A GSK1795091 és az immunterápiák kombinációjának vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie a tájékozott hozzájárulás aláírásának időpontjában.
• Előrehaladott szolid tumor szövettani dokumentációja.
• A kezdeti diagnózistól a vizsgálatba való belépésig bármikor nyert archív tumorszövet. Bár előnyben részesítendő a szűrés során kapott friss biopszia, az archivált tumorminta elfogadható, ha nem lehetséges friss biopszia készítése. A PK/Farmakodinámiás Kohorszba bevont alanyoknak friss biopsziát kell benyújtaniuk a szűrési időszak alatt korábban nem besugárzott daganatos lézióról, és bele kell egyezniük legalább egy további, kezelés közbeni biopszia biztosításával.
• Betegség, amely a szokásos terápiák után előrehaladott, vagy amelyre a szokásos terápia egyébként nem megfelelő (például intolerancia).
• Mérhető betegség, azaz legalább 1 mérhető lézió megjelenése minden válaszértékelési kritériumonként szilárd daganatokban (RECIST 1.1-es verzió).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Megfelelő szervműködés.
• Franciaországban egy alany csak akkor vehet részt ebben a tanulmányban, ha egy társadalombiztosítási kategóriába tartozik, vagy annak kedvezményezettje.
• Férfi vagy női alanyok is szerepelnek benne. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: a) Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY b). Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a meghatározott követelmények és korlátozások betartását.

További felvételi feltételek a 2a. részben (GSK3174998 bővítés) és 2b. részben (GSK3359609 bővítés) szereplő alanyokhoz:

• A fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN) (szájüreg, oropharynx, hypopharynx vagy gége) szövettani vagy citológiai dokumentációja, amely visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és nem alkalmas gyógyító kezelési lehetőségekre, műtétre vagy végleges kemosugárterápiára .
• Platina alapú terápiában és programozott halál receptor-1 (PD-1)/programozott halálligandum 1 (PD-L1) terápiában részesült, nem alkalmas vagy más módon nem alkalmas rá
• Legfeljebb 3 korábbi szisztémás terápiát kapott áttétes betegség miatt.

További felvételi kritériumok a 2c. részben szereplő alanyokhoz (pembrolizumab kiterjesztése):

• Az SCCHN (szájüreg, oropharynx, hypopharynx vagy gége) szövettani vagy citológiai dokumentációja, amely visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és nem alkalmas gyógyító kezelési lehetőségekre, műtétre vagy végleges kemoradiációs terápiára.
• Legfeljebb 2 korábbi szisztémás terápiát kapott áttétes betegség miatt.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, amelyektől az alany több mint 2 éve betegségmentes, és amelyek várhatóan nem befolyásolják az alany biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait.
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy tünetmentes központi idegrendszeri áttétek, amelyeknél a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül szteroidra volt szükség.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás betegségmódosító vagy immunszuppresszív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) megengedett.
• Egyidejű egészségügyi állapot, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül.
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
• Jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség vizsgálói értékelés szerint, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jelenléte határoz meg.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív hepatitis C teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képlete szerint (QTcF) > 450 ms (msec) vagy QTcF > 480 msec köteg elágazás blokádban szenvedő alanyoknál
• A közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) akut divertikulitisz, gyulladásos bélbetegség, intraabdominalis tályog vagy gyomor-bélrendszeri elzáródás.
• Az allergén deszenzitizáló terápia közelmúltbeli története a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
• Monoklonális antitestekkel (mAb) szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében.
• Kardiovaszkuláris (CV) kockázat kórtörténetében vagy bizonyítékai, beleértve a következők bármelyikét: a) A közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős EKG-rendellenesség, beleértve a másodfokú (II. típusú) vagy harmadik fokú atrioventricularis blokkot. b) Cardiomyopathia, szívinfarktus, akut koronária szindrómák (beleértve az instabil angina pectorist), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a felvételt megelőző 6 hónapban. c) Pangásos szívelégtelenség (II., III. vagy IV. osztály), a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint. d) A közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) előforduló tünetekkel járó pericarditis.
• Idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség vagy szerveződő tüdőgyulladás, vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
• A közelmúltban (6 hónapon belül) kontrollálatlan tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Van-e vagy van egy közvetlen családtagja (például házastárs, szülő/törvényes gyám, testvér vagy gyermek), aki a vizsgálat helyszíne vagy a szponzor személyzete közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban, kivéve, ha a leendő Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB) jóváhagyása (elnök vagy megbízott részéről) kivételt tesz lehetővé e kritérium alól egy adott tárgy esetében.
• Előzetes kezelés a következő szerekkel: a) OX40, indukálható T-sejt kostimulátor (ICOS) agonista bármikor. b) Korábbi szisztémás vagy intratumorális terápia TLR agonistával. c) Rákellenes terápia vagy vizsgálati terápia a gyógyszer 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. d) Előzetes sugárterápia: megengedhető, ha legalább 1 nem besugárzott mérhető elváltozás áll rendelkezésre a RECIST 1.1 verzió szerinti értékeléshez, vagy ha egyedi mérhető elváltozást sugároztak be, az objektív progresszió dokumentált. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 14 nappal ki kell mosni a csontáttétek miatti végtagok bármilyen tervezett besugárzását, a mellkas, az agy vagy a zsigeri szervek besugárzása esetén pedig 28 nappal.
• Korábbi allogén vagy autológ csontvelő-transzplantáció vagy egyéb szilárd szervátültetés.
• Korábbi kezelésből származó toxicitás, beleértve: a) Toxicitási fokozat >=3 a korábbi immunterápiához kapcsolódóan, és a vizsgálati kezelés abbahagyásához vezet. b) A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás nem szűnt meg <=1-es fokozatra (kivéve az alopecia vagy a helyettesítő terápiával kezelt endokrinopátia).
• Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúziója vagy kolóniastimuláló faktorok (beleértve a granulocita kolónia-stimuláló faktort [G-CSF], a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor és a rekombináns eritropoetin) beadása az első adag előtt 2 héten belül a tanulmányi kezelésről.
• Nagy műtét <=4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt az alanyoknak teljesen felépülteknek kell lenniük bármilyen (nagy vagy kisebb) műtétből és/vagy annak szövődményeiből.
• Ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
• Bármely élő vakcina kézhezvétele 4 héten belül.

További kizárási kritériumok alanyokhoz a 2c. részben

• Korábban anti-PD-1/PD-L1 terápiát kapott.