Estudio de una combinación de GSK1795091 e inmunoterapias en sujetos con tumores sólidos avanzados
9 de septiembre de 2024 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio abierto de fase I de GSK1795091 administrado en combinación con inmunoterapias en participantes con tumores sólidos avanzados
GSK1795091 se está desarrollando para su administración en combinación con otros moduladores del sistema inmunitario para el tratamiento de cánceres.
El estudio se realizará en dos partes.
En la Parte 1, se realizará un escalado de dosis para identificar los niveles de dosis combinados que comprenden GSK1795091 con 24 miligramos (mg) GSK3174998 (Parte 1a), 80 mg GSK3359609 (Parte 1b) o 200 mg de pembrolizumab (Parte 1c).
Se planea evaluar un nivel de dosis de GSK3174998, GSK3359609 o pembrolizumab con hasta 5 niveles de dosis de GSK1795091.
En la Parte 2 (expansión de dosis), los sujetos recibirán un nivel de dosis única de GSK1795091 según lo identificado en base a los datos de la Parte 1, en combinación con GSK3174998, GSK3359609 o pembrolizumab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
54
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08035
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe tener >=18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Documentación histológica de tumor sólido avanzado.
- Tejido tumoral de archivo obtenido en cualquier momento desde el diagnóstico inicial hasta el ingreso al estudio. Aunque se prefiere una biopsia fresca obtenida durante la selección, se acepta una muestra de tumor de archivo si no es factible obtener una biopsia fresca. Los sujetos inscritos en una cohorte farmacodinámica/PK deben proporcionar una biopsia nueva de una lesión tumoral no irradiada previamente durante el período de selección y deben aceptar proporcionar al menos una biopsia adicional durante el tratamiento.
- Enfermedad que ha progresado después de las terapias estándar o para la cual la terapia estándar no es adecuada (por ejemplo, intolerancia).
- Enfermedad medible, es decir, que presenta al menos 1 lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST versión 1.1).
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Función adecuada de los órganos.
- En Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.
- Se incluirán sujetos masculinos o femeninos. Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones: a) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O b). Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones especificados.
Criterios de inclusión adicionales para sujetos en la Parte 2a (expansión GSK3174998) y la Parte 2b (expansión GSK3359609):
- Documentación histológica o citológica de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe) que es recurrente, localmente avanzado o metastásico y no es susceptible de opciones de tratamiento curativo, cirugía o quimiorradioterapia definitiva .
- Recibido, no elegible para, o de otro modo inadecuado para la terapia basada en platino y la terapia anti-receptor de muerte programada 1 (PD-1)/ligando de muerte programada 1 (PD-L1)
- No recibió más de 3 líneas previas de terapia sistémica para la enfermedad metastásica.
Criterios de inclusión adicionales para sujetos en la Parte 2c (expansión de pembrolizumab):
- Documentación histológica o citológica de SCCHN (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe) que es recurrente, localmente avanzado o metastásico y no es susceptible de opciones de tratamiento curativo, cirugía o quimiorradioterapia definitiva.
- No recibió más de 2 líneas previas de terapia sistémica para la enfermedad metastásica.
Criterio de exclusión:
- Neoplasias malignas que no sean la enfermedad en estudio, con excepción de aquellas en las que el sujeto ha estado libre de enfermedad durante más de 2 años y no se espera que afecten la seguridad del sujeto o los criterios de valoración del ensayo.
- Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis asintomáticas del SNC que hayan requerido esteroides en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico modificador de la enfermedad o inmunosupresor en los últimos 2 años. Se permite la terapia de reemplazo (por ejemplo, terapia de reemplazo con tiroxina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria).
- Condición médica concurrente que requiere el uso de un tratamiento inmunosupresor sistémico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Enfermedad hepática o biliar actual inestable según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Resultado positivo de la prueba de hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) o QTcF >480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz de His
- Antecedentes recientes (dentro de los últimos 6 meses) de diverticulitis aguda, enfermedad inflamatoria intestinal, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal.
- Antecedentes recientes de terapia de desensibilización con alérgenos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de hipersensibilidad grave a los anticuerpos monoclonales (mAb).
- Historial o evidencia de riesgo cardiovascular (CV) que incluya cualquiera de los siguientes: a) Historial reciente (dentro de los últimos 6 meses) de arritmia cardíaca grave no controlada o anomalías ECG clínicamente significativas, incluido bloqueo auriculoventricular de segundo grado (tipo II) o tercer grado. b) Miocardiopatía, infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina de pecho inestable), angioplastia coronaria, colocación de stent o injerto de derivación en los últimos 6 meses antes de la inscripción. c) Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase II, III o IV) según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA). d) Antecedentes recientes (dentro de los últimos 6 meses) de pericarditis sintomática.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía organizada, o evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
- Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de ascitis sintomática no controlada o derrames pleurales.
- Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otra afección que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
- Es o tiene un miembro de la familia inmediata (por ejemplo, cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del sitio de investigación o del patrocinador directamente involucrado en este ensayo, a menos que la posible aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB) (por el presidente o la persona designada) sea dado que permite la excepción a este criterio para un tema específico.
- Tratamiento previo con los siguientes agentes: a) OX40, agonista inducible del coestimulador de células T (ICOS) en cualquier momento. b) Terapia sistémica o intratumoral previa con agonista de TLR. c) Terapia contra el cáncer o terapia de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto. d) Radioterapia previa: permisible si al menos 1 lesión medible no irradiada está disponible para evaluación según RECIST versión 1.1 o si una lesión medible solitaria fue irradiada, se documenta progresión objetiva. Se requiere un lavado de al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio para la radiación de cualquier uso previsto en las extremidades para las metástasis óseas y de 28 días para la radiación en el tórax, el cerebro o los órganos viscerales.
- Trasplante alogénico o autólogo previo de médula ósea u otro trasplante de órgano sólido.
- Toxicidad de un tratamiento anterior, que incluye: a) Grado de toxicidad >=3 relacionado con la inmunoterapia previa y que condujo a la interrupción del tratamiento del estudio. b) La toxicidad relacionada con el tratamiento previo no se ha resuelto a Grado <=1 (excepto alopecia o endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo).
- Recibió una transfusión de productos sanguíneos (incluyendo plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluyendo factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos y eritropoyetina recombinante) dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis de tratamiento del estudio.
- Cirugía mayor <= 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos también deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía (mayor o menor) y/o sus complicaciones antes de iniciar el tratamiento del estudio.
- Abuso conocido de drogas o alcohol.
- Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas.
Criterios de exclusión adicionales para sujetos en la Parte 2c
- Recibió terapia previa anti-PD-1/PD-L1.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1a: 50 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
A los participantes se les administrará GSK1795091 50 nanogramos (ng) por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8, seguido de una administración una vez por semana de GSK1795091 50 ng IV en combinación con GSK3174998 24 miligramos (mg) administrados a intervalos de 3 semanas (Q3W) por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, se administrarán 50 ng IV de GSK1795091 en combinación con 24 mg de GSK3174998 en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3174998 estará disponible como polvo liofilizado para reconstituir para infusión.
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Experimental: Parte 1a: 100 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
A los participantes se les administrará GSK1795091 100 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 100 ng IV en combinación con GSK3174998 24 mg administrados cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 100 ng IV administrarse en combinación con GSK3174998 24 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3174998 estará disponible como polvo liofilizado para reconstituir para infusión.
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Experimental: Parte 1a: 150 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
A los participantes se les administrará GSK1795091 150 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 150 ng IV en combinación con GSK3174998 24 mg administrados cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 150 ng IV administrarse en combinación con GSK3174998 24 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3174998 estará disponible como polvo liofilizado para reconstituir para infusión.
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Experimental: Parte 1a: 200 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
A los participantes se les administrará GSK1795091 200 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 200 ng IV en combinación con GSK3174998 24 mg administrados cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 200 ng IV se administrarse en combinación con GSK3174998 24 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3174998 estará disponible como polvo liofilizado para reconstituir para infusión.
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Experimental: Parte 1a: 250 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
A los participantes se les administrará GSK1795091 250 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 250 ng IV en combinación con GSK3174998 24 mg administrados cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 250 ng IV administrarse en combinación con GSK3174998 24 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3174998 estará disponible como polvo liofilizado para reconstituir para infusión.
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Experimental: Parte 1b: 50 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
A los participantes se les administrará GSK1795091 50 ng IV los días 1 y 8, seguido de una administración semanal de GSK1795091 50 ng IV en combinación con GSK3359609 80 mg administrados cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 50 ng IV administrarse en combinación con GSK3359609 80 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3359609 estará disponible como solución para perfusión.
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Experimental: Parte 1b: 100 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
A los participantes se les administrará GSK1795091 100 ng IV los días 1 y 8, seguido de una administración semanal de GSK1795091 100 ng IV en combinación con GSK3359609 80 mg administrados cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 100 ng IV administrarse en combinación con GSK3359609 80 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3359609 estará disponible como solución para perfusión.
Pembrolizumab estará disponible como solución para perfusión o polvo liofilizado para reconstitución.
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Experimental: Parte 1b: 150 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
A los participantes se les administrará GSK1795091 150 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 150 ng IV en combinación con GSK3359609 80 mg administrados cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 150 ng IV se administrarse en combinación con GSK3359609 80 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3359609 estará disponible como solución para perfusión.
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Experimental: Parte 1b: 200 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
A los participantes se les administrará GSK1795091 200 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 200 ng IV en combinación con GSK3359609 80 mg administrados cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 200 ng IV administrarse en combinación con GSK3359609 80 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3359609 estará disponible como solución para perfusión.
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Experimental: Parte 1b: 250 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
A los participantes se les administrará GSK1795091 250 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 250 ng IV en combinación con GSK3359609 80 mg administrados cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 250 ng IV administrarse en combinación con GSK3359609 80 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3359609 estará disponible como solución para perfusión.
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Experimental: Parte 1c: 50 ng GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
A los participantes se les administrará GSK1795091 50 ng IV los días 1 y 8, seguido de una administración semanal de GSK1795091 50 ng IV en combinación con pembrolizumab 200 mg administrado cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 50 ng IV administrarse en combinación con pembrolizumab 200 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
Pembrolizumab estará disponible como solución para perfusión o polvo liofilizado para reconstitución.
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Experimental: Parte 1c: 100 ng GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
A los participantes se les administrará GSK1795091 100 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 100 ng IV en combinación con pembrolizumab 200 mg administrado cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 100 ng IV administrarse en combinación con pembrolizumab 200 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
Pembrolizumab estará disponible como solución para perfusión o polvo liofilizado para reconstitución.
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Experimental: Parte 1c: 150 ng GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
A los participantes se les administrará GSK1795091 150 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 150 ng IV en combinación con pembrolizumab 200 mg administrado cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 150 ng IV se administrarse en combinación con pembrolizumab 200 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
Pembrolizumab estará disponible como solución para perfusión o polvo liofilizado para reconstitución.
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Experimental: Parte 1c: 200 ng GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
A los participantes se les administrará GSK1795091 200 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 200 ng IV en combinación con pembrolizumab 200 mg administrado cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. A partir de la semana 12, GSK1795091 200 ng IV administrarse en combinación con pembrolizumab 200 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
Pembrolizumab estará disponible como solución para perfusión o polvo liofilizado para reconstitución.
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Experimental: Parte 1c: 250 ng GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
A los participantes se les administrará GSK1795091 250 ng IV los días 1 y 8 seguidos de una administración semanal de GSK1795091 250 ng IV en combinación con pembrolizumab 200 mg administrado cada 3 semanas por vía IV hasta la semana 12. Desde la semana 12 en adelante, GSK1795091 250 ng IV administrarse en combinación con pembrolizumab 200 mg en el intervalo Q3W.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
Pembrolizumab estará disponible como solución para perfusión o polvo liofilizado para reconstitución.
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Experimental: Parte 2a: GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
A los participantes se les administrará GSK1795091 en una dosis identificada en la Parte 1 junto con GSK3174998 24 mg.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3174998 estará disponible como polvo liofilizado para reconstituir para infusión.
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Experimental: Parte 2b: GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
A los participantes se les administrará GSK1795091 en una dosis identificada en la Parte 1 junto con GSK3359609 80 mg.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
GSK3359609 estará disponible como solución para perfusión.
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Experimental: Parte 2c: GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
A los participantes se les administrará GSK1795091 en una dosis identificada en la Parte 1 junto con pembrolizumab 200 mg.
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GSK1795091 estará disponible como solución inyectable
Pembrolizumab estará disponible como solución para perfusión o polvo liofilizado para reconstitución.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves (STEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Un evento adverso grave se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis; resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico o está asociada con daño hepático y daño hepático función.
Los TEAE se definen como eventos adversos que comenzaron o empeoraron en gravedad en o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
Toda la población tratada consistió en todos los participantes que recibieron al menos 1 dosis de GSK1795091, GSK3174998, GSK3359609 o pembrolizumab.
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Hasta 27 meses
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Parte 2: Número de participantes con TEAE y STEAE
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Un evento adverso grave se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis; resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico o está asociada con daño hepático y daño hepático función.
Los TEAE se definen como eventos adversos que comenzaron o empeoraron en gravedad en o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
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Hasta 27 meses
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Parte 1: Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 42 días
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Se consideró que un evento adverso era una DLT si el investigador lo consideraba clínicamente relevante y lo atribuía (definitivamente, probablemente o posiblemente) al tratamiento del estudio y cumplía uno de los criterios: toxicidad hematológica: neutropenia de grado 4 de más de 7 días de duración o fiebre neutropenia, anemia de Grado 4, trombocitopenia de Grado 4 o trombocitopenia de Grado 3 con sangrado como se describe en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0, toxicidad no hematológica: toxicidad de Grado 4, toxicidad de Grado 3 que no se resuelve a <= Grado 1 o al inicio dentro de los 14 días a pesar de la atención de apoyo óptima, alanina aminotransferasa (ALT) >=5 veces el límite superior normal (ULN), ALT >=3 veces el ULN persiste durante >=4 semanas, ALT >=3 veces el ULN y bilirrubina > =2 veces ULN (>35 por ciento [%] de bilirrubina directa), ALT >=3 veces ULN y razón internacional normalizada (INR) >1.5, ALT >=3 veces ULN asociado con síntomas (nuevos o que empeoran) que se cree que están relacionados con daño hepático o hipersensibilidad.
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42 días
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Parte 1: Número de participantes con TEAE que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Los TEAE se definen como eventos adversos que comenzaron o empeoraron en gravedad en o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
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Hasta 2 años
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Parte 2: Número de participantes con TEAE que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Los TEAE se definen como eventos adversos que comenzaron o empeoraron en gravedad en o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
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Hasta 2 años
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Parte 1: Número de participantes con TEAE que conducen a reducciones de dosis o retrasos en las dosis
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Los TEAE se definen como eventos adversos que comenzaron o empeoraron en gravedad en o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
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Hasta 2 años
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Parte 2: Número de participantes con TEAE que conducen a reducciones de dosis o retrasos en las dosis
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Los TEAE se definen como eventos adversos que comenzaron o empeoraron en gravedad en o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
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Hasta 2 años
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Parte 1: número de participantes con cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos con respecto al rango normal
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1: antes de la dosis) y hasta 2 años
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: neutrófilos (Neutro), linfocitos (linfo), monocitos (Mono), eosinófilos (Eosino), basófilos (Baso), hemoglobina (Hb), hematocrito (Hct), eritrocitos (Erythro ), volumen corpuscular medio de eritrocitos (EMCV), hemoglobina corpuscular media de eritrocitos (EMCH) y recuento de plaquetas (PC).
El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
Los datos se clasificaron como disminución a bajo (D a L) (valor por debajo del límite inferior del rango normal [LNR]) y aumento a alto (I a H) (valor por encima del LNR superior).
Los participantes se contaron dos veces si el participante había disminuido a bajo y aumentado a alto dentro de una evaluación.
Se presentan los datos para el peor de los casos en terapia para las categorías de disminución a baja y aumento a alta.
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Línea de base (día 1: antes de la dosis) y hasta 2 años
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Parte 2: Número de participantes con cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos con respecto al rango normal
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1: antes de la dosis) y hasta 2 años
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Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos, hemoglobina, hematocrito, eritrocitos, volumen corpuscular medio de eritrocitos, hemoglobina corpuscular media de eritrocitos y recuento de plaquetas.
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Línea de base (día 1: antes de la dosis) y hasta 2 años
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Parte 1: Número de participantes con cambio desde el inicio en los parámetros químicos con respecto al rango normal
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1: antes de la dosis) y hasta 2 años
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros químicos: urea, creatinina (Cr), glucosa (Glu), potasio (Pot), sodio (Sod), calcio (Cal), aspartato aminotransferasa (AST), ALT, fosfatasa alcalina ( ALP), bilirrubina (Bil), bilirrubina directa (D.Bil), proteína, albúmina (Alb), proteína C reactiva (PCR) y aclaramiento de creatinina (CrCl).
El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
Los datos se clasificaron como disminución a bajo (valor por debajo del LNR inferior) y aumento a alto (valor por encima del LNR superior).
Los participantes se contaron dos veces si el participante había disminuido a bajo y aumentado a alto dentro de una evaluación.
Se presentan los datos para el peor de los casos en terapia para las categorías de disminución a baja y aumento a alta.
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Línea de base (día 1: antes de la dosis) y hasta 2 años
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Parte 2: Número de participantes con cambio desde el inicio en los parámetros químicos con respecto al rango normal
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1: antes de la dosis) y hasta 2 años
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Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros químicos: urea, creatinina, glucosa, potasio, sodio, calcio, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, bilirrubina directa, proteína, albúmina, proteína C reactiva y Aclaramiento de creatinina.
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Línea de base (día 1: antes de la dosis) y hasta 2 años
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Parte 1: Número de participantes con resultados de análisis de orina en el peor de los casos en relación con los criterios de rango normal
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se recolectaron muestras de orina para el análisis de los siguientes parámetros de análisis de orina: glucosa (Glu), proteína (Pro), sangre oculta (OB), cetonas, potencial de hidrógeno (pH) y gravedad específica (SpGr) por el método de tira reactiva.
La prueba de la tira reactiva da resultados de manera semicuantitativa.
La gravedad específica de la orina es una medida de la concentración de solutos en la orina y proporciona información sobre la capacidad del riñón para concentrar la orina.
El rango de referencia es 1.002-1.030.
El pH de la orina es una medida ácido-base.
La orina normal tiene un pH ligeramente ácido (5,0 - 6,0).
Los datos se clasificaron como disminución a bajo (valor por debajo del LNR inferior) y aumento a alto (valor por encima del LNR superior).
Los participantes se contaron dos veces si el participante había disminuido a bajo y aumentado a alto dentro de una evaluación.
Se presentan los datos para el peor de los casos en terapia para las categorías de disminución a baja y aumento a alta.
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Hasta 2 años
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Parte 2: Número de participantes con resultados de análisis de orina en el peor de los casos en relación con los criterios de rango normal
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se planeó recolectar muestras de orina para el análisis de los siguientes parámetros de orina: glucosa, proteína, sangre oculta, cetonas, potencial de hidrógeno y gravedad específica por el método de tira reactiva.
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Hasta 2 años
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Parte 1: número de participantes con un aumento desde el inicio en los signos vitales de acuerdo con criterios marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Los signos vitales, incluida la presión arterial sistólica (PAS), la PA diastólica (PAD), la frecuencia del pulso (PR) y la temperatura corporal (BT), se midieron en una posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes.
PAS: Categoría 1 (>140 y <161 milímetros de mercurio[mmHg]), Categoría 2 (>=161 y <181 mmHg), Categoría 3 (>=181 mmHg); PAD: Categoría 1 (>90 y <101 mmHg), Categoría 2 (>=101 y <111 mmHg), Categoría 3 (>=111 mmHg); PR: Categoría 1 (>101 y <116 latidos por minuto [bpm]), Categoría 2 (>=116 y <131 bpm), Categoría 3 (>=131 bpm); BT: Categoría 1 (>38,0 y <38,6 grados Celsius), Categoría 2 (>=38,6 y <39,1 grados Celsius), Categoría 3 (>=39,1 grados Celsius).
Se presentan los datos de cualquier aumento en la categoría en el peor de los casos con la terapia.
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Hasta 2 años
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Parte 2: Número de participantes con signos vitales Cualquier aumento desde el inicio de acuerdo con criterios marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se planeó medir los signos vitales, incluidos la PAS, la PAD, la frecuencia del pulso y la temperatura corporal, en una posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes.
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Hasta 2 años
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Parte 1: Número de participantes con cualquier disminución desde el inicio en el signo vital de acuerdo con criterios marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Los signos vitales, incluidos la PAS, la PAD y la frecuencia del pulso, se midieron en una posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes.
Para la PAS: una disminución en la categoría se definió como una disminución de <80 mmHg desde el valor inicial; PAD: disminución definida como Categoría (<50 mmHg de disminución desde el valor inicial); frecuencia del pulso: disminución definida como Categoría (disminución <45 lpm desde el valor inicial).
Se presentan los datos para la disminución en la categoría en el peor de los casos con la terapia.
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Hasta 2 años
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Parte 2: Número de participantes con signos vitales Cualquier disminución desde el inicio de acuerdo con criterios marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se planeó medir los signos vitales, incluidos la PAS, la PAD y la frecuencia del pulso, en una posición semisupina después de 5 minutos de descanso para los participantes.
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Hasta 2 años
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Parte 1: número de participantes con cualquier aumento desde el inicio en el intervalo QT corregido usando la fórmula de Fredericia (QTcF) de acuerdo con criterios marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se obtuvo un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en el punto de tiempo indicado usando una máquina de ECG automatizada que midió el intervalo QTcF.
Los parámetros de QTc se graduaron de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer - CTCAE versión 4.0.
Grado 1 (>450 milisegundos [mseg]), Grado 2 (>480 mseg), Grado 3 (>500 mseg).
Un aumento se define como un aumento en el grado de CTCAE en relación con el grado de referencia.
Se presentan los datos de cualquier aumento de grado en el peor de los casos con la terapia.
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Hasta 2 años
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Parte 2: número de participantes con cualquier intervalo QTcF aumenta desde el inicio de acuerdo con criterios marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se planeó realizar un ECG de 12 derivaciones para medir el intervalo QTcF.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1a: concentración de plasma de GSK1795091
Periodo de tiempo: Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Días 78, 162, 246, 414 y 498: 10 minutos después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la concentración plasmática de GSK1795091.
La población farmacocinética (PK) consistió en todos los participantes de la población Todos los tratados para quienes se obtuvo, analizó, medible y es válida una muestra de PK.
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Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Días 78, 162, 246, 414 y 498: 10 minutos después de la dosis
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Parte 1b: concentración de plasma de GSK1795091
Periodo de tiempo: Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la concentración plasmática de GSK1795091.
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Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Parte 1c: Concentración de plasma de GSK1795091
Periodo de tiempo: Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de la concentración plasmática de GSK1795091.
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Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Parte 1a: Concentración plasmática máxima (Cmax) de GSK1795091
Periodo de tiempo: Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Días 78, 162, 246, 414 y 498: 10 minutos después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cmax de GSK1795091.
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Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Días 78, 162, 246, 414 y 498: 10 minutos después de la dosis
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Parte 1b: Cmax de GSK1795091
Periodo de tiempo: Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cmax de GSK1795091.
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Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Parte 1c: Cmax de GSK1795091
Periodo de tiempo: Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cmax de GSK1795091.
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Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Parte 1a: Área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC[0-tau]) GSK1795091
Periodo de tiempo: Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Días 78, 162, 246, 414 y 498: 10 minutos después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC(0-tau) de GSK1795091.
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Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Días 78, 162, 246, 414 y 498: 10 minutos después de la dosis
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Parte 1b: AUC(0-tau) GSK1795091
Periodo de tiempo: Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC(0-tau) de GSK1795091.
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Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Parte 1c: AUC(0-tau) GSK1795091
Periodo de tiempo: Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación del AUC(0-tau) de GSK1795091.
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Día 1: Pre-dosis, 10 minutos, 2, 4, 6, 24 horas; Día 8: Pre-dosis, 10 minutos, 4 horas; Días 15 y 57: Pre-dosis, 10 minutos, 4, 24 horas; Día 22: Pre-dosis; Día 64: Pre-dosis, 10 minutos; Día 78: 10 minutos después de la dosis
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Parte 1a: Concentración previa a la dosis (Cpre) de GSK1795091
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 y 498: Pre-dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cpre de GSK1795091.
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Días 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 y 498: Pre-dosis
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Parte 1b: Cpre de GSK1795091
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 15, 22, 57, 64 y 78: Pre-dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cpre de GSK1795091.
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Días 1, 8, 15, 22, 57, 64 y 78: Pre-dosis
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Parte 1c: Cpre de GSK1795091
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 15, 22, 57, 64 y 78: Pre-dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para la determinación de Cpre de GSK1795091.
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Días 1, 8, 15, 22, 57, 64 y 78: Pre-dosis
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Parte 1a: Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) presentes contra GSK3174998
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Las muestras de suero se recolectaron en los puntos de tiempo indicados y se analizaron para detectar la presencia de anticuerpos que se unen a GSK3174998.
La presencia de anticuerpos anti-GSK3174998 se evaluó utilizando un enfoque de titulación utilizando inmunoensayos validados (es decir, detección, confirmación, titulación y ensayo de anticuerpos neutralizantes).
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Hasta 27 meses
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Parte 1b: Número de participantes con la ADA actual contra GSK3359609
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Las muestras de suero se recolectaron en los puntos de tiempo indicados y se analizaron para detectar la presencia de anticuerpos que se unen a GSK3359609.
La presencia de anticuerpos anti-GSK3359609 se evaluó utilizando un enfoque de titulación utilizando inmunoensayos validados (es decir, detección, confirmación, titulación y ensayo de anticuerpos neutralizantes).
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Hasta 27 meses
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Parte 1c: Número de participantes con la ADA actual contra pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Las muestras de suero se recolectaron en los puntos de tiempo indicados para detectar la presencia de anticuerpos que se unen a pembrolizumab.
Se planeó evaluar la presencia de anticuerpos anti-pembrolizumab mediante un enfoque de titulación utilizando inmunoensayos validados (es decir, detección, confirmación, titulación y ensayo de anticuerpos neutralizantes).
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Hasta 27 meses
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Parte 2a: Número de participantes con la ADA actual contra GSK3174998
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se planeó recolectar muestras de suero en los puntos de tiempo indicados y analizarlas para detectar la presencia de anticuerpos que se unen a GSK3174998.
Se planeó evaluar la presencia de anticuerpos anti-GSK3174998 utilizando un enfoque de titulación utilizando inmunoensayos validados (es decir, detección, confirmación, titulación y ensayo de anticuerpos neutralizantes).
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Hasta 2 años
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Parte 2b: Número de participantes con la ADA actual contra GSK3359609
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se planeó recolectar muestras de suero en los puntos de tiempo indicados y analizarlas para detectar la presencia de anticuerpos que se unen a GSK3359609.
Se planeó evaluar la presencia de anticuerpos anti-GSK3359609 utilizando un enfoque de titulación utilizando inmunoensayos validados (es decir, detección, confirmación, titulación y ensayo de anticuerpos neutralizantes).
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Hasta 2 años
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Parte 2c: Número de participantes con la ADA actual contra pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se planificó recolectar muestras de suero en los puntos de tiempo indicados y analizarlas para detectar la presencia de anticuerpos que se unen a pembrolizumab.
Se planeó evaluar la presencia de anticuerpos anti-pembrolizumab mediante un enfoque de titulación utilizando inmunoensayos validados (es decir, detección, confirmación, titulación y ensayo de anticuerpos neutralizantes).
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Hasta 2 años
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Parte 1: Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) evaluada utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1, donde CR = Desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 milímetros (mm) en el eje corto.
PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 2: Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general confirmada de RC o PR evaluada mediante RECIST v 1.1, donde CR = Desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto.
PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 1: Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de RC o PR o al menos 12 semanas de enfermedad estable según RECIST v 1.1.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 2: Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de RC o PR o al menos 12 semanas de enfermedad estable según RECIST v 1.1.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 1: Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera evidencia documentada de respuesta (PR o CR).
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 2: Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera evidencia documentada de respuesta (PR o CR).
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 1: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa entre los participantes que logran una respuesta general (es decir, una mejor respuesta general confirmada de RC o PR) por RECIST v 1.1.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa entre los participantes que logran una respuesta general (es decir, una mejor respuesta general confirmada de RC o PR) por RECIST v 1.1.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 1: Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo de tiempo (en meses) entre la fecha de la primera dosis y la fecha de progresión de la enfermedad según la evaluación clínica o radiológica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La SLP se determinó según RECIST versión 1.1.
La enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de diámetros registrada desde que se inició el tratamiento.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 2: Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo de tiempo (en meses) entre la fecha de la primera dosis y la fecha de progresión de la enfermedad según la evaluación clínica o radiológica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero según RECIST v 1.1.
La enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de diámetros registrada desde que se inició el tratamiento.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 1: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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La supervivencia general se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio (cualquiera que sea el fármaco en investigación administrado primero) hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 2: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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La supervivencia general se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio (cualquiera que sea el fármaco en investigación administrado primero) hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1: Número de participantes con TEAE y STEAE hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Un evento adverso grave se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis; resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico o está asociada con daño hepático y daño hepático función.
Los TEAE se definen como eventos adversos que comenzaron o empeoraron en gravedad en o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 2: Número de participantes con TEAE y STEAE hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 47 meses y 13 días
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Un evento adverso grave se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis; resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico o está asociada con daño hepático y daño hepático función.
Los TEAE se definen como eventos adversos que comenzaron o empeoraron en gravedad en o después de la primera dosis del medicamento del estudio.
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Hasta 47 meses y 13 días
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Parte 1: Número de participantes con cambio de grado en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: neutrófilos (Neutro), linfocitos (linfo) (Bajo), hemoglobina (Hb) (Bajo) y recuento de plaquetas (PC).
Los parámetros de laboratorio se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.0.
Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo; Grado 4: consecuencias que amenazan la vida.
Un grado más alto indica una mayor gravedad y se definió un aumento en el grado CTCAE en relación con el grado de referencia.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
Se han presentado datos para cualquier aumento de grado en el peor de los casos en la terapia.
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Hasta 2 años
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Parte 2: Número de participantes con cambio de grado en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: neutrófilos (Neutro), linfocitos (linfo), hemoglobina (Hb) y recuento de plaquetas (PC).
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Hasta 2 años
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Parte 1: Número de participantes con cambio de calificación en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros químicos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros químicos: albúmina (Hypo), ALP, ALT, AST, bilirrubina, calcio (Hyper e Hypo), creatinina, glucosa (Hyper e Hypo), potasio (Hyper e Hypo) y sodio ( hiper e hipo).
Los parámetros de laboratorio se graduaron según NCI-CTCAE versión 4.0.
Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo; Grado 4: consecuencias que amenazan la vida.
Un grado más alto indica una mayor gravedad y se definió un aumento en el grado CTCAE en relación con el grado de referencia.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
Se han presentado datos para cualquier aumento de grado en el peor de los casos en la terapia.
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Hasta 2 años
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Parte 2: Número de participantes con cambio de calificación en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros químicos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros químicos: albúmina, ALP, ALT, AST, bilirrubina, calcio, creatinina, glucosa, potasio y sodio.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
11 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de febrero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
27 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 204686
- 2017-003545-23 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .