SK 7509SK administreres i kombination med pembrolizumab 200 mg med Q3W interval.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
Pembrolizumab vil være tilgængeligt som opløsning til infusion eller frysetørret pulver til rekonstitution.
|
|
Eksperimentel: Del 2a: GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 i en dosis identificeret i del 1 sammen med GSK3174998 24 mg.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3174998 vil være tilgængelig som lyofiliseret pulver til rekonstituering til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 2b: GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 i en dosis identificeret i del 1 sammen med GSK3359609 80 mg.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
GSK3359609 vil være tilgængelig som opløsning til infusion.
|
|
Eksperimentel: Del 2c: GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagerne vil blive administreret GSK1795091 i en dosis identificeret i del 1 sammen med pembrolizumab 200 mg.
|
GSK1795091 vil være tilgængelig som opløsning til injektion
Pembrolizumab vil være tilgængeligt som opløsning til infusion eller frysetørret pulver til rekonstitution.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er (STEAE'er)
Tidsramme: Op til 27 måneder
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
En alvorlig bivirkning defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis; resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller forbundet med leverskade og nedsat lever fungere.
TEAE'er er defineret som bivirkninger, der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Alle behandlede populationer bestod af alle deltagere, som fik mindst 1 dosis af GSK1795091, GSK3174998, GSK3359609 eller pembrolizumab.
|
Op til 27 måneder
|
|
Del 2: Antal deltagere med TEAE'er og STEAE'er
Tidsramme: Op til 27 måneder
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
En alvorlig bivirkning defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis; resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller forbundet med leverskade og nedsat lever fungere.
TEAE'er er defineret som bivirkninger, der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
|
Op til 27 måneder
|
|
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 42 dage
|
En uønsket hændelse blev anset for at være en DLT, hvis den af investigator blev anset for at være klinisk relevant og tilskrives (afgjort, sandsynligvis eller muligvis) undersøgelsesbehandling og opfyldte et af kriterierne: hæmatologisk toksicitet - grad 4 neutropeni af >7 dages varighed eller febril neutropeni, grad 4 anæmi, grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blødning som beskrevet i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, ikke-hæmatologisk toksicitet-grad 4 toksicitet, grad 3 toksicitet, der ikke går over til <= Grade 1 eller Baseline inden for 14 dage på trods af optimal understøttende behandling, alaninaminotransferase (ALT) >=5 gange øvre normalgrænse (ULN), ALT >=3 gange ULN vedvarer i >=4 uger, ALT >=3 gange ULN og bilirubin > =2 gange ULN (>35 procent [%] direkte bilirubin), ALT >=3 gange ULN og international normalized ratio (INR) >1,5, ALT >=3 gange ULN forbundet med symptomer (nye eller forværrede) menes at være relateret til leverskade eller overfølsomhed.
|
42 dage
|
|
Del 1: Antal deltagere med TEAE'er, der fører til afbrydelse
Tidsramme: Op til 2 år
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
TEAE'er er defineret som bivirkninger, der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
|
Op til 2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med TEAE'er, der fører til afbrydelse
Tidsramme: Op til 2 år
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
TEAE'er er defineret som bivirkninger, der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
|
Op til 2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med TEAE'er, der fører til dosisreduktioner eller dosisforsinkelser
Tidsramme: Op til 2 år
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
TEAE'er er defineret som bivirkninger, der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
|
Op til 2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med TEAE'er, der fører til dosisreduktioner eller dosisforsinkelser
Tidsramme: Op til 2 år
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
TEAE'er er defineret som bivirkninger, der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
|
Op til 2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med ændring fra baseline i hæmatologiske parametre med hensyn til normalområdet
Tidsramme: Baseline (Dag 1: Præ-dosis) og op til 2 år
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af følgende hæmatologiske parametre: neutrofiler (Neutro), lymfocytter (lymfo), monocytter (Mono), eosinofiler (Eosino), basofiler (Baso), hæmoglobin (Hb), hæmatokrit (Hct), erytrocytter (erythrocytter). ), erytrocyt-middel-korpuskulært volumen (EMCV), erytrocyt-middel-korpuskulært hæmoglobin (EMCH) og blodpladetal (PC).
Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg.
Data blev kategoriseret som fald til lav (D til L) (værdi under nedre grænse for normalområdet [LNR]) og stigning til høj (I til H) (værdi over øvre LNR).
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren både var faldet til lav og steget til høj inden for en vurdering.
Data for worst-case for terapi for kategorier falder til lav og stigning til høj er præsenteret.
|
Baseline (Dag 1: Præ-dosis) og op til 2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med ændring fra baseline i hæmatologiske parametre med hensyn til normalområdet
Tidsramme: Baseline (Dag 1: Præ-dosis) og op til 2 år
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet til analyse af følgende hæmatologiske parametre: neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, hæmoglobin, hæmatokrit, erytrocytter, erytrocyt-gennemsnitlig korpuskulært volumen, erytrocyt-gennemsnitlig korpuskulært hæmoglobin og blodpladetal.
|
Baseline (Dag 1: Præ-dosis) og op til 2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med ændring fra baseline i kemiparametre med hensyn til normalområdet
Tidsramme: Baseline (Dag 1: Præ-dosis) og op til 2 år
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af følgende kemiske parametre: urinstof, kreatinin (Cr), glucose (Glu), kalium (Pot), natrium (Sod), calcium (Cal), aspartataminotransferase (AST), ALT, alkalisk fosfatase ( ALP), bilirubin (Bil), direkte bilirubin (D.Bil), protein, albumin (Alb), C-reaktivt protein (CRP) og kreatininclearance (CrCl).
Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg.
Data blev kategoriseret som fald til lav (værdi under den nedre LNR) og stigning til høj (værdi over den øvre LNR).
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren både var faldet til lav og steget til høj inden for en vurdering.
Data for worst case for terapi for kategorier falder til lav og stigning til høj er præsenteret.
|
Baseline (Dag 1: Præ-dosis) og op til 2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med ændring fra baseline i kemiparametre med hensyn til normalområdet
Tidsramme: Baseline (Dag 1: Præ-dosis) og op til 2 år
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet til analyse af følgende kemiske parametre: urinstof, kreatinin, glucose, kalium, natrium, calcium, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, bilirubin, direkte bilirubin, protein, albumin, C-reaktivt protein og Kreatinin clearance.
|
Baseline (Dag 1: Præ-dosis) og op til 2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med værst tænkelige urinanalyseresultater i forhold til normalområdets kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
|
Urinprøver blev indsamlet til analyse af følgende urinanalyseparametre: glucose (Glu), protein (Pro), okkult blod (OB), ketoner, potentiale for brint (pH) og specifik vægtfylde (SpGr) ved målepindsmetode.
Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde.
Urinspecifik vægt er et mål for koncentrationen af opløste stoffer i urinen og giver information om nyrens evne til at koncentrere urinen.
Referenceområdet er 1,002-1,030.
Urin pH er en syre-base måling.
Normal urin har en svagt sur pH (5,0 - 6,0).
Data blev kategoriseret som fald til lav (værdi under den nedre LNR) og stigning til høj (værdi over den øvre LNR).
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren både var faldet til lav og steget til høj inden for en vurdering.
Data for worst-case for terapi for kategorier falder til lav og stigning til høj er præsenteret.
|
Op til 2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med værst tænkelige urinanalyseresultater i forhold til normalområdets kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
|
Urinprøver var planlagt til at blive indsamlet til analyse af følgende urinparametre: glucose, protein, okkult blod, ketoner, potentiale for brint og vægtfylde ved hjælp af dipstick-metoden.
|
Op til 2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med stigning fra baseline i vitale tegn i henhold til markant unormale kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vitale tegn inklusive systolisk blodtryk (SBP), diastolisk BP (DBP), pulsfrekvens (PR) og kropstemperatur (BT) blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne.
SBP: Kategori 1 (>140 og <161 millimeter kviksølv[mmHg]), Kategori 2 (>=161 og <181 mmHg), Kategori 3 (>=181 mmHg); DBP: Kategori 1 (>90 og <101 mmHg), Kategori 2 (>=101 og <111 mmHg), Kategori 3 (>=111 mmHg); PR: Kategori 1 (>101 og <116 slag pr. minut[bpm]), Kategori 2 (>=116 og <131 bpm), Kategori 3 (>=131 bpm); BT: Kategori 1 (>38,0 og <38,6 grader Celsius), Kategori 2 (>=38,6 og <39,1 grader Celsius), Kategori 3 (>=39,1 grader Celsius).
Data for enhver stigning i kategorien i værste fald for terapi er præsenteret.
|
Op til 2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med vitale tegn enhver stigning fra baseline ifølge markant unormale kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vitale tegn inklusive SBP, DBP, puls og kropstemperatur var planlagt til at blive målt i en semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne.
|
Op til 2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med ethvert fald fra baseline i vitaltegn i henhold til markant unormale kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vitale tegn inklusive SBP, DBP og puls blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne.
For SBP: et fald i kategori blev defineret som <80 mmHg fald fra baseline; DBP: fald defineret som kategori (<50 mmHg fald fra baseline); pulsfrekvens: fald defineret som kategori (<45 bpm fald fra baseline).
Data for fald i kategori i værste fald for terapi er præsenteret.
|
Op til 2 år
|
|
Del 2: Antallet af deltagere med vitale tegn falder fra baseline ifølge markant unormale kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vitale tegn inklusiv SBP, DBP og puls var planlagt til at blive målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltagerne.
|
Op til 2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med enhver stigning fra baseline i korrigeret QT-interval ved hjælp af Fredericias formel (QTcF) i henhold til markant unormale kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
|
12-aflednings elektrokardiogram (EKG) blev opnået på det angivne tidspunkt ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine, der målte QTcF-interval.
QTc-parametre blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute - CTCAE version 4.0.
Grad 1 (>450 millisekunder [msec]), Grade 2 (>480 msek), Grade 3 (>500 msek).
En stigning er defineret som en stigning i CTCAE-graden i forhold til baseline-graden.
Data for enhver gradstigning i værste fald på terapi er præsenteret.
|
Op til 2 år
|
|
Del 2: Antallet af deltagere med ethvert QTcF-interval stiger fra baseline i henhold til markant unormale kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
|
12-aflednings-EKG var planlagt til at blive udført for at måle QTcF-interval.
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1a: Plasmakoncentration af GSK1795091
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dage 78, 162, 246, 414 og 498: 10 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af plasmakoncentration af GSK1795091.
Farmakokinetisk (PK) population bestod af alle deltagere fra alle behandlede populationer, for hvem en PK-prøve blev opnået, analyseret, målbar og gyldig.
|
Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dage 78, 162, 246, 414 og 498: 10 minutter efter dosis
|
|
Del 1b: Plasmakoncentration af GSK1795091
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af plasmakoncentration af GSK1795091.
|
Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
|
Del 1c: Plasmakoncentration af GSK1795091
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af plasmakoncentration af GSK1795091.
|
Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
|
Del 1a: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af GSK1795091
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dage 78, 162, 246, 414 og 498: 10 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af Cmax af GSK1795091.
|
Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dage 78, 162, 246, 414 og 498: 10 minutter efter dosis
|
|
Del 1b: Cmax for GSK1795091
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af Cmax af GSK1795091.
|
Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
|
Del 1c: Cmax for GSK1795091
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af Cmax af GSK1795091.
|
Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
|
Del 1a: Areal under koncentration-tidskurven over doseringsintervallet (AUC[0-tau]) GSK1795091
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dage 78, 162, 246, 414 og 498: 10 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af AUC(0-tau) for GSK1795091.
|
Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dage 78, 162, 246, 414 og 498: 10 minutter efter dosis
|
|
Del 1b: AUC(0-tau) GSK1795091
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af AUC(0-tau) for GSK1795091.
|
Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
|
Del 1c: AUC(0-tau) GSK1795091
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af AUC(0-tau) for GSK1795091.
|
Dag 1: Præ-dosis, 10 minutter, 2, 4, 6, 24 timer; Dag 8: Præ-dosis, 10 minutter, 4 timer; Dag 15 og 57: Præ-dosis, 10 minutter, 4, 24 timer; Dag 22: Præ-dosis; Dag 64: Præ-dosis, 10 minutter; Dag 78: 10 minutter efter dosis
|
|
Del 1a: Prædosiskoncentration (Cpre) af GSK1795091
Tidsramme: Dage 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 og 498: Præ-dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af Cpre af GSK1795091.
|
Dage 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 og 498: Præ-dosis
|
|
Del 1b: Cpre af GSK1795091
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 og 78: Præ-dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af Cpre af GSK1795091.
|
Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 og 78: Præ-dosis
|
|
Del 1c: Cpre af GSK1795091
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 og 78: Præ-dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til bestemmelse af Cpre af GSK1795091.
|
Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 og 78: Præ-dosis
|
|
Del 1a: Antal deltagere med nuværende antistof antistof (ADA) mod GSK3174998
Tidsramme: Op til 27 måneder
|
Serumprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter og testet for tilstedeværelsen af antistoffer, der binder til GSK3174998.
Tilstedeværelsen af anti-GSK3174998 antistoffer blev vurderet under anvendelse af en titreret tilgang under anvendelse af validerede immunoassays (det vil sige screening, bekræftelse, titer og neutraliserende antistofassay).
|
Op til 27 måneder
|
|
Del 1b: Antal deltagere med den nuværende ADA mod GSK3359609
Tidsramme: Op til 27 måneder
|
Serumprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter og testet for tilstedeværelsen af antistoffer, der binder til GSK3359609.
Tilstedeværelsen af anti-GSK3359609 antistoffer blev vurderet under anvendelse af en titreret tilgang under anvendelse af validerede immunassays (det vil sige screening, bekræftelse, titer og neutraliserende antistofassay).
|
Op til 27 måneder
|
|
Del 1c: Antal deltagere med den nuværende ADA mod Pembrolizumab
Tidsramme: Op til 27 måneder
|
Serumprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for tilstedeværelsen af antistoffer, der binder til pembrolizumab.
Tilstedeværelsen af anti-pembrolizumab-antistoffer var planlagt til at blive vurderet ved hjælp af en titreret tilgang ved hjælp af validerede immunoassays (det vil sige screening, bekræftelse, titer og neutraliserende antistofassay).
|
Op til 27 måneder
|
|
Del 2a: Antal deltagere med den nuværende ADA mod GSK3174998
Tidsramme: Op til 2 år
|
Serumprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter og testet for tilstedeværelsen af antistoffer, der binder til GSK3174998.
Tilstedeværelsen af anti-GSK3174998 antistoffer blev planlagt til at blive vurderet ved anvendelse af en titreret tilgang under anvendelse af validerede immunoassays (det vil sige screening, bekræftelse, titer og neutraliserende antistofassay).
|
Op til 2 år
|
|
Del 2b: Antal deltagere med den nuværende ADA mod GSK3359609
Tidsramme: Op til 2 år
|
Serumprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter og testet for tilstedeværelsen af antistoffer, der binder til GSK3359609.
Tilstedeværelsen af anti-GSK3359609-antistoffer blev planlagt til at blive vurderet ved anvendelse af en titreret tilgang under anvendelse af validerede immunoassays (det vil sige screening, bekræftelse, titer og neutraliserende antistofassay).
|
Op til 2 år
|
|
Del 2c: Antal deltagere med den nuværende ADA mod Pembrolizumab
Tidsramme: Op til 2 år
|
Serumprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter og testet for tilstedeværelsen af antistoffer, der binder til pembrolizumab.
Tilstedeværelsen af anti-pembrolizumab-antistoffer var planlagt til at blive vurderet ved hjælp af en titreret tilgang ved anvendelse af validerede immunoassays (det vil sige screening, bekræftelse, titer og neutraliserende antistofassay).
|
Op til 2 år
|
|
Del 1: Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår en bekræftet bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) evalueret ved brug af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1, hvor CR=Forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 millimeter (mm) i den korte akse.
PR=Mindst et 30 % fald i summen af diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i basissummen af diametrene.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 2: Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår en bekræftet bedste overordnede respons af CR eller PR evalueret ved hjælp af RECIST v 1.1, hvor CR=Forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse.
PR=Mindst et 30 % fald i summen af diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i basissummen af diametrene.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 1: Disease Control Rate
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Sygdomskontrolrate er defineret som procentdelen af deltagere med en bekræftet bedste overordnede respons på CR eller PR eller mindst 12 ugers stabil sygdom pr. RECIST v 1.1.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 2: Disease Control Rate
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Sygdomskontrolrate er defineret som procentdelen af deltagere med en bekræftet bedste overordnede respons på CR eller PR eller mindst 12 ugers stabil sygdom pr. RECIST v 1.1.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 1: Tid til at reagere
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Tid til respons er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for det første dokumenterede tegn på respons (PR eller CR).
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 2: Tid til at reagere
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Tid til respons er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for det første dokumenterede tegn på respons (PR eller CR).
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 1: Varighed af svar
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Varighed af respons er defineret som tiden fra første dokumenterede tegn på CR eller PR til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag blandt deltagere, der opnår en samlet respons (det vil sige en bekræftet bedste overordnede respons på CR eller PR) af RECIST v 1.1.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 2: Varighed af svar
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Varighed af respons er defineret som tiden fra første dokumenterede tegn på CR eller PR til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag blandt deltagere, der opnår en samlet respons (det vil sige en bekræftet bedste overordnede respons på CR eller PR) af RECIST v 1.1.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 1: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Progressionsfri overlevelse er defineret som tidsintervallet (i måneder) mellem datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression i henhold til klinisk eller radiologisk vurdering eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligst.
PFS blev bestemt i henhold til RECIST version 1.1.
Progressiv sygdom defineres som en stigning på mindst 20 % i summen af diametrene af mållæsioner, idet man som reference tager den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Progressionsfri overlevelse er defineret som tidsintervallet (i måneder) mellem datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression i henhold til klinisk eller radiologisk vurdering eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligst af RECIST v 1.1.
Progressiv sygdom defineres som en stigning på mindst 20 % i summen af diametrene af mållæsioner, idet man som reference tager den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 1: Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen (hvilket end forsøgslægemidlet indgivet først) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen (hvilket end forsøgslægemidlet indgivet først) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagere med TEAE'er og STEAE'er indtil slutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
En alvorlig bivirkning defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis; resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller forbundet med leverskade og nedsat lever fungere.
TEAE'er er defineret som bivirkninger, der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 2: Antal deltagere med TEAE'er og STEAE'er indtil slutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til 47 måneder og 13 dage
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
En alvorlig bivirkning defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis; resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller forbundet med leverskade og nedsat lever fungere.
TEAE'er er defineret som bivirkninger, der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
|
Op til 47 måneder og 13 dage
|
|
Del 1: Antal deltagere med værst tænkelige karakterændring fra baseline i hæmatologiske parametre
Tidsramme: Op til 2 år
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af følgende hæmatologiske parametre: neutrofiler (Neutro), lymfocytter (lymfo) (lav), hæmoglobin (Hb) (lav) og blodpladetal (PC).
Laboratorieparametrene blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0.
Grad 1: mild; Klasse 2: moderat; Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4: livstruende konsekvenser.
Højere grad indikerer større sværhedsgrad, og en stigning i CTCAE-graden blev defineret i forhold til baseline-graden.
Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Data for alle værste tilfælde af terapi, enhver gradstigning er blevet præsenteret.
|
Op til 2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med værst tænkelige karakterændring fra baseline i hæmatologiske parametre
Tidsramme: Op til 2 år
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet til analyse af følgende hæmatologiske parametre: neutrofiler (Neutro), lymfocytter (lymfo), hæmoglobin (Hb) og blodpladetal (PC).
|
Op til 2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med værst tænkelige karakterændring fra baseline i kemiparametre
Tidsramme: Op til 2 år
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af følgende kemiske parametre: albumin (Hypo), ALP, ALT, AST, bilirubin, calcium (Hyper og Hypo), kreatinin, glucose (Hyper og Hypo), kalium (Hyper og Hypo) og natrium ( Hyper og Hypo).
Laboratorieparametrene blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 4.0.
Grad 1: mild; Klasse 2: moderat; Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4: livstruende konsekvenser.
Højere grad indikerer større sværhedsgrad, og en stigning i CTCAE-graden blev defineret i forhold til baseline-graden.
Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Data for alle værste tilfælde af terapi, enhver gradstigning er blevet præsenteret.
|
Op til 2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med værst tænkelige karakterændring fra baseline i kemiparametre
Tidsramme: Op til 2 år
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet til analyse af følgende kemiske parametre: albumin, ALP, ALT, AST, bilirubin, calcium, kreatinin, glucose, kalium og natrium.
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. marts 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2020
Studieafslutning (Faktiske)
11. marts 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. februar 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. februar 2018
Først opslået (Faktiske)
27. februar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 204686
- 2017-003545-23 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet