Studie van een combinatie van GSK1795091 en immunotherapie bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren
9 september 2024 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een open-label fase I-onderzoek van GSK1795091 toegediend in combinatie met immunotherapieën bij deelnemers met vergevorderde vaste tumoren
GSK1795091 wordt ontwikkeld voor toediening in combinatie met andere immuunsysteemmodulatoren voor de behandeling van kanker.
Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd.
In Deel 1 zal dosisescalatie worden uitgevoerd om combinatiedosisniveaus te identificeren bestaande uit GSK1795091 met ofwel 24 milligram (mg) GSK3174998 (Deel 1a), 80 mg GSK3359609 (Deel 1b) of 200 mg pembrolizumab (Deel 1c).
Eén dosisniveau van GSK3174998, GSK3359609 of pembrolizumab met maximaal 5 dosisniveaus van GSK1795091 zijn gepland voor evaluatie.
In deel 2 (dosisuitbreiding) krijgen proefpersonen een enkelvoudig dosisniveau van GSK1795091 zoals geïdentificeerd op basis van gegevens uit deel 1, in combinatie met ofwel GSK3174998, GSK3359609 of pembrolizumab.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
54
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon moet >=18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Histologische documentatie van gevorderde solide tumor.
- Archiveer tumorweefsel dat op elk moment is verkregen vanaf de eerste diagnose tot het begin van de studie. Hoewel een nieuwe biopsie verkregen tijdens screening de voorkeur heeft, is een gearchiveerd tumorspecimen acceptabel als het niet haalbaar is om een nieuwe biopsie te verkrijgen. Proefpersonen die zijn ingeschreven in een PK/farmacodynamische cohort moeten een nieuwe biopsie verstrekken van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald tijdens de screeningperiode en moeten ermee instemmen om ten minste één aanvullende biopsie tijdens de behandeling te verstrekken.
- Ziekte die is voortgeschreden na standaardtherapieën of waarvoor standaardtherapie anderszins ongeschikt is (bijvoorbeeld intolerantie).
- Meetbare ziekte, dat wil zeggen, zich presenterend met ten minste 1 meetbare laesie per responsevaluatiecriteria in vaste tumoren (RECIST versie 1.1).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1.
- Levensverwachting van minimaal 12 weken.
- Voldoende orgaanfunctie.
- In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen zullen worden opgenomen. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is: a) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF b). Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de gespecificeerde vereisten en beperkingen.
Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen in deel 2a (uitbreiding GSK3174998) en deel 2b (uitbreiding GSK3359609):
- Histologische of cytologische documentatie van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) (mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx) dat recidiverend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd is en niet vatbaar is voor curatieve behandelingsopties, chirurgie of definitieve chemoradiatietherapie .
- Ontvangen, niet in aanmerking komend voor, of anderszins ongeschikt voor op platina gebaseerde therapie en anti-Programmed Death Receptor-1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) therapie
- Niet meer dan 3 eerdere lijnen systemische therapie ontvangen voor gemetastaseerde ziekte.
Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen in deel 2c (uitbreiding pembrolizumab):
- Histologische of cytologische documentatie van SCCHN (mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx) die recidiverend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd is en niet vatbaar is voor curatieve behandelingsopties, chirurgie of definitieve chemoradiatietherapie.
- Niet meer dan 2 eerdere lijnen systemische therapie ontvangen voor gemetastaseerde ziekte.
Uitsluitingscriteria:
- Andere maligniteiten dan de onderzochte ziekte, met uitzondering van die waarvan de proefpersoon meer dan 2 jaar ziektevrij is en waarvan niet wordt verwacht dat deze de veiligheid van de proefpersoon of de eindpunten van het onderzoek zal beïnvloeden.
- Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of asymptomatische metastasen van het CZS waarvoor steroïden nodig waren binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische ziektemodificerende of immunosuppressieve behandeling nodig was. Vervangende therapie (bijvoorbeeld thyroxine of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan.
- Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische immunosuppressieve behandeling vereist binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
- Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.
- Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Positief hepatitis C-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec) of QTcF >480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok
- Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van acute diverticulitis, inflammatoire darmziekte, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie.
- Recente geschiedenis van allergeen-desensibilisatietherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen (mAbs).
- Voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair (CV) risico, waaronder een van de volgende: a) Recente (in de afgelopen 6 maanden) voorgeschiedenis van ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante ECG-afwijkingen waaronder tweedegraads (type II) of derdegraads atrioventriculair blok. b) Cardiomyopathie, myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, stenting of bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden vóór inschrijving. c) Congestief hartfalen (Klasse II, III of IV) zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA). d) Recente (in de afgelopen 6 maanden) voorgeschiedenis van symptomatische pericarditis.
- Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis, interstitiële longziekte of organiserende pneumonie, of tekenen van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
- Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van ongecontroleerde symptomatische ascites of pleurale effusies.
- Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
- Is of heeft een direct familielid (bijvoorbeeld, echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek, tenzij toekomstige goedkeuring door de Institutional Review Board (IRB) (door voorzitter of aangewezen persoon) is gegeven die een uitzondering op dit criterium toestaan voor een specifiek onderwerp.
- Voorafgaande behandeling met de volgende middelen: a) OX40, induceerbare T-cel co-stimulator (ICOS) agonist op elk moment. b) Voorafgaande systemische of intratumorale therapie met TLR-agonist. c) Behandeling tegen kanker of onderzoekstherapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee het kortst is. d) Voorafgaande radiotherapie: toegestaan als er ten minste 1 niet-bestraalde meetbare laesie beschikbaar is voor beoordeling volgens RECIST versie 1.1 of als een enkele meetbare laesie is bestraald, objectieve progressie is gedocumenteerd. Een wash-out van ten minste 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling is vereist voor bestraling van elk beoogd gebruik naar de extremiteiten voor botmetastasen en 28 dagen voor bestraling van de borstkas, hersenen of viscerale organen.
- Eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie.
- Toxiciteit door eerdere behandeling, waaronder: a) Toxiciteitsgraad >=3 gerelateerd aan eerdere immunotherapie en die hebben geleid tot stopzetting van de studiebehandeling. b) Toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling is niet verminderd tot graad <=1 (behalve alopecia of endocrinopathie behandeld met substitutietherapie).
- Ontvangen transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor en recombinant erytropoëtine) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van studiebehandeling.
- Grote operatie <= 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen moeten ook volledig hersteld zijn van een (grote of kleine) operatie en/of de complicaties ervan voordat de studiebehandeling wordt gestart.
- Bekend drugs- of alcoholmisbruik.
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken.
Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen in deel 2c
- Kreeg eerdere anti-PD-1/PD-L1-therapie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1a: 50 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Deelnemers krijgen GSK1795091 50 nanogram (ng) intraveneus (IV) toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 50 ng IV in combinatie met GSK3174998 24 milligram (mg) toegediend met tussenpozen van 3 weken (Q3W) via de IV route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 50 ng IV worden toegediend in combinatie met GSK3174998 24 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3174998 zal beschikbaar zijn als gelyofiliseerd poeder dat moet worden gereconstitueerd voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 1a: 100 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Deelnemers krijgen GSK1795091 100 ng IV toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 100 ng IV in combinatie met GSK3174998 24 mg toegediend op Q3W via de IV-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 100 ng IV worden toegediend worden toegediend in combinatie met GSK3174998 24 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3174998 zal beschikbaar zijn als gelyofiliseerd poeder dat moet worden gereconstitueerd voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 1a: 150 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Deelnemers krijgen GSK1795091 150 ng IV toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 150 ng IV in combinatie met GSK3174998 24 mg toegediend op Q3W via de IV-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 150 ng IV toegediend worden. worden toegediend in combinatie met GSK3174998 24 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3174998 zal beschikbaar zijn als gelyofiliseerd poeder dat moet worden gereconstitueerd voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 1a: 200 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Deelnemers krijgen GSK1795091 200 ng IV toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 200 ng IV in combinatie met GSK3174998 24 mg toegediend op Q3W via de IV-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 200 ng IV toegediend worden. worden toegediend in combinatie met GSK3174998 24 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3174998 zal beschikbaar zijn als gelyofiliseerd poeder dat moet worden gereconstitueerd voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 1a: 250 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Deelnemers krijgen GSK1795091 250 ng IV toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 250 ng IV in combinatie met GSK3174998 24 mg toegediend op Q3W via de IV-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 250 ng IV toegediend worden. worden toegediend in combinatie met GSK3174998 24 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3174998 zal beschikbaar zijn als gelyofiliseerd poeder dat moet worden gereconstitueerd voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 1b: 50 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Deelnemers krijgen GSK1795091 50 ng IV toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 50 ng IV in combinatie met GSK3359609 80 mg toegediend op Q3W via de IV-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 50 ng IV worden toegediend worden toegediend in combinatie met GSK3359609 80 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3359609 zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 1b: 100 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Deelnemers krijgen GSK1795091 100 ng IV toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 100 ng IV in combinatie met GSK3359609 80 mg toegediend op Q3W via de IV-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 100 ng IV worden toegediend worden toegediend in combinatie met GSK3359609 80 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3359609 zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie.
Pembrolizumab zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie of als gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie.
|
|
Experimenteel: Deel 1b: 150 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Deelnemers krijgen GSK1795091 150 ng IV toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 150 ng IV in combinatie met GSK3359609 80 mg toegediend op Q3W via de IV-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 150 ng IV toegediend worden. worden toegediend in combinatie met GSK3359609 80 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3359609 zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 1b: 200 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Deelnemers krijgen GSK1795091 200 ng IV toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 200 ng IV in combinatie met GSK3359609 80 mg toegediend op Q3W via de IV-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 200 ng IV toegediend worden. worden toegediend in combinatie met GSK3359609 80 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3359609 zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 1b: 250 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Deelnemers krijgen GSK1795091 250 ng IV toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 250 ng IV in combinatie met GSK3359609 80 mg toegediend op Q3W via de IV-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 250 ng IV toegediend worden. worden toegediend in combinatie met GSK3359609 80 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3359609 zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 1c: 50 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumab
De deelnemers krijgen GSK1795091 50 ng i.v. toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 50 ng i.v. in combinatie met pembrolizumab 200 mg toegediend op Q3W via de i.v.-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 50 ng i.v. worden toegediend in combinatie met pembrolizumab 200 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
Pembrolizumab zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie of als gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie.
|
|
Experimenteel: Deel 1c: 100 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumab
Deelnemers krijgen GSK1795091 100 ng i.v. toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 100 ng i.v. in combinatie met pembrolizumab 200 mg toegediend op Q3W via de i.v.-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 100 ng i.v. worden toegediend in combinatie met pembrolizumab 200 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
Pembrolizumab zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie of als gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie.
|
|
Experimenteel: Deel 1c: 150 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumab
Deelnemers krijgen GSK1795091 150 ng i.v. toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 150 ng i.v. in combinatie met pembrolizumab 200 mg toegediend op Q3W via de i.v. route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 150 ng i.v. worden toegediend in combinatie met pembrolizumab 200 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
Pembrolizumab zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie of als gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie.
|
|
Experimenteel: Deel 1c: 200 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumab
Deelnemers krijgen GSK1795091 200 ng i.v. toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 200 ng i.v. in combinatie met pembrolizumab 200 mg toegediend op Q3W via de i.v.-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 200 ng i.v. worden toegediend in combinatie met pembrolizumab 200 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
Pembrolizumab zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie of als gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie.
|
|
Experimenteel: Deel 1c: 250 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumab
Deelnemers krijgen GSK1795091 250 ng i.v. toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door eenmaal per week toediening van GSK1795091 250 ng i.v. in combinatie met pembrolizumab 200 mg toegediend op Q3W via de i.v.-route tot week 12. Vanaf week 12 zal GSK1795091 250 ng i.v. worden toegediend in combinatie met pembrolizumab 200 mg met Q3W-interval.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
Pembrolizumab zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie of als gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie.
|
|
Experimenteel: Deel 2a: GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
De deelnemers krijgen GSK1795091 toegediend in een dosis die in deel 1 wordt vermeld, samen met GSK3174998 24 mg.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3174998 zal beschikbaar zijn als gelyofiliseerd poeder dat moet worden gereconstitueerd voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 2b: GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Deelnemers krijgen GSK1795091 toegediend in een dosis die in deel 1 wordt vermeld, samen met GSK3359609 80 mg.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
GSK3359609 zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie.
|
|
Experimenteel: Deel 2c: GSK1795091 + 200 mg Pembrolizumab
De deelnemers krijgen GSK1795091 toegediend in een dosis die in deel 1 wordt vermeld, samen met pembrolizumab 200 mg.
|
GSK1795091 zal beschikbaar zijn als oplossing voor injectie
Pembrolizumab zal beschikbaar zijn als oplossing voor infusie of als gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's (STEAE's)
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
|
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.
Een ernstige bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook; resulteert in de dood, is levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of enige andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of geassocieerd met leverbeschadiging en leverfunctiestoornis functie.
TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of in ernst verergerden op of na de eerste dosis studiemedicatie.
Alle behandelde populaties bestonden uit alle deelnemers die ten minste 1 dosis GSK1795091, GSK3174998, GSK3359609 of pembrolizumab hadden gekregen.
|
Tot 27 maanden
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met TEAE's en STEAE's
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
|
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.
Een ernstige bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook; resulteert in de dood, is levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of enige andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of geassocieerd met leverbeschadiging en leverfunctiestoornis functie.
TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of in ernst verergerden op of na de eerste dosis studiemedicatie.
|
Tot 27 maanden
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Een bijwerking werd als een DLT beschouwd als deze door de onderzoeker als klinisch relevant werd beschouwd en (absoluut, waarschijnlijk of mogelijk) werd toegeschreven aan de onderzoeksbehandeling en voldeed aan een van de criteria: hematologische toxiciteit - Graad 4 neutropenie met een duur van >7 dagen of koorts neutropenie, anemie graad 4, trombocytopenie graad 4 of trombocytopenie graad 3 met bloeding zoals beschreven in Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0, niet-hematologische toxiciteit-graad 4 toxiciteit, graad 3 toxiciteit die niet verdwijnt tot <=graad 1 of Baseline binnen 14 dagen ondanks optimale ondersteunende zorg, alanineaminotransferase (ALAT) >=5 keer de bovengrens van normaal (ULN), ALAT >=3 keer ULN houdt aan gedurende >=4 weken, ALAT >=3 keer ULN en bilirubine > =2 keer ULN (>35 procent [%] direct bilirubine), ALAT >=3 keer ULN en internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5, ALAT >=3 keer ULN geassocieerd met symptomen (nieuw of verslechterd) waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met leverbeschadiging of overgevoeligheid.
|
42 dagen
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met TEAE's leidend tot stopzetting
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.
TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of in ernst verergerden op of na de eerste dosis studiemedicatie.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met TEAE's leidend tot stopzetting
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.
TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of in ernst verergerden op of na de eerste dosis studiemedicatie.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: aantal deelnemers met TEAE's die leiden tot dosisverlagingen of dosisvertragingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.
TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of in ernst verergerden op of na de eerste dosis studiemedicatie.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met TEAE's leidend tot dosisverlagingen of dosisvertragingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.
TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of in ernst verergerden op of na de eerste dosis studiemedicatie.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameters met betrekking tot het normale bereik
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1: Pre-dosis) en tot 2 jaar
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende hematologische parameters: neutrofielen (Neutro), lymfocyten (lymfo), monocyten (Mono), eosinofielen (Eosino), basofielen (Baso), hemoglobine (Hb), hematocriet (Hct), erytrocyten (Erythro ), erytrocyten gemiddeld corpusculair volume (EMCV), erytrocyten gemiddeld corpusculair hemoglobine (EMCH) en aantal bloedplaatjes (PC).
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De gegevens werden gecategoriseerd als afname naar laag (D tot L) (waarde onder de ondergrens van het normale bereik [LNR]) en toename naar hoog (I tot H) (waarde boven de bovenste LNR).
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer binnen een beoordeling zowel naar laag als naar hoog was gestegen.
Gegevens voor worst-case therapie voor categorieën afname naar laag en toename naar hoog worden gepresenteerd.
|
Baseline (Dag 1: Pre-dosis) en tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameters met betrekking tot het normale bereik
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1: Pre-dosis) en tot 2 jaar
|
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden verzameld voor de analyse van de volgende hematologische parameters: neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen, hemoglobine, hematocriet, erytrocyten, erytrocyten gemiddeld corpusculair volume, erytrocyten gemiddeld corpusculair hemoglobine en aantal bloedplaatjes.
|
Baseline (Dag 1: Pre-dosis) en tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in chemieparameters met betrekking tot het normale bereik
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1: Pre-dosis) en tot 2 jaar
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende chemieparameters: ureum, creatinine (Cr), glucose (Glu), kalium (Pot), natrium (Sod), calcium (Cal), aspartaataminotransferase (AST), ALT, alkalische fosfatase ( ALP), bilirubine (Bil), direct bilirubine (D.Bil), proteïne, albumine (Alb), C-reactief proteïne (CRP) en creatinineklaring (CrCl).
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
Gegevens werden gecategoriseerd als afname naar laag (waarde onder de onderste LNR) en toename naar hoog (waarde boven de bovenste LNR).
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer binnen een beoordeling zowel naar laag als naar hoog was gestegen.
Gegevens voor worstcasetherapie voor categorieën afname naar laag en toename naar hoog worden gepresenteerd.
|
Baseline (Dag 1: Pre-dosis) en tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in chemieparameters met betrekking tot het normale bereik
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1: Pre-dosis) en tot 2 jaar
|
Er zouden bloedmonsters worden afgenomen voor de analyse van de volgende chemische parameters: ureum, creatinine, glucose, kalium, natrium, calcium, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, bilirubine, directe bilirubine, proteïne, albumine, C-reactief proteïne en Creatinine Klaring.
|
Baseline (Dag 1: Pre-dosis) en tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met resultaten van urineonderzoek in het slechtste geval ten opzichte van criteria voor normaal bereik
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Urinemonsters werden verzameld voor de analyse van de volgende urineanalyseparameters: glucose (Glu), eiwit (Pro), occult bloed (OB), ketonen, waterstofpotentieel (pH) en soortelijk gewicht (SpGr) met behulp van de peilstokmethode.
De peilstoktest geeft resultaten op een semi-kwantitatieve manier.
Het soortelijk gewicht van urine is een maat voor de concentratie van opgeloste stoffen in de urine en geeft informatie over het vermogen van de nier om urine te concentreren.
Het referentiebereik is 1.002-1.030.
Urine pH is een zuur-base meting.
Normale urine heeft een licht zure pH (5,0 - 6,0).
Gegevens werden gecategoriseerd als afname naar laag (waarde onder de onderste LNR) en toename naar hoog (waarde boven de bovenste LNR).
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer binnen een beoordeling zowel naar laag als naar hoog was gestegen.
Gegevens voor worst-case therapie voor categorieën afname naar laag en toename naar hoog worden gepresenteerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: aantal deelnemers met resultaten van urineonderzoek in het slechtste geval ten opzichte van criteria voor normaal bereik
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het was de bedoeling dat urinemonsters zouden worden verzameld voor de analyse van de volgende urineparameters: glucose, eiwit, occult bloed, ketonen, waterstofpotentieel en soortelijk gewicht door middel van een peilstokmethode.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met toename van de basislijn in vitale functies volgens duidelijk abnormale criteria
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Vitale functies waaronder systolische bloeddruk (SBP), diastolische BP (DBP), hartslag (PR) en lichaamstemperatuur (BT) werden gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust voor de deelnemers.
SBD: categorie 1 (>140 en <161 millimeter kwik [mmHg]), categorie 2 (>=161 en <181 mmHg), categorie 3 (>=181 mmHg); DBP: categorie 1 (>90 en <101 mmHg), categorie 2 (>=101 en <111 mmHg), categorie 3 (>=111 mmHg); PR: Categorie 1 (>101 en <116 slagen per minuut [bpm]), Categorie 2 (>=116 en <131 bpm), Categorie 3 (>=131 bpm); BT: Categorie 1 (>38,0 en <38,6 graden Celsius), Categorie 2 (>=38,6 en <39,1 graden Celsius), Categorie 3 (>=39,1 graden Celsius).
Gegevens voor elke toename in categorie in het slechtste geval bij therapie worden gepresenteerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met vitale functies Elke stijging ten opzichte van de basislijn volgens duidelijk afwijkende criteria
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Vitale functies, waaronder SBP, DBP, polsslag en lichaamstemperatuur waren gepland om te worden gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust voor de deelnemers.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met een afname van de basislijn in vitale functies volgens duidelijk afwijkende criteria
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Vitale functies inclusief SBP, DBP en polsslag werden gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust voor de deelnemers.
Voor SBP: een afname in categorie werd gedefinieerd als <80 mmHg afname vanaf baseline; DBP: afname gedefinieerd als categorie (<50 mmHg afname vanaf baseline); hartslag: afname gedefinieerd als categorie (<45 spm afname vanaf baseline).
Gegevens voor afname in categorie in het slechtste geval bij therapie worden gepresenteerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met vitale functies Afnames ten opzichte van baseline volgens duidelijk afwijkende criteria
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Vitale functies inclusief SBP, DBP en polsslag waren gepland om te worden gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust voor de deelnemers.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met elke toename ten opzichte van de uitgangswaarde in het gecorrigeerde QT-interval met behulp van Fredericia's formule (QTcF) volgens duidelijk afwijkende criteria
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) werd verkregen op het aangegeven tijdstip met behulp van een geautomatiseerde ECG-machine die het QTcF-interval meet.
QTc-parameters werden beoordeeld volgens National Cancer Institute - CTCAE versie 4.0.
Graad 1 (>450 milliseconden [msec]), Graad 2 (>480 msec), Graad 3 (>500 msec).
Een toename wordt gedefinieerd als een toename van de CTCAE-graad ten opzichte van de baseline-graad.
Gegevens voor elke graadstijging in het slechtste geval tijdens de therapie worden gepresenteerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met elk QTcF-interval neemt toe vanaf de basislijn volgens duidelijk afwijkende criteria
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het was de bedoeling dat er een 12-afleidingen ECG zou worden uitgevoerd om het QTcF-interval te meten.
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1a: plasmaconcentratie van GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78, 162, 246, 414 en 498: 10 minuten na de dosis
|
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor de bepaling van de plasmaconcentratie van GSK1795091.
De farmacokinetische (PK)-populatie bestond uit alle deelnemers uit de All Treated-populatie voor wie een PK-monster was verkregen, geanalyseerd, meetbaar en geldig.
|
Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78, 162, 246, 414 en 498: 10 minuten na de dosis
|
|
Deel 1b: plasmaconcentratie van GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor de bepaling van de plasmaconcentratie van GSK1795091.
|
Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
|
Deel 1c: plasmaconcentratie van GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor de bepaling van de plasmaconcentratie van GSK1795091.
|
Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
|
Deel 1a: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78, 162, 246, 414 en 498: 10 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmax van GSK1795091.
|
Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78, 162, 246, 414 en 498: 10 minuten na de dosis
|
|
Deel 1b: Cmax van GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmax van GSK1795091.
|
Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
|
Deel 1c: Cmax van GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cmax van GSK1795091.
|
Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
|
Deel 1a: Gebied onder de concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUC[0-tau]) GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78, 162, 246, 414 en 498: 10 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor de bepaling van AUC(0-tau) van GSK1795091.
|
Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78, 162, 246, 414 en 498: 10 minuten na de dosis
|
|
Deel 1b: AUC(0-tau) GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor de bepaling van AUC(0-tau) van GSK1795091.
|
Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
|
Deel 1c: AUC(0-tau) GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor de bepaling van AUC(0-tau) van GSK1795091.
|
Dag 1: Pre-dosis, 10 minuten, 2, 4, 6, 24 uur; Dag 8: Pre-dosis, 10 minuten, 4 uur; Dag 15 en 57: Pre-dosis, 10 minuten, 4, 24 uur; Dag 22: Pre-dosis; Dag 64: Pre-dosis, 10 minuten; Dag 78: 10 minuten na de dosis
|
|
Deel 1a: Predose-concentratie (Cpre) van GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 en 498: Pre-dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cpre van GSK1795091.
|
Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 en 498: Pre-dosis
|
|
Deel 1b: Cpre van GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 en 78: Pre-dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cpre van GSK1795091.
|
Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 en 78: Pre-dosis
|
|
Deel 1c: Cpre van GSK1795091
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 en 78: Pre-dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor de bepaling van Cpre van GSK1795091.
|
Dag 1, 8, 15, 22, 57, 64 en 78: Pre-dosis
|
|
Deel 1a: aantal deelnemers met aanwezig antidrug-antilichaam (ADA) tegen GSK3174998
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
|
Serummonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen en getest op de aanwezigheid van antilichamen die binden aan GSK3174998.
De aanwezigheid van anti-GSK3174998-antilichamen werd beoordeeld met behulp van een getitreerde benadering met behulp van gevalideerde immunoassays (dat wil zeggen screening, bevestiging, titer en neutraliserende antilichaamassay).
|
Tot 27 maanden
|
|
Deel 1b: Aantal deelnemers met de huidige ADA tegen GSK3359609
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
|
Serummonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen en getest op de aanwezigheid van antilichamen die binden aan GSK3359609.
De aanwezigheid van anti-GSK3359609-antilichamen werd beoordeeld met behulp van een getitreerde benadering met behulp van gevalideerde immunoassays (dat wil zeggen screening, bevestiging, titer en neutraliserende antilichaamassay).
|
Tot 27 maanden
|
|
Deel 1c: aantal deelnemers met de huidige ADA tegen pembrolizumab
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
|
Op aangegeven tijdstippen werden serummonsters verzameld voor de aanwezigheid van antilichamen die binden aan pembrolizumab.
Het was de bedoeling dat de aanwezigheid van anti-pembrolizumab-antilichamen zou worden beoordeeld met behulp van een getitreerde benadering met behulp van gevalideerde immunoassays (d.w.z. screening, bevestiging, titer en neutraliserende antilichaamassay).
|
Tot 27 maanden
|
|
Deel 2a: Aantal deelnemers met de huidige ADA tegen GSK3174998
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Serummonsters waren gepland om op aangegeven tijdstippen te worden verzameld en getest op de aanwezigheid van antilichamen die binden aan GSK3174998.
De aanwezigheid van anti-GSK3174998-antilichamen werd gepland om te worden beoordeeld met behulp van een getitreerde benadering met behulp van gevalideerde immunoassays (dat wil zeggen screening, bevestiging, titer en neutraliserende antilichaamassay).
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2b: Aantal deelnemers met de huidige ADA tegen GSK3359609
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Serummonsters waren gepland om op aangegeven tijdstippen te worden verzameld en getest op de aanwezigheid van antilichamen die binden aan GSK3359609.
De aanwezigheid van anti-GSK3359609-antilichamen werd gepland om te worden beoordeeld met behulp van een getitreerde benadering met behulp van gevalideerde immunoassays (dat wil zeggen screening, bevestiging, titer en neutraliserende antilichaamassay).
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2c: aantal deelnemers met de huidige ADA tegen pembrolizumab
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het was de bedoeling dat serummonsters op aangegeven tijdstippen zouden worden verzameld en getest op de aanwezigheid van antilichamen die aan pembrolizumab binden.
De aanwezigheid van anti-pembrolizumab-antilichamen werd gepland om te worden beoordeeld met behulp van een getitreerde benadering met behulp van gevalideerde immunoassays (dat wil zeggen screening, bevestiging, titer en neutraliserende antilichaamassay).
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt, geëvalueerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1, waarbij CR=verdwijning van alle doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 millimeter (mm) in de korte as zijn.
PR=Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 2: Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde beste algehele respons van CR of PR bereikt, geëvalueerd met behulp van RECIST v 1.1, waarbij CR=verdwijning van alle doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 mm in de korte as zijn.
PR=Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van de diameters als referentie wordt genomen.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 1: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons van CR of PR of ten minste 12 weken stabiele ziekte volgens RECIST v 1.1.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 2: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons van CR of PR of ten minste 12 weken stabiele ziekte volgens RECIST v 1.1.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 1: Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van respons (PR of CR).
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 2: Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van respons (PR of CR).
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 1: Responsduur
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook onder deelnemers die een algehele respons bereiken (d.w.z. een bevestigde beste algehele respons van CR of PR) door RECIST v 1.1.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 2: Responsduur
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook onder deelnemers die een algehele respons bereiken (d.w.z. een bevestigde beste algehele respons van CR of PR) door RECIST v 1.1.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 1: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval (in maanden) tussen de datum van de eerste dosis en de datum van ziekteprogressie volgens klinische of radiologische beoordeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst voorkomt.
PFS werd bepaald volgens RECIST versie 1.1.
Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de kleinste som van de diameters die is geregistreerd sinds de start van de behandeling.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 2: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval (in maanden) tussen de datum van de eerste dosis en de datum van ziekteprogressie volgens klinische of radiologische beoordeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet volgens RECIST v 1.1.
Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de kleinste som van de diameters die is geregistreerd sinds de start van de behandeling.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 1: Algehele overleving
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (ongeacht welk onderzoeksgeneesmiddel het eerst wordt toegediend) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 2: Algehele overleving
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (ongeacht welk onderzoeksgeneesmiddel het eerst wordt toegediend) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: aantal deelnemers met TEAE's en STEAE's tot het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.
Een ernstige bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook; resulteert in de dood, is levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of enige andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of geassocieerd met leverbeschadiging en leverfunctiestoornis functie.
TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of in ernst verergerden op of na de eerste dosis studiemedicatie.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 2: aantal deelnemers met TEAE's en STEAE's tot het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 47 maanden en 13 dagen
|
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.
Een ernstige bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook; resulteert in de dood, is levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of enige andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of geassocieerd met leverbeschadiging en leverfunctiestoornis functie.
TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of in ernst verergerden op of na de eerste dosis studiemedicatie.
|
Tot 47 maanden en 13 dagen
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke graadverandering ten opzichte van baseline in hematologieparameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende hematologische parameters: neutrofielen (Neutro), lymfocyten (lymfo) (Laag), hemoglobine (Hb) (Laag) en aantal bloedplaatjes (PC).
De laboratoriumparameters werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0.
Graad 1: mild; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig of medisch significant; Graad 4: levensbedreigende gevolgen.
Een hogere graad geeft een grotere ernst aan en een toename van de CTCAE-graad werd gedefinieerd ten opzichte van de baseline-graad.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
Er zijn gegevens gepresenteerd voor elk worstcasegeval bij therapie, elke graadstijging.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: aantal deelnemers met slechtst mogelijke graadverandering ten opzichte van baseline in hematologieparameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden verzameld voor de analyse van de volgende hematologische parameters: neutrofielen (Neutro), lymfocyten (lymfo), hemoglobine (Hb) en aantal bloedplaatjes (PC).
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: aantal deelnemers met een wijziging in het slechtste cijfer ten opzichte van de basislijn in chemieparameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende chemische parameters: albumine (Hypo), ALP, ALT, AST, bilirubine, calcium (Hyper en Hypo), creatinine, glucose (Hyper en Hypo), kalium (Hyper en Hypo) en natrium ( hyper en hypo).
De laboratoriumparameters werden beoordeeld volgens NCI-CTCAE versie 4.0.
Graad 1: mild; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig of medisch significant; Graad 4: levensbedreigende gevolgen.
Een hogere graad geeft een grotere ernst aan en een toename van de CTCAE-graad werd gedefinieerd ten opzichte van de baseline-graad.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
Er zijn gegevens gepresenteerd voor elk worstcasegeval bij therapie, elke graadstijging.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: aantal deelnemers met een wijziging in het slechtste cijfer ten opzichte van de basislijn in chemieparameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden verzameld voor de analyse van de volgende chemieparameters: albumine, ALP, ALT, AST, bilirubine, calcium, creatinine, glucose, kalium en natrium.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 maart 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 februari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 februari 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 februari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 204686
- 2017-003545-23 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .