Étude d'une combinaison de GSK1795091 et d'immunothérapies chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
9 septembre 2024 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude ouverte de phase I sur le GSK1795091 administré en association avec des immunothérapies chez des participants atteints de tumeurs solides avancées
GSK1795091 est en cours de développement pour être administré en association avec d'autres modulateurs du système immunitaire pour le traitement des cancers.
L'étude sera menée en deux parties.
Dans la partie 1, une augmentation de dose sera effectuée pour identifier les niveaux de dose combinés comprenant GSK1795091 avec soit 24 milligrammes (mg) de GSK3174998 (partie 1a), 80 mg de GSK3359609 (partie 1b) ou 200 mg de pembrolizumab (partie 1c).
Un niveau de dose de GSK3174998, GSK3359609 ou pembrolizumab avec jusqu'à 5 niveaux de dose de GSK1795091 est prévu pour l'évaluation.
Dans la partie 2 (extension de dose), les sujets recevront une dose unique de GSK1795091 identifiée sur la base des données de la partie 1, en association avec GSK3174998, GSK3359609 ou pembrolizumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- GSK Investigational Site
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet doit être> = 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Documentation histologique d'une tumeur solide avancée.
- Tissu tumoral d'archives obtenu à tout moment depuis le diagnostic initial jusqu'à l'entrée dans l'étude. Bien qu'une biopsie fraîche obtenue lors du dépistage soit préférable, un spécimen de tumeur archivée est acceptable s'il n'est pas possible d'obtenir une biopsie fraîche. Les sujets inscrits dans une cohorte PK/pharmacodynamique doivent fournir une biopsie fraîche d'une lésion tumorale non irradiée auparavant pendant la période de dépistage et doivent accepter de fournir au moins une biopsie supplémentaire pendant le traitement.
- Maladie qui a progressé après les thérapies standard ou pour laquelle la thérapie standard est autrement inadaptée (par exemple, intolérance).
- Maladie mesurable, c'est-à-dire présentant au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1).
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Fonction organique adéquate.
- En France, un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.
- Les sujets masculins ou féminins seront inclus. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et au moins 1 des conditions suivantes s'applique : a) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU b). Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions spécifiées.
Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets de la partie 2a (extension GSK3174998) et de la partie 2b (extension GSK3359609) :
- Documentation histologique ou cytologique du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) (cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx) qui est récurrent, localement avancé ou métastatique et ne se prête pas aux options de traitement curatif, à la chirurgie ou à la chimioradiothérapie définitive .
- Reçu, inéligible ou autrement inadapté à une thérapie à base de platine et à une thérapie anti-récepteur de mort programmé-1 (PD-1) / ligand de mort programmé 1 (PD-L1)
- N'a pas reçu plus de 3 lignes antérieures de traitement systémique pour la maladie métastatique.
Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets de la partie 2c (expansion du pembrolizumab) :
- Documentation histologique ou cytologique du SCCHN (cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx) qui est récurrent, localement avancé ou métastatique et ne se prête pas aux options de traitement curatif, à la chirurgie ou à la chimioradiothérapie définitive.
- N'a pas reçu plus de 2 lignes antérieures de traitement systémique pour la maladie métastatique.
Critère d'exclusion:
- Malignité autre que la maladie à l'étude, à l'exception de celles dont le sujet est indemne de maladie depuis plus de 2 ans et qui ne devraient pas affecter la sécurité du sujet ou les critères d'évaluation de l'essai.
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou métastases asymptomatiques du SNC qui ont nécessité des stéroïdes dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement modificateur de la maladie systémique ou immunosuppresseur au cours des 2 dernières années. La thérapie substitutive (par exemple, la thyroxine ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisée.
- Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur systémique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
- Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.
- Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Résultat positif du test de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) ou QTcF > 480 msec pour les sujets avec bloc de branche
- Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) de diverticulite aiguë, de maladie intestinale inflammatoire, d'abcès intra-abdominal ou d'obstruction gastro-intestinale.
- Antécédents récents de traitement de désensibilisation allergénique dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
- Antécédents d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux (mAbs).
- Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire (CV), y compris l'un des éléments suivants : a) Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ou d'anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (type II) ou du troisième degré. b) Cardiomyopathie, infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus (y compris l'angine de poitrine instable), angioplastie coronarienne, stenting ou pontage au cours des 6 derniers mois avant l'inscription. c) Insuffisance cardiaque congestive (classe II, III ou IV) telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA). d) Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) de péricardite symptomatique.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie, de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie organisée, ou signes de pneumonie active non infectieuse.
- Antécédents récents (dans les 6 mois) d'ascite symptomatique non contrôlée ou d'épanchement pleural.
- Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable, ou autre condition qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
- Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent / tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le personnel du site d'investigation ou du parrain directement impliqué dans cet essai, à moins que l'approbation éventuelle du comité d'examen institutionnel (IRB) (par le président ou la personne désignée) ne soit donné permettant une exception à ce critère pour un sujet spécifique.
- Traitement préalable avec les agents suivants : a) OX40, agoniste co-stimulateur inductible des lymphocytes T (ICOS) à tout moment. b) Traitement systémique ou intratumoral antérieur avec un agoniste du TLR. c) Traitement anticancéreux ou traitement expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte. d) Radiothérapie antérieure : autorisée si au moins 1 lésion mesurable non irradiée est disponible pour évaluation selon la version 1.1 de RECIST ou si une lésion mesurable isolée a été irradiée, la progression objective est documentée. Un lavage d'au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude pour la radiothérapie de toute utilisation prévue aux extrémités pour les métastases osseuses et 28 jours pour la radiothérapie à la poitrine, au cerveau ou aux organes viscéraux est requis.
- Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue ou d'autre greffe d'organe solide.
- Toxicité d'un traitement antérieur, y compris : a) Grade de toxicité > = 3 lié à une immunothérapie antérieure et ayant entraîné l'arrêt du traitement de l'étude. b) La toxicité liée à un traitement antérieur n'a pas été ramenée à un grade <= 1 (à l'exception de l'alopécie ou de l'endocrinopathie gérée par un traitement substitutif).
- A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages et l'érythropoïétine recombinante) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
- Chirurgie majeure <= 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets doivent également avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale (majeure ou mineure) et/ou de ses complications avant de commencer le traitement à l'étude.
- Abus connu de drogue ou d'alcool.
- Réception de tout vaccin vivant dans les 4 semaines.
Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets de la partie 2c
- A déjà reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1a : 50ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Les participants recevront GSK1795091 50 nanogrammes (ng) par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 8, suivis d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 50 ng IV en association avec GSK3174998 24 milligrammes (mg) administrés à intervalles de 3 semaines (Q3W) via IV voie jusqu'à la Semaine 12. À partir de la Semaine 12, GSK1795091 50 ng IV sera administré en association avec GSK3174998 24 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3174998 sera disponible sous forme de poudre lyophilisée à reconstituer pour perfusion.
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Expérimental: Partie 1a : 100 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Les participants recevront GSK1795091 100 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 100 ng IV en association avec GSK3174998 24 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 100 ng IV sera être administré en association avec GSK3174998 24 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3174998 sera disponible sous forme de poudre lyophilisée à reconstituer pour perfusion.
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Expérimental: Partie 1a : 150 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Les participants recevront GSK1795091 150 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 150 ng IV en association avec GSK3174998 24 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 150 ng IV sera être administré en association avec GSK3174998 24 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3174998 sera disponible sous forme de poudre lyophilisée à reconstituer pour perfusion.
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Expérimental: Partie 1a : 200 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Les participants recevront GSK1795091 200 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 200 ng IV en association avec GSK3174998 24 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 200 ng IV sera être administré en association avec GSK3174998 24 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3174998 sera disponible sous forme de poudre lyophilisée à reconstituer pour perfusion.
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Expérimental: Partie 1a : 250ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Les participants recevront GSK1795091 250 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 250 ng IV en association avec GSK3174998 24 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 250 ng IV sera être administré en association avec GSK3174998 24 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3174998 sera disponible sous forme de poudre lyophilisée à reconstituer pour perfusion.
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Expérimental: Partie 1b : 50ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Les participants recevront GSK1795091 50 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 50 ng IV en association avec GSK3359609 80 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 50 ng IV sera être administré en association avec GSK3359609 80 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3359609 sera disponible sous forme de solution pour perfusion.
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Expérimental: Partie 1b : 100ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Les participants recevront GSK1795091 100 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 100 ng IV en association avec GSK3359609 80 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 100 ng IV sera être administré en association avec GSK3359609 80 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3359609 sera disponible sous forme de solution pour perfusion.
Le pembrolizumab sera disponible sous forme de solution pour perfusion ou de poudre lyophilisée pour reconstitution.
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Expérimental: Partie 1b : 150 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Les participants recevront GSK1795091 150 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 150 ng IV en association avec GSK3359609 80 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 150 ng IV être administré en association avec GSK3359609 80 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3359609 sera disponible sous forme de solution pour perfusion.
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Expérimental: Partie 1b : 200ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Les participants recevront GSK1795091 200 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 200 ng IV en association avec GSK3359609 80 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 200 ng IV sera être administré en association avec GSK3359609 80 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3359609 sera disponible sous forme de solution pour perfusion.
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Expérimental: Partie 1b : 250ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Les participants recevront GSK1795091 250 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 250 ng IV en association avec GSK3359609 80 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 250 ng IV être administré en association avec GSK3359609 80 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3359609 sera disponible sous forme de solution pour perfusion.
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Expérimental: Partie 1c : 50 ng de GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
Les participants recevront GSK1795091 50 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 50 ng IV en association avec pembrolizumab 200 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 50 ng IV sera être administré en association avec pembrolizumab 200 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
Le pembrolizumab sera disponible sous forme de solution pour perfusion ou de poudre lyophilisée pour reconstitution.
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Expérimental: Partie 1c : 100 ng de GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
Les participants recevront GSK1795091 100 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 100 ng IV en association avec pembrolizumab 200 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 100 ng IV sera être administré en association avec pembrolizumab 200 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
Le pembrolizumab sera disponible sous forme de solution pour perfusion ou de poudre lyophilisée pour reconstitution.
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Expérimental: Partie 1c : 150 ng de GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
Les participants recevront GSK1795091 150 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 150 ng IV en association avec pembrolizumab 200 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 150 ng IV sera être administré en association avec pembrolizumab 200 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
Le pembrolizumab sera disponible sous forme de solution pour perfusion ou de poudre lyophilisée pour reconstitution.
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Expérimental: Partie 1c : 200 ng de GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
Les participants recevront GSK1795091 200 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 200 ng IV en association avec pembrolizumab 200 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 200 ng IV sera être administré en association avec pembrolizumab 200 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
Le pembrolizumab sera disponible sous forme de solution pour perfusion ou de poudre lyophilisée pour reconstitution.
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Expérimental: Partie 1c : 250 ng de GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
Les participants recevront GSK1795091 250 ng IV les jours 1 et 8, suivi d'une administration hebdomadaire de GSK1795091 250 ng IV en association avec pembrolizumab 200 mg administré à Q3W via la voie IV jusqu'à la semaine 12. À partir de la semaine 12, GSK1795091 250 ng IV sera être administré en association avec pembrolizumab 200 mg à intervalle Q3W.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
Le pembrolizumab sera disponible sous forme de solution pour perfusion ou de poudre lyophilisée pour reconstitution.
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Expérimental: Partie 2a : GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Les participants recevront GSK1795091 à une dose identifiée dans la partie 1 avec GSK3174998 24 mg.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3174998 sera disponible sous forme de poudre lyophilisée à reconstituer pour perfusion.
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Expérimental: Partie 2b : GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Les participants recevront GSK1795091 à une dose identifiée dans la partie 1 avec GSK3359609 80 mg.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
GSK3359609 sera disponible sous forme de solution pour perfusion.
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Expérimental: Partie 2c : GSK1795091 + 200 mg de pembrolizumab
Les participants recevront GSK1795091 à une dose identifiée dans la partie 1 avec pembrolizumab 200 mg.
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GSK1795091 sera disponible sous forme de solution injectable
Le pembrolizumab sera disponible sous forme de solution pour perfusion ou de poudre lyophilisée pour reconstitution.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des EIAT graves (EIST)
Délai: Jusqu'à 27 mois
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un événement indésirable grave est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose; entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou associée à une atteinte hépatique et à une insuffisance hépatique fonction.
Les EIAT sont définis comme des événements indésirables qui ont débuté ou se sont aggravés pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
Toute la population traitée comprenait tous les participants ayant reçu au moins 1 dose de GSK1795091, GSK3174998, GSK3359609 ou pembrolizumab.
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Jusqu'à 27 mois
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Partie 2 : Nombre de participants avec TEAE et STEAE
Délai: Jusqu'à 27 mois
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un événement indésirable grave est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose; entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou associée à une atteinte hépatique et à une insuffisance hépatique fonction.
Les EIAT sont définis comme des événements indésirables qui ont débuté ou se sont aggravés pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 27 mois
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Partie 1 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 42 jours
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Un événement indésirable était considéré comme un DLT s'il était considéré par l'investigateur comme étant cliniquement pertinent et attribué (certainement, probablement ou éventuellement) au traitement de l'étude et répondait à l'un des critères : toxicité hématologique - neutropénie de grade 4 d'une durée > 7 jours ou fébrile neutropénie, anémie de grade 4, thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 avec saignement, comme décrit dans les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0, toxicité non hématologique - toxicité de grade 4, toxicité de grade 3 qui ne se résout pas en <= grade 1 ou Valeur initiale dans les 14 jours malgré des soins de soutien optimaux, alanine aminotransférase (ALT) >= 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ALT >= 3 fois la LSN persiste pendant >= 4 semaines, ALT >= 3 fois la LSN et bilirubine > =2 fois la LSN (>35 % [%] de bilirubine directe), ALT >=3 fois la LSN et le rapport international normalisé (INR) >1,5, ALT >=3 fois la LSN associés à des symptômes (nouveaux ou aggravés) que l'on croit liés à lésions hépatiques ou hypersensibilité.
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42 jours
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Partie 1 : Nombre de participants avec des EIAT menant à l'arrêt
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Les EIAT sont définis comme des événements indésirables qui ont débuté ou se sont aggravés pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2 : Nombre de participants avec des EIAT menant à l'arrêt
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Les EIAT sont définis comme des événements indésirables qui ont débuté ou se sont aggravés pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des EIAT entraînant des réductions de dose ou des retards de dose
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Les EIAT sont définis comme des événements indésirables qui ont débuté ou se sont aggravés pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des EIAT entraînant des réductions de dose ou des retards de dose
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Les EIAT sont définis comme des événements indésirables qui ont débuté ou se sont aggravés pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1 : Nombre de participants dont les paramètres hématologiques ont changé par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale
Délai: Au départ (Jour 1 : pré-dose) et jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : neutrophiles (Neutro), lymphocytes (lympho), monocytes (Mono), éosinophiles (Eosino), basophiles (Baso), hémoglobine (Hb), hématocrite (Hct), érythrocytes (Erythro ), le volume corpusculaire moyen des érythrocytes (EMCV), l'hémoglobine corpusculaire moyenne des érythrocytes (EMCH) et la numération plaquettaire (PC).
La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues.
Les données ont été classées comme diminution à faible (D à L) (valeur inférieure à la limite inférieure de la plage normale [LNR]) et augmentation à élevée (I à H) (valeur supérieure à LNR supérieur).
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait à la fois diminué à faible et augmenté à élevé au cours d'une évaluation.
Les données pour le pire des cas sous traitement pour les catégories diminuant à faible et augmentant à élevé sont présentées.
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Au départ (Jour 1 : pré-dose) et jusqu'à 2 ans
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Partie 2 : Nombre de participants dont les paramètres hématologiques ont changé par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale
Délai: Au départ (Jour 1 : pré-dose) et jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles, hémoglobine, hématocrite, érythrocytes, volume corpusculaire moyen des érythrocytes, hémoglobine corpusculaire moyenne des érythrocytes et numération plaquettaire.
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Au départ (Jour 1 : pré-dose) et jusqu'à 2 ans
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Partie 1 : Nombre de participants dont les paramètres de chimie ont changé par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale
Délai: Au départ (Jour 1 : pré-dose) et jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques suivants : urée, créatinine (Cr), glucose (Glu), potassium (Pot), sodium (Sod), calcium (Cal), aspartate aminotransférase (AST), ALT, phosphatase alcaline ( ALP), bilirubine (Bil), bilirubine directe (D.Bil), protéine, albumine (Alb), protéine C-réactive (CRP) et clairance de la créatinine (CrCl).
La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues.
Les données ont été classées comme diminuant à faible (valeur inférieure au LNR inférieur) et augmentant à élevé (valeur supérieure au LNR supérieur).
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait à la fois diminué à faible et augmenté à élevé au cours d'une évaluation.
Les données du pire cas de traitement pour les catégories allant de bas en haut et d'augmentation en haut sont présentées.
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Au départ (Jour 1 : pré-dose) et jusqu'à 2 ans
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Partie 2 : Nombre de participants dont les paramètres de chimie ont changé par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale
Délai: Au départ (Jour 1 : pré-dose) et jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques suivants : urée, créatinine, glucose, potassium, sodium, calcium, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline, bilirubine, bilirubine directe, protéines, albumine, protéine C-réactive et Clairance de la créatinine.
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Au départ (Jour 1 : pré-dose) et jusqu'à 2 ans
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Partie 1 : Nombre de participants avec les pires résultats d'analyse d'urine par rapport aux critères de la plage normale
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des échantillons d'urine ont été prélevés pour l'analyse des paramètres d'analyse d'urine suivants : glucose (Glu), protéines (Pro), sang occulte (OB), cétones, potentiel d'hydrogène (pH) et gravité spécifique (SpGr) par la méthode de la jauge.
Le test de la bandelette réactive donne des résultats de manière semi-quantitative.
La gravité spécifique de l'urine est une mesure de la concentration de solutés dans l'urine et fournit des informations sur la capacité du rein à concentrer l'urine.
La plage de référence est 1,002-1,030.
Le pH urinaire est une mesure acido-basique.
L'urine normale a un pH légèrement acide (5,0 - 6,0).
Les données ont été classées comme diminuant à faible (valeur inférieure au LNR inférieur) et augmentant à élevé (valeur supérieure au LNR supérieur).
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait à la fois diminué à faible et augmenté à élevé au cours d'une évaluation.
Les données pour le pire des cas sous traitement pour les catégories diminuant à faible et augmentant à élevé sont présentées.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2 : Nombre de participants avec les pires résultats d'analyse d'urine par rapport aux critères de la plage normale
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des échantillons d'urine devaient être prélevés pour l'analyse des paramètres urinaires suivants : glucose, protéines, sang occulte, cétones, potentiel d'hydrogène et gravité spécifique par la méthode de la bandelette réactive.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1 : Nombre de participants dont les signes vitaux ont augmenté par rapport au départ selon des critères nettement anormaux
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les signes vitaux, y compris la pression artérielle systolique (PAS), la PA diastolique (PAD), le pouls (PR) et la température corporelle (BT) ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants.
PAS : Catégorie 1 (>140 et <161 millimètre de mercure[mmHg]), Catégorie 2 (>=161 et <181 mmHg), Catégorie3 (>=181 mmHg) ; PAD : Catégorie 1 (>90 et <101 mmHg), Catégorie 2 (>=101 et <111 mmHg), Catégorie 3 (>=111 mmHg) ; PR : Catégorie 1 (>101 et <116 battements par minute[bpm]), Catégorie 2 (>=116 et <131 bpm), Catégorie 3 (>=131 bpm) ; BT : Catégorie 1 (>38,0 et <38,6 degrés Celsius), Catégorie 2 (>=38,6 et <39,1 degrés Celsius), Catégorie 3 (>=39,1 degrés Celsius).
Les données pour toute augmentation de catégorie au pire des cas sous traitement sont présentées.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des signes vitaux Toute augmentation par rapport à la ligne de base selon des critères nettement anormaux
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les signes vitaux, y compris la PAS, la PAD, le pouls et la température corporelle, devaient être mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1 : Nombre de participants présentant une diminution par rapport à la ligne de base des signes vitaux selon des critères nettement anormaux
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les signes vitaux, y compris la PAS, la PAD et le pouls, ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants.
Pour la PAS : une diminution dans la catégorie a été définie comme une diminution < 80 mmHg par rapport à la valeur initiale ; DBP : diminution définie comme catégorie (diminution < 50 mmHg par rapport à la ligne de base) ; pouls : diminution définie comme catégorie (diminution <45 bpm par rapport à la ligne de base).
Les données pour la diminution de la catégorie au pire des cas sous traitement sont présentées.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des signes vitaux Toute diminution par rapport à la ligne de base selon des critères nettement anormaux
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les signes vitaux, y compris la PAS, la PAD et le pouls, devaient être mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour les participants.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1 : Nombre de participants présentant une augmentation par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fredericia (QTcF) selon des critères nettement anormaux
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations a été obtenu au moment indiqué à l'aide d'un appareil ECG automatisé qui mesurait l'intervalle QTcF.
Les paramètres QTc ont été classés selon le National Cancer Institute - CTCAE version 4.0.
Grade 1 (>450 millisecondes [msec]), Grade 2 (>480 msec), Grade 3 (>500 msec).
Une augmentation est définie comme une augmentation de la note CTCAE par rapport à la note de référence.
Les données pour toute augmentation de grade dans le pire des cas sous traitement sont présentées.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2 : Le nombre de participants avec n'importe quel intervalle QTcF augmente par rapport à la ligne de base selon des critères nettement anormaux
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Un ECG à 12 dérivations devait être réalisé pour mesurer l'intervalle QTcF.
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1a : Concentration plasmatique de GSK1795091
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jours 78, 162, 246, 414 et 498 : 10 minutes après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de la concentration plasmatique de GSK1795091.
La population pharmacocinétique (PK) comprenait tous les participants de la population tous traités pour lesquels un échantillon PK a été obtenu, analysé, mesurable et valide.
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Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jours 78, 162, 246, 414 et 498 : 10 minutes après l'administration
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Partie 1b : Concentration plasmatique de GSK1795091
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de la concentration plasmatique de GSK1795091.
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Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Partie 1c : Concentration plasmatique de GSK1795091
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de la concentration plasmatique de GSK1795091.
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Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Partie 1a : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de GSK1795091
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jours 78, 162, 246, 414 et 498 : 10 minutes après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de la Cmax de GSK1795091.
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Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jours 78, 162, 246, 414 et 498 : 10 minutes après l'administration
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Partie 1b : Cmax de GSK1795091
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de la Cmax de GSK1795091.
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Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Partie 1c : Cmax de GSK1795091
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de la Cmax de GSK1795091.
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Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Partie 1a : Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage (AUC[0-tau]) GSK1795091
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jours 78, 162, 246, 414 et 498 : 10 minutes après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de l'AUC(0-tau) de GSK1795091.
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Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jours 78, 162, 246, 414 et 498 : 10 minutes après l'administration
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Partie 1b : ASC(0-tau) GSK1795091
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de l'AUC(0-tau) de GSK1795091.
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Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Partie 1c : ASC(0-tau) GSK1795091
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de l'AUC(0-tau) de GSK1795091.
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Jour 1 : Pré-dose, 10 minutes, 2, 4, 6, 24 heures ; Jour 8 : Pré-dose, 10 minutes, 4 heures ; Jours 15 et 57 : Pré-dose, 10 minutes, 4, 24 heures ; Jour 22 : Pré-dose ; Jour 64 : Pré-dose, 10 minutes ; Jour 78 : 10 minutes après l'administration
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Partie 1a : Concentration avant dose (Cpre) de GSK1795091
Délai: Jours 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 et 498 : Pré-dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de Cpre de GSK1795091.
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Jours 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 et 498 : Pré-dose
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Partie 1b : Cpre de GSK1795091
Délai: Jours 1, 8, 15, 22, 57, 64 et 78 : Pré-dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de Cpre de GSK1795091.
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Jours 1, 8, 15, 22, 57, 64 et 78 : Pré-dose
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Partie 1c : Cpre de GSK1795091
Délai: Jours 1, 8, 15, 22, 57, 64 et 78 : Pré-dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour la détermination de Cpre de GSK1795091.
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Jours 1, 8, 15, 22, 57, 64 et 78 : Pré-dose
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Partie 1a : Nombre de participants présentant un anticorps anti-médicament (ADA) contre GSK3174998
Délai: Jusqu'à 27 mois
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Des échantillons de sérum ont été prélevés aux moments indiqués et testés pour la présence d'anticorps qui se lient à GSK3174998.
La présence d'anticorps anti-GSK3174998 a été évaluée à l'aide d'une approche titrée utilisant des dosages immunologiques validés (c'est-à-dire dépistage, confirmation, titrage et dosage des anticorps neutralisants).
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Jusqu'à 27 mois
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Partie 1b : Nombre de participants avec le présent ADA contre GSK3359609
Délai: Jusqu'à 27 mois
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Des échantillons de sérum ont été prélevés aux moments indiqués et testés pour la présence d'anticorps qui se lient à GSK3359609.
La présence d'anticorps anti-GSK3359609 a été évaluée à l'aide d'une approche titrée utilisant des dosages immunologiques validés (c'est-à-dire dépistage, confirmation, titrage et dosage des anticorps neutralisants).
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Jusqu'à 27 mois
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Partie 1c : Nombre de participants avec le présent ADA contre le pembrolizumab
Délai: Jusqu'à 27 mois
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Des échantillons de sérum ont été prélevés aux moments indiqués pour la présence d'anticorps qui se lient au pembrolizumab.
La présence d'anticorps anti-pembrolizumab devait être évaluée à l'aide d'une approche titrée utilisant des immunodosages validés (c'est-à-dire dépistage, confirmation, titrage et dosage des anticorps neutralisants).
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Jusqu'à 27 mois
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Partie 2a : Nombre de participants avec le présent ADA contre GSK3174998
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sérum devaient être prélevés aux moments indiqués et testés pour la présence d'anticorps qui se lient à GSK3174998.
La présence d'anticorps anti-GSK3174998 a été rabotée pour être évaluée à l'aide d'une approche titrée utilisant des immunoessais validés (c'est-à-dire, dépistage, confirmation, titre et dosage d'anticorps neutralisants).
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2b : Nombre de participants avec le présent ADA contre GSK3359609
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sérum devaient être prélevés aux moments indiqués et testés pour la présence d'anticorps qui se lient à GSK3359609.
La présence d'anticorps anti-GSK3359609 a été rabotée pour être évaluée à l'aide d'une approche titrée utilisant des immunoessais validés (c'est-à-dire dépistage, confirmation, titre et essai d'anticorps neutralisants).
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2c : Nombre de participants avec le présent ADA contre le pembrolizumab
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sérum devaient être prélevés aux moments indiqués et testés pour la présence d'anticorps qui se lient au pembrolizumab.
La présence d'anticorps anti-pembrolizumab devait être évaluée à l'aide d'une approche titrée à l'aide d'immunodosages validés (c'est-à-dire dépistage, confirmation, titrage et dosage des anticorps neutralisants).
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1 : Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1, où RC = disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique doit être <10 millimètres (mm) dans le petit axe.
PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 2 : Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale confirmée de RC ou de RP évaluée à l'aide de RECIST v 1.1, où RC = disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique doit être < 10 mm dans le petit axe.
PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 1 : Taux de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale confirmée de RC ou de RP ou au moins 12 semaines de maladie stable selon RECIST v 1.1.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 2 : Taux de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale confirmée de RC ou de RP ou au moins 12 semaines de maladie stable selon RECIST v 1.1.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 1 : Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première preuve documentée de réponse (RP ou RC).
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 2 : Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première preuve documentée de réponse (RP ou RC).
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 1 : Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, parmi les participants qui obtiennent une réponse globale (c'est-à-dire une meilleure réponse globale confirmée de RC ou de RP) par RECIST v 1.1.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 2 : Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, parmi les participants qui obtiennent une réponse globale (c'est-à-dire une meilleure réponse globale confirmée de RC ou de RP) par RECIST v 1.1.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 1 : Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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La survie sans progression est définie comme l'intervalle de temps (en mois) entre la date de la première dose et la date de progression de la maladie selon l'évaluation clinique ou radiologique ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La SSP a été déterminée selon RECIST version 1.1.
La progression de la maladie est définie par une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrée depuis le début du traitement.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 2 : Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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La survie sans progression est définie comme l'intervalle de temps (en mois) entre la date de la première dose et la date de progression de la maladie selon l'évaluation clinique ou radiologique ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité selon RECIST v 1.1.
La progression de la maladie est définie par une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrée depuis le début du traitement.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 1 : Survie globale
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude (quel que soit le médicament expérimental administré en premier) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 2 : Survie globale
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude (quel que soit le médicament expérimental administré en premier) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants avec TEAE et STEAE jusqu'à la fin de l'étude
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un événement indésirable grave est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose; entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou associée à une atteinte hépatique et à une insuffisance hépatique fonction.
Les EIAT sont définis comme des événements indésirables qui ont débuté ou se sont aggravés pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 2 : Nombre de participants avec TEAE et STEAE jusqu'à la fin de l'étude
Délai: Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un événement indésirable grave est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose; entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou associée à une atteinte hépatique et à une insuffisance hépatique fonction.
Les EIAT sont définis comme des événements indésirables qui ont débuté ou se sont aggravés pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 47 mois et 13 jours
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Partie 1 : Nombre de participants présentant le pire changement de grade par rapport à la ligne de base dans les paramètres hématologiques
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : neutrophiles (Neutro), lymphocytes (lympho) (Bas), hémoglobine (Hb) (Bas) et numération plaquettaire (PC).
Les paramètres de laboratoire ont été classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.0.
Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : grave ou médicalement significatif ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles.
Un grade plus élevé indique une plus grande gravité et une augmentation du grade CTCAE a été définie par rapport au grade de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues.
Les données pour tout cas le plus défavorable sous traitement et toute augmentation de grade ont été présentées.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2 : Nombre de participants présentant le pire changement de grade par rapport au départ dans les paramètres hématologiques
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : les neutrophiles (Neutro), les lymphocytes (lympho), l'hémoglobine (Hb) et la numération plaquettaire (PC).
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1 : Nombre de participants avec le pire changement de note par rapport à la ligne de base dans les paramètres de chimie
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques suivants : albumine (Hypo), ALP, ALT, AST, bilirubine, calcium (Hyper et Hypo), créatinine, glucose (Hyper et Hypo), potassium (Hyper et Hypo) et sodium ( Hyper et Hypo).
Les paramètres de laboratoire ont été classés selon NCI-CTCAE version 4.0.
Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : grave ou médicalement significatif ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles.
Un grade plus élevé indique une plus grande gravité et une augmentation du grade CTCAE a été définie par rapport au grade de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues.
Les données pour tout cas le plus défavorable sous traitement et toute augmentation de grade ont été présentées.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 2 : Nombre de participants avec le pire changement de note par rapport à la ligne de base dans les paramètres de chimie
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques suivants : albumine, ALP, ALT, AST, bilirubine, calcium, créatinine, glucose, potassium et sodium.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
11 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2018
Première publication (Réel)
27 février 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2024
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 204686
- 2017-003545-23 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .