Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av en kombination av GSK1795091 och immunterapier hos patienter med avancerade solida tumörer

9 september 2024 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En öppen fas I-studie av GSK1795091 administrerad i kombination med immunterapier hos deltagare med avancerade solida tumörer

GSK1795091 utvecklas för administrering i kombination med andra immunsystemmodulatorer för behandling av cancer. Studien kommer att genomföras i två delar. I del 1 kommer dosökning att utföras för att identifiera kombinationsdosnivåer som omfattar GSK1795091 med antingen 24 milligram (mg) GSK3174998 (del 1a), 80 mg GSK3359609 (del 1b) eller 200 mg pembrolizumab (del 1c). En dosnivå av GSK3174998, GSK3359609 eller pembrolizumab med upp till 5 dosnivåer av GSK1795091 planeras för utvärdering. I del 2 (dosexpansion) kommer försökspersoner att få en engångsdosnivå av GSK1795091 som identifierats baserat på data från del 1, i kombination med antingen GSK3174998, GSK3359609 eller pembrolizumab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ämnet måste vara >=18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Histologisk dokumentation av avancerad solid tumör.
  • Arkivtumörvävnad erhållen när som helst från den initiala diagnosen till studieinträde. Även om en ny biopsi erhållen under screening är att föredra, är arkivtumörprov acceptabelt om det inte är möjligt att få en ny biopsi. Försökspersoner som är inskrivna i en PK/farmakodynamisk kohort måste tillhandahålla en ny biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats under screeningsperioden och måste gå med på att tillhandahålla minst en ytterligare biopsi under behandling.
  • Sjukdom som har utvecklats efter standardterapier eller för vilken standardterapi på annat sätt är olämplig (exempelvis intolerans).
  • Mätbar sjukdom, det vill säga uppvisar minst 1 mätbar lesion per Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST version 1.1).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1.
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Tillräcklig organfunktion.
  • I Frankrike kommer en försöksperson att vara berättigad att inkluderas i denna studie endast om den antingen är ansluten till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.
  • Manliga eller kvinnliga ämnen kommer att inkluderas. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: a) Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER b). En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de angivna kraven och begränsningarna.

Ytterligare inkluderingskriterier för ämnen i del 2a (GSK3174998 expansion) och del 2b (GSK3359609 expansion):

  • Histologisk eller cytologisk dokumentation av skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) (munhåla, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud) som är återkommande, lokalt avancerade eller metastaserande och som inte är mottagliga för botande behandlingsalternativ, kirurgi eller definitiv kemoradiationsterapi .
  • Mottagen, olämplig för, eller på annat sätt olämplig för platinabaserad terapi och anti-programmerad dödsreceptor-1 (PD-1)/programmerad dödsligand 1 (PD-L1) terapi
  • Fick inte mer än 3 tidigare rader av systemisk terapi för metastaserande sjukdom.

Ytterligare inklusionskriterier för ämnen i del 2c (expansion av pembrolizumab):

  • Histologisk eller cytologisk dokumentation av SCCHN (munhåla, orofarynx, hypopharynx eller larynx) som är återkommande, lokalt avancerad eller metastaserad och som inte är mottaglig för botande behandlingsalternativ, kirurgi eller definitiv kemoradiationsterapi.
  • Fick inte mer än 2 tidigare rader av systemisk terapi för metastaserande sjukdom.

Exklusions kriterier:

  • Andra maligniteter än sjukdom som studeras, med undantag för sådana från vilka försökspersonen har varit sjukdomsfri i mer än 2 år och inte förväntas påverka patientens säkerhet eller prövningens slutpunkter.
  • Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller asymtomatiska CNS-metastaser som har krävt steroider inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk sjukdomsmodifierande eller immunsuppressiv behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (exempelvis tyroxin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi vid binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåten.
  • Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av systemisk immunsuppressiv behandling inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Känd human immunbristvirusinfektion.
  • Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros.
  • Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling.
  • Positivt Hepatit C-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
  • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) eller QTcF >480 ms för försökspersoner med grenblock
  • Nylig historia (inom de senaste 6 månaderna) av akut divertikulit, inflammatorisk tarmsjukdom, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruktion.
  • Senare anamnes på allergendesensibiliseringsterapi inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
  • Anamnes med allvarlig överkänslighet mot monoklonala antikroppar (mAbs).
  • Anamnes eller tecken på kardiovaskulär (CV) risk inklusive något av följande: a) Nyligen (inom de senaste 6 månaderna) anamnes på allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive andra gradens (typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära blockering. b) Kardiomyopati, hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina pectoris), koronar angioplastik, stenting eller bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna före inskrivningen. c) Kongestiv hjärtsvikt (klass II, III eller IV) enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificeringssystem. d) Nylig (inom de senaste 6 månaderna) historia av symtomatisk perikardit.
  • Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit, interstitiell lungsjukdom eller organiserande lunginflammation, eller tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
  • Nylig historia (inom 6 månader) av okontrollerad symtomatisk ascites eller pleurautgjutning.
  • Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
  • Är eller har en närmast familjemedlem (exempel, make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är undersökningsplats eller sponsrar personal direkt involverad i denna rättegång, såvida inte ett eventuellt godkännande av institutionell granskningsnämnd (IRB) (av ordförande eller utsedd) medger undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne.
  • Tidigare behandling med följande medel: a) OX40, inducerbar T-cellsco-stimulator (ICOS) agonist när som helst. b) Tidigare systemisk eller intratumoral terapi med TLR-agonist. c) Anticancerterapi eller undersökningsterapi inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast. d) Tidigare strålbehandling: tillåtet om minst 1 icke-bestrålad mätbar lesion finns tillgänglig för bedömning enligt RECIST version 1.1 eller om en ensam mätbar lesion bestrålats, objektiv progression dokumenteras. En tvättning av minst 14 dagar före studiestart krävs behandling för strålning av avsedd användning av extremiteterna för benmetastaser och 28 dagar för strålning mot bröstet, hjärnan eller viscerala organ.
  • Tidigare allogen eller autolog benmärgstransplantation eller annan solid organtransplantation.
  • Toxicitet från tidigare behandling inklusive: a) Toxicitetsgrad >=3 relaterad till tidigare immunterapi och som ledde till att studiebehandlingen avbröts. b) Toxicitet relaterad till tidigare behandling har inte försvunnit till grad <=1 (förutom alopeci eller endokrinopati som hanteras med ersättningsterapi).
  • Fick transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor och rekombinant erytropoietin) inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandling.
  • Större operation <=4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Försökspersonerna måste också ha återhämtat sig helt från en operation (stor eller mindre) och/eller dess komplikationer innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Känt drog- eller alkoholmissbruk.
  • Mottagande av eventuellt levande vaccin inom 4 veckor.

Ytterligare uteslutningskriterier för ämnen i del 2c

  • Fick tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1a: 50ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 50 nanogram (ng) intravenöst (IV) på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 50 ng IV i kombination med GSK3174998 24 milligram (mg) administrerat med 3-veckors intervaller (Q3W) väg till vecka 12. Från och med vecka 12 kommer GSK1795091 50 ng IV att ges i kombination med GSK3174998 24 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3174998
GSK3174998 kommer att finnas tillgängligt som lyofiliserat pulver för rekonstituering för infusion.
Experimentell: Del 1a: 100ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 100 ng IV på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 100 ng IV i kombination med GSK3174998 24 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen till vecka 12. Från och med vecka 12 170 ng och framåt kommer GSK 170 ng administreras i kombination med GSK3174998 24 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3174998
GSK3174998 kommer att finnas tillgängligt som lyofiliserat pulver för rekonstituering för infusion.
Experimentell: Del 1a: 150ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 150 ng IV på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 150 ng IV i kombination med GSK3174998 24 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen till vecka 12. Från vecka 12 170 och framåt kommer GSK 170 ng och framåt administreras i kombination med GSK3174998 24 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3174998
GSK3174998 kommer att finnas tillgängligt som lyofiliserat pulver för rekonstituering för infusion.
Experimentell: Del 1a: 200ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 200 ng IV på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 200 ng IV i kombination med GSK3174998 24 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen till vecka 12. Från och med vecka 120 170 ng och framåt administreras i kombination med GSK3174998 24 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3174998
GSK3174998 kommer att finnas tillgängligt som lyofiliserat pulver för rekonstituering för infusion.
Experimentell: Del 1a: 250ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 250 ng IV på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 250 ng IV i kombination med GSK3174998 24 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen till vecka 12. Från vecka 125 och framåt kommer GSK 1705 och framåt administreras i kombination med GSK3174998 24 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3174998
GSK3174998 kommer att finnas tillgängligt som lyofiliserat pulver för rekonstituering för infusion.
Experimentell: Del 1b: 50ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 50 ng IV på dagarna 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 50 ng IV i kombination med GSK3359609 80 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen fram till vecka 12. Från och med vecka 12 kommer G12 7509SK 1 och framåt. administreras i kombination med GSK3359609 80 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3359609
GSK3359609 kommer att finnas tillgänglig som infusionslösning.
Experimentell: Del 1b: 100ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 100 ng IV på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 100 ng IV i kombination med GSK3359609 80 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen till vecka 12. Från vecka 12 170 ng och framåt kommer GSK 170 ng administreras i kombination med GSK3359609 80 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3359609
GSK3359609 kommer att finnas tillgänglig som infusionslösning.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att finnas tillgängligt som infusionslösning eller lyofiliserat pulver för beredning.
Experimentell: Del 1b: 150ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 150 ng IV på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 150 ng IV i kombination med GSK3359609 80 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen till vecka 12. Från vecka 12 170 och framåt kommer GSK 170 ng och framåt administreras i kombination med GSK3359609 80 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3359609
GSK3359609 kommer att finnas tillgänglig som infusionslösning.
Experimentell: Del 1b: 200ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 200 ng IV på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 200 ng IV i kombination med GSK3359609 80 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen till vecka 12. Från och med vecka 12 170 ng och framåt kommer GSK 170 ng administreras i kombination med GSK3359609 80 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3359609
GSK3359609 kommer att finnas tillgänglig som infusionslösning.
Experimentell: Del 1b: 250ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 250 ng IV på dagarna 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 250 ng IV i kombination med GSK3359609 80 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen till vecka 12. Från vecka 125 och framåt kommer GSK 1705 och framåt administreras i kombination med GSK3359609 80 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3359609
GSK3359609 kommer att finnas tillgänglig som infusionslösning.
Experimentell: Del 1c: 50 ng GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 50 ng IV på dagarna 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 50 ng IV i kombination med pembrolizumab 200 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen fram till vecka 12. Från vecka 12 och framåt kommer GSK17917 5091 9. administreras i kombination med pembrolizumab 200 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att finnas tillgängligt som infusionslösning eller lyofiliserat pulver för beredning.
Experimentell: Del 1c: 100 ng GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 100 ng IV på dagarna 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 100 ng IV i kombination med pembrolizumab 200 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen fram till vecka 12. Från vecka 12 och framåt kommer G1909SK IV administreras i kombination med pembrolizumab 200 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att finnas tillgängligt som infusionslösning eller lyofiliserat pulver för beredning.
Experimentell: Del 1c: 150 ng GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 150 ng IV på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 150 ng IV i kombination med pembrolizumab 200 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen fram till vecka 12. Från och med vecka 12 kommer G1509SK 19509SK och framåt. administreras i kombination med pembrolizumab 200 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att finnas tillgängligt som infusionslösning eller lyofiliserat pulver för beredning.
Experimentell: Del 1c: 200 ng GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 200 ng IV på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 200 ng IV i kombination med pembrolizumab 200 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen fram till vecka 12. Från och med vecka 12 kommer G12 2909SK 7909SK och framåt. administreras i kombination med pembrolizumab 200 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att finnas tillgängligt som infusionslösning eller lyofiliserat pulver för beredning.
Experimentell: Del 1c: 250ng GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 250 ng IV på dag 1 och 8 följt av administrering en gång i veckan av GSK1795091 250 ng IV i kombination med pembrolizumab 200 mg administrerat vid Q3W via IV-vägen fram till vecka 12. Från vecka 12 och framåt kommer G12509SK 79509SK administreras i kombination med pembrolizumab 200 mg med Q3W-intervall.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att finnas tillgängligt som infusionslösning eller lyofiliserat pulver för beredning.
Experimentell: Del 2a: GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 i en dos som identifieras i del 1 tillsammans med GSK3174998 24 mg.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3174998
GSK3174998 kommer att finnas tillgängligt som lyofiliserat pulver för rekonstituering för infusion.
Experimentell: Del 2b: GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 i en dos som identifieras i del 1 tillsammans med GSK3359609 80 mg.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: GSK3359609
GSK3359609 kommer att finnas tillgänglig som infusionslösning.
Experimentell: Del 2c: GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
Deltagarna kommer att administreras GSK1795091 i en dos som identifieras i del 1 tillsammans med pembrolizumab 200 mg.
Läkemedel: GSK1795091
GSK1795091 kommer att finnas tillgänglig som lösning för injektion
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att finnas tillgängligt som infusionslösning eller lyofiliserat pulver för beredning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE (STEAE)
Tidsram: Upp till 27 månader
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En allvarlig biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst; leder till döden, är livshotande, kräver sluten sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning eller förknippad med leverskada och nedsatt lever fungera. TEAE definieras som biverkningar som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin. All behandlad population bestod av alla deltagare som fick minst 1 dos av GSK1795091, GSK3174998, GSK3359609 eller pembrolizumab.
Upp till 27 månader
Del 2: Antal deltagare med TEAE och STEAE
Tidsram: Upp till 27 månader
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En allvarlig biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst; leder till döden, är livshotande, kräver sluten sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning eller förknippad med leverskada och nedsatt lever fungera. TEAE definieras som biverkningar som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin.
Upp till 27 månader
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 42 dagar
En biverkning ansågs vara en DLT om den av utredaren ansågs vara kliniskt relevant och tillskrevs (definitivt, troligtvis eller möjligen) till studiebehandling och uppfyllde ett av kriterierna: hematologisk toxicitet-Grade 4 neutropeni av >7 dagars varaktighet eller febril neutropeni, grad 4 anemi, grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blödning enligt beskrivningen i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, icke-hematologisk toxicitet-Grad 4 toxicitet, grad 3 toxicitet som inte löser sig till <= Grade 1 eller Baseline inom 14 dagar trots optimal stödjande vård, alaninaminotransferas (ALT) >=5 gånger övre normalgränsen (ULN), ALAT >=3 gånger ULN kvarstår i >=4 veckor, ALT >=3 gånger ULN och bilirubin > =2 gånger ULN (>35 procent [%] direkt bilirubin), ALT >=3 gånger ULN och international normalized ratio (INR) >1,5, ALT >=3 gånger ULN associerade med symtom (nya eller förvärrade) som tros vara relaterade till leverskada eller överkänslighet.
42 dagar
Del 1: Antal deltagare med TEAE som leder till avbrott
Tidsram: Upp till 2 år
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. TEAE definieras som biverkningar som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med TEAE som leder till avbrott
Tidsram: Upp till 2 år
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. TEAE definieras som biverkningar som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin.
Upp till 2 år
Del 1: Antal deltagare med TEAE som leder till dosminskningar eller dosförseningar
Tidsram: Upp till 2 år
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. TEAE definieras som biverkningar som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med TEAE som leder till dosminskningar eller dosförseningar
Tidsram: Upp till 2 år
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. TEAE definieras som biverkningar som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin.
Upp till 2 år
Del 1: Antal deltagare med förändring från baslinjen i hematologiska parametrar med avseende på normalintervallet
Tidsram: Baslinje (Dag 1: Fördos) och upp till 2 år
Blodprover togs för analys av följande hematologiska parametrar: neutrofiler (Neutro), lymfocyter (lymfo), monocyter (Mono), eosinofiler (Eosino), basofiler (Baso), hemoglobin (Hb), hematokrit (Hct), erytrocyter (erytrocyter) ), erytrocytmedelkroppsvolym (EMCV), erytrocytmedelkorpuskulärt hemoglobin (EMCH) och trombocytantal (PC). Baslinjevärdet var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades, inklusive de från oplanerade besök. Data kategoriserades som minskning till låg (D till L) (värde under undre gräns för normalområdet [LNR]) och ökning till hög (I till H) (värde över övre LNR). Deltagarna räknades två gånger om deltagarna hade både minskat till lågt och ökat till högt inom en bedömning. Data för värsta fall av terapi för kategorier minskar till låga och ökningar till höga presenteras.
Baslinje (Dag 1: Fördos) och upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med förändring från baslinjen i hematologiska parametrar med avseende på normalintervallet
Tidsram: Baslinje (Dag 1: Fördos) och upp till 2 år
Blodprover planerades att samlas in för analys av följande hematologiska parametrar: neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler, basofiler, hemoglobin, hematokrit, erytrocyter, erytrocytmedelkroppsvolym, erytrocytmedelkorpuskulärt hemoglobin och trombocytantal.
Baslinje (Dag 1: Fördos) och upp till 2 år
Del 1: Antal deltagare med förändring från baslinjen i kemiparametrar med avseende på normalintervallet
Tidsram: Baslinje (Dag 1: Fördos) och upp till 2 år
Blodprover togs för analys av följande kemiparametrar: urea, kreatinin (Cr), glukos (Glu), kalium (Pot), natrium (Sod), kalcium (Cal), aspartataminotransferas (AST), ALT, alkaliskt fosfatas ( ALP), bilirubin (Bil), direkt bilirubin (D.Bil), protein, albumin (Alb), C-reaktivt protein (CRP) och kreatininclearance (CrCl). Baslinjevärdet var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknades, inklusive de från oplanerade besök. Data kategoriserades som minskning till låg (värde under den nedre LNR) och ökning till hög (värde över den övre LNR). Deltagarna räknades två gånger om deltagaren både hade minskat till lågt och ökat till högt inom en bedömning. Data för värsta fall för terapi för kategorier minskar till låga och ökningar till höga presenteras.
Baslinje (Dag 1: Fördos) och upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med förändring från baslinjen i kemiparametrar med avseende på normalintervallet
Tidsram: Baslinje (Dag 1: Fördos) och upp till 2 år
Blodprover planerades att tas för analys av följande kemiska parametrar: urea, kreatinin, glukos, kalium, natrium, kalcium, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, bilirubin, direkt bilirubin, protein, albumin, C-reaktivt protein och Kreatininclearance.
Baslinje (Dag 1: Fördos) och upp till 2 år
Del 1: Antal deltagare med värsta urinanalysresultat i förhållande till normalintervallskriterier
Tidsram: Upp till 2 år
Urinprover samlades in för analys av följande urinanalysparametrar: glukos (Glu), protein (Pro), ockult blod (OB), ketoner, potential för väte (pH) och specifik vikt (SpGr) med mätsticksmetod. Oljestickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt. Urinspecifik vikt är ett mått på koncentrationen av lösta ämnen i urinen och ger information om njurens förmåga att koncentrera urin. Referensintervallet är 1,002-1,030. Urin pH är en syra-bas mätning. Normal urin har ett svagt surt pH (5,0 - 6,0). Data kategoriserades som minskning till låg (värde under den nedre LNR) och ökning till hög (värde över den övre LNR). Deltagarna räknades två gånger om deltagaren både hade minskat till lågt och ökat till högt inom en bedömning. Data för värsta fall av terapi för kategorier minskar till låga och ökningar till höga presenteras.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med värsta urinanalysresultat i förhållande till normalintervallskriterier
Tidsram: Upp till 2 år
Urinprover var planerade att samlas in för analys av följande urinparametrar: glukos, protein, ockult blod, ketoner, potential för väte och specifik vikt med mätsticksmetod.
Upp till 2 år
Del 1: Antal deltagare med ökning från baslinjen i vitala tecken enligt markant onormala kriterier
Tidsram: Upp till 2 år
Vitala tecken inklusive systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt BP (DBP), pulsfrekvens (PR) och kroppstemperatur (BT) mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna. SBP: Kategori 1 (>140 och <161 millimeter kvicksilver[mmHg]), Kategori 2 (>=161 och <181 mmHg), Kategori 3 (>=181 mmHg); DBP: Kategori 1 (>90 och <101 mmHg), Kategori 2 (>=101 och <111 mmHg), Kategori 3 (>=111 mmHg); PR: Kategori 1 (>101 och <116 slag per minut[bpm]), Kategori 2 (>=116 och <131 slag per minut), Kategori 3 (>=131 slag per minut); BT: Kategori 1 (>38,0 och <38,6 grader Celsius), Kategori 2 (>=38,6 och <39,1 grader Celsius), Kategori 3 (>=39,1 grader Celsius). Data för eventuell ökning av kategorin i värsta fall för terapi presenteras.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med vitala tecken, eventuella ökningar från baslinjen enligt markant onormala kriterier
Tidsram: Upp till 2 år
Vitala tecken inklusive SBP, DBP, puls och kroppstemperatur var planerade att mätas i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna.
Upp till 2 år
Del 1: Antal deltagare med någon minskning från baslinjen i vitala tecken enligt markant onormala kriterier
Tidsram: Upp till 2 år
Vitala tecken inklusive SBP, DBP och puls mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna. För SBP: en minskning i kategori definierades som <80 mmHg minskning från baslinjen; DBP: minskning definierad som kategori (<50 mmHg minskning från baslinjen); pulsfrekvens: minskning definierad som kategori (<45 bpm minskning från baslinjen). Data för minskning av kategori i värsta fall för terapi presenteras.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med vitala tecken minskar från baslinjen enligt markant onormala kriterier
Tidsram: Upp till 2 år
Vitala tecken inklusive SBP, DBP och puls var planerade att mätas i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna.
Upp till 2 år
Del 1: Antal deltagare med någon ökning från baslinjen i korrigerat QT-intervall med hjälp av Fredericias formel (QTcF) enligt markant onormala kriterier
Tidsram: Upp till 2 år
12-avledningselektrokardiogram (EKG) erhölls vid angiven tidpunkt med hjälp av en automatiserad EKG-maskin som mätte QTcF-intervallet. QTc-parametrar graderades enligt National Cancer Institute - CTCAE version 4.0. Grad 1 (>450 millisekunder [ms]), Grad 2 (>480 msek), Grad 3 (>500 msek). En ökning definieras som en ökning av CTCAE-graden i förhållande till Baseline-graden. Data för eventuell gradökning i värsta fall på terapi presenteras.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med valfritt QTcF-intervall ökar från baslinjen enligt markant onormala kriterier
Tidsram: Upp till 2 år
12-avlednings-EKG var planerat att utföras för att mäta QTcF-intervall.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1a: Plasmakoncentration av GSK1795091
Tidsram: Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78, 162, 246, 414 och 498: 10 minuter efter dosering
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för bestämning av plasmakoncentrationen av GSK1795091. Farmakokinetisk (PK) population bestod av alla deltagare från alla behandlade populationen för vilka ett PK-prov erhölls, analyserades, mätbart och giltigt.
Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78, 162, 246, 414 och 498: 10 minuter efter dosering
Del 1b: Plasmakoncentration av GSK1795091
Tidsram: Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för bestämning av plasmakoncentrationen av GSK1795091.
Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Del 1c: Plasmakoncentration av GSK1795091
Tidsram: Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för bestämning av plasmakoncentrationen av GSK1795091.
Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Del 1a: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av GSK1795091
Tidsram: Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78, 162, 246, 414 och 498: 10 minuter efter dosering
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för bestämning av Cmax för GSK1795091.
Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78, 162, 246, 414 och 498: 10 minuter efter dosering
Del 1b: Cmax för GSK1795091
Tidsram: Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för bestämning av Cmax för GSK1795091.
Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Del 1c: Cmax för GSK1795091
Tidsram: Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för bestämning av Cmax för GSK1795091.
Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Del 1a: Area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet (AUC[0-tau]) GSK1795091
Tidsram: Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78, 162, 246, 414 och 498: 10 minuter efter dosering
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för bestämning av AUC(0-tau) för GSK1795091.
Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78, 162, 246, 414 och 498: 10 minuter efter dosering
Del Ib: AUC(0-tau) GSK1795091
Tidsram: Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för bestämning av AUC(0-tau) för GSK1795091.
Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Del 1c: AUC(0-tau) GSK1795091
Tidsram: Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för bestämning av AUC(0-tau) för GSK1795091.
Dag 1: Fördos, 10 minuter, 2, 4, 6, 24 timmar; Dag 8: Fördos, 10 minuter, 4 timmar; Dag 15 och 57: Fördos, 10 minuter, 4, 24 timmar; Dag 22: Fördosering; Dag 64: Fördos, 10 minuter; Dag 78: 10 minuter efter dosering
Del 1a: Fördoskoncentration (Cpre) av GSK1795091
Tidsram: Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 och 498: Fördos
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för bestämning av Cpre av GSK1795091.
Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 och 498: Fördos
Del 1b: Cpre av GSK1795091
Tidsram: Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 och 78: Fördos
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för bestämning av Cpre av GSK1795091.
Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 och 78: Fördos
Del 1c: Cpre av GSK1795091
Tidsram: Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 och 78: Fördos
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för bestämning av Cpre av GSK1795091.
Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 och 78: Fördos
Del 1a: Antal deltagare med närvarande antidrug antikropp (ADA) mot GSK3174998
Tidsram: Upp till 27 månader
Serumprover samlades in vid angivna tidpunkter och testades med avseende på närvaron av antikroppar som binder till GSK3174998. Förekomsten av anti-GSK3174998-antikroppar bedömdes med användning av en titrerad metod med användning av validerade immunanalyser (det vill säga screening, bekräftelse, titer och neutraliserande antikroppsanalys).
Upp till 27 månader
Del 1b: Antal deltagare med nuvarande ADA mot GSK3359609
Tidsram: Upp till 27 månader
Serumprover samlades in vid angivna tidpunkter och testades för närvaron av antikroppar som binder till GSK3359609. Närvaron av anti-GSK3359609-antikroppar utvärderades med användning av en titrerad metod med användning av validerade immunanalyser (det vill säga screening, bekräftelse, titer och neutraliserande antikroppsanalys).
Upp till 27 månader
Del 1c: Antal deltagare med nuvarande ADA mot Pembrolizumab
Tidsram: Upp till 27 månader
Serumprover togs vid angivna tidpunkter för närvaron av antikroppar som binder till pembrolizumab. Förekomsten av anti-pembrolizumab-antikroppar planerades att utvärderas med en titrerad metod med validerade immunanalyser (det vill säga screening, bekräftelse, titer och neutraliserande antikroppsanalys).
Upp till 27 månader
Del 2a: Antal deltagare med nuvarande ADA mot GSK3174998
Tidsram: Upp till 2 år
Serumprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter och testas för närvaron av antikroppar som binder till GSK3174998. Närvaron av anti-GSK3174998-antikroppar planlades för att bedömas med användning av en titrerad metod med användning av validerade immunanalyser (det vill säga screening, bekräftelse, titer och neutraliserande antikroppsanalys).
Upp till 2 år
Del 2b: Antal deltagare med nuvarande ADA mot GSK3359609
Tidsram: Upp till 2 år
Serumprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter och testas för närvaron av antikroppar som binder till GSK3359609. Närvaron av anti-GSK3359609-antikroppar planlades för att bedömas med användning av en titrerad metod med användning av validerade immunanalyser (det vill säga screening, bekräftelse, titer och neutraliserande antikroppsanalys).
Upp till 2 år
Del 2c: Antal deltagare med nuvarande ADA mot Pembrolizumab
Tidsram: Upp till 2 år
Serumprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter och testas för förekomst av antikroppar som binder till pembrolizumab. Förekomsten av anti-pembrolizumab-antikroppar planerades för att utvärderas med en titrerad metod med användning av validerade immunanalyser (det vill säga screening, bekräftelse, titer och neutraliserande antikroppsanalys).
Upp till 2 år
Del 1: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Objektiv svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår ett bekräftat bästa övergripande svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) utvärderad med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1, där CR=Försvinnande av alla målskador. Eventuella patologiska lymfkörtlar måste vara <10 millimeter (mm) i den korta axeln. PR=Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrarna som referens.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 2: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Objektiv svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår ett bekräftat bästa övergripande svar av CR eller PR utvärderat med RECIST v 1.1, där CR=försvinnande av alla målskador. Eventuella patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i den korta axeln. PR=Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrarna som referens.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 1: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Sjukdomskontrollfrekvens definieras som andelen deltagare med ett bekräftat bästa övergripande svar av CR eller PR eller minst 12 veckors stabil sjukdom per RECIST v 1.1.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 2: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Sjukdomskontrollfrekvens definieras som andelen deltagare med ett bekräftat bästa övergripande svar av CR eller PR eller minst 12 veckors stabil sjukdom per RECIST v 1.1.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 1: Tid att svara
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Tid till svar definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet för det första dokumenterade beviset på svar (PR eller CR).
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 2: Tid att svara
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Tid till svar definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet för det första dokumenterade beviset på svar (PR eller CR).
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 1: Svarstid
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Varaktighet av svar definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på CR eller PR till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak bland deltagare som uppnår ett övergripande svar (det vill säga ett bekräftat bästa övergripande svar av CR eller PR) av RECIST v 1.1.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 2: Svarstid
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Varaktighet av svar definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på CR eller PR till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak bland deltagare som uppnår ett övergripande svar (det vill säga ett bekräftat bästa övergripande svar av CR eller PR) av RECIST v 1.1.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 1: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Progressionsfri överlevnad definieras som tidsintervallet (i månader) mellan datumet för första dosen till datumet för sjukdomsprogression enligt klinisk eller radiologisk bedömning eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigast. PFS bestämdes enligt RECIST version 1.1. Progressiv sjukdom definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 2: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Progressionsfri överlevnad definieras som tidsintervallet (i månader) mellan datumet för första dosen till datumet för sjukdomsprogression enligt klinisk eller radiologisk bedömning eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigast enligt RECIST v 1.1. Progressiv sjukdom definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 1: Total överlevnad
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen (vilket som helst prövningsläkemedel som administreras först) till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 2: Total överlevnad
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen (vilket som helst prövningsläkemedel som administreras först) till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
Upp till 47 månader och 13 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med TEAE och STEAE fram till slutet av studien
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En allvarlig biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst; leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning eller förknippad med leverskada och nedsatt lever fungera. TEAE definieras som biverkningar som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 2: Antal deltagare med TEAE och STEAE fram till slutet av studien
Tidsram: Upp till 47 månader och 13 dagar
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En allvarlig biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst; leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning eller förknippad med leverskada och nedsatt lever fungera. TEAE definieras som biverkningar som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin.
Upp till 47 månader och 13 dagar
Del 1: Antal deltagare med sämsta betygsförändring från baslinjen i hematologiska parametrar
Tidsram: Upp till 2 år
Blodprover samlades in för analys av följande hematologiska parametrar: neutrofiler (Neutro), lymfocyter (lymfo) (lågt), hemoglobin (Hb) (lågt) och antal blodplättar (PC). Laboratorieparametrarna graderades enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0. Grad 1: mild; Betyg 2: måttlig; Grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant; Betyg 4: livshotande konsekvenser. Högre grad indikerar större svårighetsgrad och en ökning av CTCAE-graden definierades i förhållande till Baseline-graden. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Data för eventuella värsta fall av terapi, eventuell gradökning har presenterats.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med sämsta betygsförändring från baslinjen i hematologiska parametrar
Tidsram: Upp till 2 år
Blodprover var planerade att samlas in för analys av följande hematologiska parametrar: neutrofiler (Neutro), lymfocyter (lymfo), hemoglobin (Hb) och trombocytantal (PC).
Upp till 2 år
Del 1: Antal deltagare med sämsta betygsförändring från baslinjen i kemiparametrar
Tidsram: Upp till 2 år
Blodprover togs för analys av följande kemiparametrar: albumin (Hypo), ALP, ALT, AST, bilirubin, kalcium (Hyper och Hypo), kreatinin, glukos (Hyper och Hypo), kalium (Hyper och Hypo) och natrium ( Hyper och Hypo). Laboratorieparametrarna graderades enligt NCI-CTCAE version 4.0. Grad 1: mild; Betyg 2: måttlig; Grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant; Betyg 4: livshotande konsekvenser. Högre grad indikerar större svårighetsgrad och en ökning av CTCAE-graden definierades i förhållande till Baseline-graden. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Data för eventuella värsta fall av terapi, eventuell gradökning har presenterats.
Upp till 2 år
Del 2: Antal deltagare med sämsta betygsförändring från baslinjen i kemiparametrar
Tidsram: Upp till 2 år
Blodprover planerades att samlas in för analys av följande kemiparametrar: albumin, ALP, ALT, AST, bilirubin, kalcium, kreatinin, glukos, kalium och natrium.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbetspartners

IQVIA Pty Ltd

Utredare

  • Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

11 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2018

Första postat (Faktisk)

27 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 204686
  • 2017-003545-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.

Kriterier för IPD Sharing Access

Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera