Studie kombinace GSK1795091 a imunoterapie u pacientů s pokročilými solidními nádory
9. září 2024 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Fáze I, otevřená studie GSK1795091 podávaná v kombinaci s imunoterapiemi u účastníků s pokročilými solidními nádory
GSK1795091 je vyvíjen pro podávání v kombinaci s jinými modulátory imunitního systému pro léčbu rakoviny.
Studie bude probíhat ve dvou částech.
V části 1 bude provedena eskalace dávky, aby se identifikovaly kombinované úrovně dávky obsahující GSK1795091 buď s 24 miligramy (mg) GSK3174998 (část 1a), 80 mg GSK3359609 (část 1b) nebo 200 mg pembrolizumabu (část 1c).
Pro hodnocení je plánována jedna dávková hladina GSK3174998, GSK3359609 nebo pembrolizumab s až 5 dávkovými úrovněmi GSK1795091.
V části 2 (rozšíření dávky) budou subjekty dostávat jednu úroveň dávky GSK1795091, jak je identifikováno na základě údajů z části 1, v kombinaci buď s GSK3174998, GSK3359609 nebo pembrolizumabem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
- Histologická dokumentace pokročilého solidního nádoru.
- Archivní nádorová tkáň získaná kdykoli od počáteční diagnózy do vstupu do studie. Ačkoli je preferována čerstvá biopsie získaná během screeningu, archivní vzorek nádoru je přijatelný, pokud není možné získat čerstvou biopsii. Subjekty zařazené do PK/farmakodynamické kohorty musí poskytnout čerstvou biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozářena během období screeningu, a musí souhlasit s poskytnutím alespoň jedné další biopsie při léčbě.
- Onemocnění, které po standardních terapiích progredovalo nebo pro které je standardní terapie jinak nevhodná (příklad, intolerance).
- Měřitelné onemocnění, tj. projevující se alespoň 1 měřitelnou lézí na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1).
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Přiměřená funkce orgánů.
- Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení.
- Budou zahrnuti muži nebo ženy. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a) není žena ve fertilním věku (WOCBP) NEBO b). WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
- Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu se stanovenými požadavky a omezeními.
Další kritéria pro zařazení pro subjekty v části 2a (rozšíření GSK3174998) a části 2b (rozšíření GSK3359609):
- Histologická nebo cytologická dokumentace spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (SCCHN) (dutina ústní, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan), který je recidivující, lokálně pokročilý nebo metastazující a není přístupný možnostem kurativní léčby, chirurgickému zákroku nebo definitivní chemoradiační terapii .
- Přijaté, nezpůsobilé nebo jinak nevhodné pro terapii na bázi platiny a terapii proti receptoru programované smrti-1 (PD-1)/ligandu programované smrti 1 (PD-L1)
- Obdržel ne více než 3 předchozí linie systémové terapie pro metastatické onemocnění.
Další kritéria pro zařazení pro subjekty v části 2c (expanze pembrolizumabu):
- Histologická nebo cytologická dokumentace SCCHN (ústní dutina, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan), která je recidivující, lokálně pokročilá nebo metastatická a není přístupná možnostem kurativní léčby, chirurgickému zákroku nebo definitivní chemoradiační terapii.
- Obdržel ne více než 2 předchozí linie systémové léčby metastatického onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Malignita jiná než studované onemocnění s výjimkou těch, u kterých byl subjekt bez onemocnění déle než 2 roky a neočekává se, že ovlivní bezpečnost subjektu nebo koncové body studie.
- Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo asymptomatické metastázy do CNS, které vyžadovaly steroidy během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které během posledních 2 let vyžadovalo systémovou léčbu modifikující onemocnění nebo imunosupresivní léčbu. Substituční terapie (příklad substituční terapie tyroxinem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) je povolena.
- Současný zdravotní stav vyžadující použití systémové imunosupresivní léčby během 28 dnů před první dávkou hodnocené léčby.
- Známá infekce virem lidské imunodeficience.
- Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.
- Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- Pozitivní výsledek testu na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) >450 milisekund (ms) nebo QTcF >480 ms pro subjekty s blokádou raménka
- Nedávná anamnéza (během posledních 6 měsíců) akutní divertikulitidy, zánětlivého onemocnění střev, intraabdominálního abscesu nebo gastrointestinální obstrukce.
- Nedávná anamnéza alergenové desenzibilizační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
- Těžká přecitlivělost na monoklonální protilátky (mAb) v anamnéze.
- Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního (KV) rizika včetně kteréhokoli z následujících: a) Nedávná (během posledních 6 měsíců) anamnéza závažné nekontrolované srdeční arytmie nebo klinicky významných abnormalit EKG včetně atrioventrikulární blokády druhého stupně (typ II) nebo třetího stupně. b) Kardiomyopatie, infarkt myokardu, akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika, stentování nebo bypass v posledních 6 měsících před zařazením. c) Městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV), jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA). d) Nedávná (během posledních 6 měsíců) anamnéza symptomatické perikarditidy.
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění nebo organizující se pneumonie nebo známky aktivní, neinfekční pneumonitidy.
- Nedávná anamnéza (do 6 měsíců) nekontrolovaného symptomatického ascitu nebo pleurálních výpotků.
- Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
- Je nebo má nejbližšího člena rodiny (příklad, manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je zaměstnancem výzkumného pracoviště nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie, pokud není schválen potenciálním institucionálním revizním výborem (IRB) (předsedou nebo pověřenou osobou) daná výjimka z tohoto kritéria pro konkrétní předmět.
- Předchozí léčba následujícími činidly: a) OX40, agonista indukovatelného kostimulátoru T-buněk (ICOS) kdykoli. b) Předchozí systémová nebo intratumorální terapie agonistou TLR. c) Protinádorová léčba nebo hodnocená terapie do 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší. d) Předchozí radioterapie: přípustná, pokud je k dispozici alespoň 1 neozářená měřitelná léze pro posouzení podle RECIST verze 1.1 nebo pokud byla ozařována solitární měřitelná léze, je dokumentována objektivní progrese. Je vyžadováno vymytí alespoň 14 dnů před zahájením studijní léčby pro radiaci jakéhokoli zamýšleného použití do končetin pro kostní metastázy a 28 dnů pro radiaci do hrudníku, mozku nebo viscerálních orgánů.
- Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo transplantace jiných pevných orgánů.
- Toxicita z předchozí léčby včetně: a) Stupeň toxicity >=3 související s předchozí imunoterapií a vedoucí k přerušení studované léčby. b) Toxicita související s předchozí léčbou se nezměnila na stupeň <=1 (kromě alopecie nebo endokrinopatie zvládnuté substituční terapií).
- Přijatá transfuze krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo podání faktorů stimulujících kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF], faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, makrofágů a rekombinantního erytropoetinu) během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Velký chirurgický zákrok <=4 týdny před první dávkou studijní léčby. Subjekty se také musí plně zotavit z jakéhokoli chirurgického zákroku (většího nebo malého) a/nebo jeho komplikací před zahájením studijní léčby.
- Známé zneužívání drog nebo alkoholu.
- Příjem jakékoli živé vakcíny do 4 týdnů.
Další kritéria vyloučení pro subjekty v části 2c
- Absolvoval předchozí terapii anti-PD-1/PD-L1.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1a: 50 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Účastníkům bude podáván GSK1795091 50 nanogramů (ng) intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8 s následným podáváním jednou týdně GSK1795091 50 ng IV v kombinaci s GSK3174998 24 miligramů (mg) podávaných v 3týdenních intervalech (Q3W) cestou do 12. týdne. Od 12. týdne bude GSK1795091 50 ng IV podáváno v kombinaci s GSK3174998 24 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3174998 bude k dispozici jako lyofilizovaný prášek k rekonstituci pro infuzi.
|
|
Experimentální: Část 1a: 100 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Účastníkům bude podáván GSK1795091 100 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 100 ng IV v kombinaci s GSK3174998 24 mg podávaným v Q3W cestou IV až do týdne 12. Od 12. týdne bude GSK195091 IV7 být podáván v kombinaci s GSK3174998 24 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3174998 bude k dispozici jako lyofilizovaný prášek k rekonstituci pro infuzi.
|
|
Experimentální: Část 1a: 150 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Účastníkům bude podáván GSK1795091 150 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 150 ng IV v kombinaci s GSK3174998 24 mg podávaným v Q3W cestou IV do 12. týdne. Od 12. týdne bude GSK195091 IV7 být podáván v kombinaci s GSK3174998 24 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3174998 bude k dispozici jako lyofilizovaný prášek k rekonstituci pro infuzi.
|
|
Experimentální: Část 1a: 200 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Účastníkům bude podáván GSK1795091 200 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 200 ng IV v kombinaci s GSK3174998 24 mg podávaným v Q3W cestou IV až do týdne 12. Od 12. týdne bude9502ng IV7 být podáván v kombinaci s GSK3174998 24 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3174998 bude k dispozici jako lyofilizovaný prášek k rekonstituci pro infuzi.
|
|
Experimentální: Část 1a: 250 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Účastníkům bude podáván GSK1795091 250 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 250 ng IV v kombinaci s GSK3174998 24 mg podávaným v Q3W cestou IV do 12. týdne. být podáván v kombinaci s GSK3174998 24 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3174998 bude k dispozici jako lyofilizovaný prášek k rekonstituci pro infuzi.
|
|
Experimentální: Část 1b: 50 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Účastníkům bude podáván GSK1795091 50 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 50 ng IV v kombinaci s GSK3359609 80 mg podávaným ve 3. čtvrtletí IV cestou až do 12. týdne. Od 12. týdne bude GSK1595 být podáván v kombinaci s GSK3359609 80 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3359609 bude k dispozici jako infuzní roztok.
|
|
Experimentální: Část 1b: 100 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Účastníkům bude podáván GSK1795091 100 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 100 ng IV v kombinaci s GSK3359609 80 mg podávaným v Q3W cestou IV až do týdne 12. Od 12. týdne bude GSK195091 IV7 být podáván v kombinaci s GSK3359609 80 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3359609 bude k dispozici jako infuzní roztok.
Pembrolizumab bude dostupný jako infuzní roztok nebo lyofilizovaný prášek pro rekonstituci.
|
|
Experimentální: Část 1b: 150 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Účastníkům bude podáván GSK1795091 150 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 150 ng IV v kombinaci s GSK3359609 80 mg podávaným v Q3W cestou IV až do týdne 12. Od 12. týdne bude GSK195091 IV7 být podáván v kombinaci s GSK3359609 80 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3359609 bude k dispozici jako infuzní roztok.
|
|
Experimentální: Část 1b: 200 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Účastníkům bude podáván GSK1795091 200 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 200 ng IV v kombinaci s GSK3359609 80 mg podávaným v Q3W cestou IV až do týdne 12. Od 12. týdne bude9502ng IV7 být podáván v kombinaci s GSK3359609 80 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3359609 bude k dispozici jako infuzní roztok.
|
|
Experimentální: Část 1b: 250 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Účastníkům bude podáván GSK1795091 250 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 250 ng IV v kombinaci s GSK3359609 80 mg podávaným v Q3W cestou IV do 12. týdne. být podáván v kombinaci s GSK3359609 80 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3359609 bude k dispozici jako infuzní roztok.
|
|
Experimentální: Část 1c: 50 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Účastníkům bude podáván GSK1795091 50 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 50 ng IV v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg podávaným v Q3W cestou IV až do týdne 12. Od týdne 12 dále GSK15095 willng 9 být podáván v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
Pembrolizumab bude dostupný jako infuzní roztok nebo lyofilizovaný prášek pro rekonstituci.
|
|
Experimentální: Část 1c: 100 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Účastníkům bude podáván GSK1795091 100 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 100 ng IV v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg podávaným ve 3. týdnu IV cestou až do 12. týdne. Od 12. týdne bude GSK1179 být podáván v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
Pembrolizumab bude dostupný jako infuzní roztok nebo lyofilizovaný prášek pro rekonstituci.
|
|
Experimentální: Část 1c: 150 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Účastníkům bude podáván GSK1795091 150 ng IV ve dnech 1 a 8 a poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 150 ng IV v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg podávaným ve 3. týdnu IV cestou až do 12. týdne. Od 12. týdne bude GSK15 ng 179 být podáván v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
Pembrolizumab bude dostupný jako infuzní roztok nebo lyofilizovaný prášek pro rekonstituci.
|
|
Experimentální: Část 1c: 200 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Účastníkům bude podáván GSK1795091 200 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 200 ng IV v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg podávaným ve 3. čtvrtletí IV cestou až do 12. týdne. Od 12. týdne bude GSK17950910ng IV být podáván v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
Pembrolizumab bude dostupný jako infuzní roztok nebo lyofilizovaný prášek pro rekonstituci.
|
|
Experimentální: Část 1c: 250 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Účastníkům bude podáván GSK1795091 250 ng IV ve dnech 1 a 8, poté bude jednou týdně podáván GSK1795091 250 ng IV v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg podávaným ve 3. týdnu IV cestou až do 12. týdne. Od 12. týdne bude GSK15 ng 179 být podáván v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg v intervalu Q3W.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
Pembrolizumab bude dostupný jako infuzní roztok nebo lyofilizovaný prášek pro rekonstituci.
|
|
Experimentální: Část 2a: GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Účastníkům bude podáván GSK1795091 v dávce uvedené v části 1 spolu s GSK3174998 24 mg.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3174998 bude k dispozici jako lyofilizovaný prášek k rekonstituci pro infuzi.
|
|
Experimentální: Část 2b: GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Účastníkům bude podáván GSK1795091 v dávce uvedené v části 1 spolu s GSK3359609 80 mg.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
GSK3359609 bude k dispozici jako infuzní roztok.
|
|
Experimentální: Část 2c: GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Účastníkům bude podáván GSK1795091 v dávce uvedené v části 1 spolu s pembrolizumabem 200 mg.
|
GSK1795091 bude dostupný jako injekční roztok
Pembrolizumab bude dostupný jako infuzní roztok nebo lyofilizovaný prášek pro rekonstituci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE (STEAE)
Časové okno: Až 27 měsíců
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související se studovanou léčbou.
Závažná nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce; má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení nebo je spojena s poškozením jater a poškozením jater funkce.
TEAE jsou definovány jako nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti při nebo po první dávce studovaného léku.
Veškerá léčená populace se skládala ze všech účastníků, kteří dostali alespoň 1 dávku GSK1795091, GSK3174998, GSK3359609 nebo pembrolizumab.
|
Až 27 měsíců
|
|
Část 2: Počet účastníků s TEAE a STEAE
Časové okno: Až 27 měsíců
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související se studovanou léčbou.
Závažná nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce; má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení nebo je spojena s poškozením jater a poškozením jater funkce.
TEAE jsou definovány jako nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti při nebo po první dávce studovaného léku.
|
Až 27 měsíců
|
|
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 42 dní
|
Nežádoucí příhoda byla považována za DLT, pokud byla zkoušejícím považována za klinicky relevantní a přisuzovanou (určitě, pravděpodobně nebo možná) studované léčbě a splňovala jedno z kritérií: hematologická toxicita – neutropenie stupně 4 trvající > 7 dní nebo febrilní neutropenie, anémie 4. stupně, trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie 3. stupně s krvácením, jak je popsáno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0, nehematologická toxicita – toxicita 4. stupně, toxicita 3. stupně, která neřeší <= stupeň 1 nebo výchozí hodnoty do 14 dnů i přes optimální podpůrnou péči, alaninaminotransferáza (ALT) >=5násobek horní hranice normálu (ULN), ALT >=3násobek ULN přetrvává >=4 týdny, ALT >=3násobek ULN a bilirubin > = 2násobek ULN (>35 procent [%] přímý bilirubin), ALT >=3násobek ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5, ALT >=3násobek ULN spojené se symptomy (nové nebo zhoršující se), o kterých se předpokládá, že souvisejí s poškození jater nebo přecitlivělost.
|
42 dní
|
|
Část 1: Počet účastníků s TEAE vedoucími k ukončení
Časové okno: Až 2 roky
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související se studovanou léčbou.
TEAE jsou definovány jako nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti při nebo po první dávce studovaného léku.
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Počet účastníků s TEAE vedoucími k ukončení
Časové okno: Až 2 roky
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související se studovanou léčbou.
TEAE jsou definovány jako nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti při nebo po první dávce studovaného léku.
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Počet účastníků s TEAE vedoucími ke snížení dávky nebo zpoždění dávky
Časové okno: Až 2 roky
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související se studovanou léčbou.
TEAE jsou definovány jako nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti při nebo po první dávce studovaného léku.
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Počet účastníků s TEAE vedoucími ke snížení dávky nebo zpoždění dávky
Časové okno: Až 2 roky
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související se studovanou léčbou.
TEAE jsou definovány jako nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti při nebo po první dávce studovaného léku.
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v hematologických parametrech s ohledem na normální rozsah
Časové okno: Výchozí stav (1. den: před dávkou) a až 2 roky
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: neutrofily (Neutro), lymfocyty (lymfo), monocyty (Mono), eozinofily (Eosino), bazofily (Baso), hemoglobin (Hb), hematokrit (Hct), erytrocyty (Erythro ), střední korpuskulární objem erytrocytů (EMCV), střední korpuskulární hemoglobin erytrocytů (EMCH) a počet krevních destiček (PC).
Výchozí hodnota byla poslední vyhodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Data byla kategorizována jako snížení na nízkou (D až L) (hodnota pod spodní hranicí normálního rozmezí [LNR]) a zvýšení na vysokou (I až H) (hodnota nad horní LNR).
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud se účastník v rámci hodnocení snížil na nízkou i zvýšil na vysokou.
Jsou uvedeny údaje pro nejhorší případ terapie pro kategorie pokles na nízkou a nárůst na vysokou.
|
Výchozí stav (1. den: před dávkou) a až 2 roky
|
|
Část 2: Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v hematologických parametrech s ohledem na normální rozsah
Časové okno: Výchozí stav (1. den: před dávkou) a až 2 roky
|
Vzorky krve byly naplánovány pro analýzu následujících hematologických parametrů: neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily, hemoglobin, hematokrit, erytrocyty, střední korpuskulární objem erytrocytů, střední korpuskulární hemoglobin erytrocytů a počet krevních destiček.
|
Výchozí stav (1. den: před dávkou) a až 2 roky
|
|
Část 1: Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v parametrech chemie s ohledem na normální rozsah
Časové okno: Výchozí stav (1. den: před dávkou) a až 2 roky
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících chemických parametrů: močovina, kreatinin (Cr), glukóza (Glu), draslík (Pot), sodík (Sod), vápník (Cal), aspartátaminotransferáza (AST), ALT, alkalická fosfatáza ( ALP), bilirubin (Bil), přímý bilirubin (D.Bil), protein, albumin (Alb), C-reaktivní protein (CRP) a clearance kreatininu (CrCl).
Výchozí hodnota byla poslední vyhodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Data byla kategorizována jako pokles na nízkou (hodnota pod dolní LNR) a zvýšení na vysokou (hodnota nad horní LNR).
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud se účastník v rámci hodnocení snížil na nízkou i zvýšil na vysokou.
Jsou uvedeny údaje pro nejhorší případ terapie pro kategorie pokles na nízkou a nárůst na vysokou.
|
Výchozí stav (1. den: před dávkou) a až 2 roky
|
|
Část 2: Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v parametrech chemie s ohledem na normální rozsah
Časové okno: Výchozí stav (1. den: před dávkou) a až 2 roky
|
Byly plánovány odběry vzorků krve pro analýzu následujících chemických parametrů: močovina, kreatinin, glukóza, draslík, sodík, vápník, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, bilirubin, přímý bilirubin, protein, albumin, C-reaktivní protein a Clearance kreatininu.
|
Výchozí stav (1. den: před dávkou) a až 2 roky
|
|
Část 1: Počet účastníků s nejhoršími výsledky analýzy moči ve vztahu ke kritériím normálního rozsahu
Časové okno: Až 2 roky
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu následujících parametrů analýzy moči: glukóza (Glu), protein (Pro), skrytá krev (OB), ketony, potenciál vodíku (pH) a specifická hmotnost (SpGr) metodou dipstick.
Test měrkou poskytuje výsledky semikvantitativním způsobem.
Specifická hmotnost moči je mírou koncentrace rozpuštěných látek v moči a poskytuje informaci o schopnosti ledvin koncentrovat moč.
Referenční rozsah je 1,002-1,030.
pH moči je acidobazické měření.
Normální moč má mírně kyselé pH (5,0 – 6,0).
Data byla kategorizována jako pokles na nízkou (hodnota pod dolní LNR) a zvýšení na vysokou (hodnota nad horní LNR).
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud se účastník v rámci hodnocení snížil na nízkou i zvýšil na vysokou.
Jsou uvedeny údaje pro nejhorší případ terapie pro kategorie pokles na nízkou a nárůst na vysokou.
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Počet účastníků s nejhoršími výsledky analýzy moči ve vztahu ke kritériím normálního rozsahu
Časové okno: Až 2 roky
|
Vzorky moči byly naplánovány k odběru pro analýzu následujících parametrů moči: glukóza, protein, skrytá krev, ketony, potenciál vodíku a specifická hmotnost pomocí měrky.
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Počet účastníků se zvýšením vitálních funkcí oproti výchozí hodnotě podle výrazně abnormálních kritérií
Časové okno: Až 2 roky
|
Vitální funkce včetně systolického krevního tlaku (SBP), diastolického TK (DBP), tepové frekvence (PR) a tělesné teploty (BT) byly účastníkům měřeny v poloze na zádech po 5 minutách odpočinku.
SBP: Kategorie 1 (>140 a <161 milimetrů rtuti[mmHg]), Kategorie 2 (>=161 a <181 mmHg), Kategorie 3 (>=181 mmHg); DBP: Kategorie 1 (>90 a <101 mmHg), Kategorie 2 (>=101 a <111 mmHg), Kategorie 3 (>=111 mmHg); PR: Kategorie 1 (>101 a <116 tepů za minutu[bpm]), Kategorie 2 (>=116 a <131 tepů za minutu), Kategorie 3 (>=131 tepů za minutu); BT: Kategorie 1 (>38,0 a <38,6 stupně Celsia), Kategorie 2 (>=38,6 a <39,1 stupně Celsia), Kategorie 3 (>=39,1 stupně Celsia).
Jsou uvedeny údaje pro jakékoli zvýšení kategorie v nejhorším případě terapie.
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Počet účastníků s vitálními funkcemi Jakékoli zvýšení oproti výchozímu stavu podle výrazně abnormálních kritérií
Časové okno: Až 2 roky
|
Vitální funkce včetně SBP, DBP, tepové frekvence a tělesné teploty byly pro účastníky plánovány k měření v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Počet účastníků s jakýmkoliv poklesem vitálních funkcí oproti výchozí hodnotě podle výrazně abnormálních kritérií
Časové okno: Až 2 roky
|
Vitální funkce včetně SBP, DBP a tepové frekvence byly účastníkům měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Pro SBP: snížení v kategorii bylo definováno jako snížení <80 mmHg od výchozí hodnoty; DBP: pokles definovaný jako kategorie (< 50 mmHg pokles oproti výchozí hodnotě); tepová frekvence: pokles definovaný jako kategorie (<45 tepů/min snížení od základní linie).
Jsou uvedeny údaje pro snížení kategorie v nejhorším případě terapie.
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Počet účastníků s vitálními funkcemi Jakýkoli pokles oproti výchozímu stavu podle výrazně abnormálních kritérií
Časové okno: Až 2 roky
|
Vitální funkce včetně SBP, DBP a tepové frekvence byly naplánovány k měření v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku pro účastníky.
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Počet účastníků s jakýmkoliv nárůstem korigovaného intervalu QT oproti výchozí hodnotě pomocí Fredericiina vzorce (QTcF) podle výrazně abnormálních kritérií
Časové okno: Až 2 roky
|
12svodový elektrokardiogram (EKG) byl získán v indikovaném časovém bodě pomocí automatického EKG přístroje, který měřil QTcF interval.
Parametry QTc byly odstupňovány podle National Cancer Institute - CTCAE verze 4.0.
Stupeň 1 (>450 milisekund [msec]), Stupeň 2 (>480 msec), Stupeň 3 (>500 msec).
Zvýšení je definováno jako zvýšení stupně CTCAE vzhledem k základnímu stupni.
Jsou uvedeny údaje pro jakékoli zvýšení stupně v nejhorším případě terapie.
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Počet účastníků s jakýmkoli zvýšením intervalu QTcF oproti výchozímu stavu podle výrazně abnormálních kritérií
Časové okno: Až 2 roky
|
Bylo plánováno provedení 12svodového EKG pro měření intervalu QTcF.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1a: Plazmová koncentrace GSK1795091
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; Dny 78, 162, 246, 414 a 498: 10 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení plazmatické koncentrace GSK1795091.
Farmakokinetická (PK) populace sestávala ze všech účastníků z populace všech léčených, pro které byl získán, analyzován, měřitelný a validní vzorek PK.
|
Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; Dny 78, 162, 246, 414 a 498: 10 minut po dávce
|
|
Část 1b: Plazmová koncentrace GSK1795091
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení plazmatické koncentrace GSK1795091.
|
Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
|
Část 1c: Plazmová koncentrace GSK1795091
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení plazmatické koncentrace GSK1795091.
|
Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
|
Část 1a: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) GSK1795091
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; Dny 78, 162, 246, 414 a 498: 10 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení Cmax GSK1795091.
|
Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; Dny 78, 162, 246, 414 a 498: 10 minut po dávce
|
|
Část 1b: Cmax GSK1795091
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení Cmax GSK1795091.
|
Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
|
Část 1c: Cmax GSK1795091
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení Cmax GSK1795091.
|
Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
|
Část 1a: Oblast pod křivkou koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUC[0-tau]) GSK1795091
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; Dny 78, 162, 246, 414 a 498: 10 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro stanovení AUC(0-tau) GSK1795091.
|
Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; Dny 78, 162, 246, 414 a 498: 10 minut po dávce
|
|
Část 1b: AUC(0-tau) GSK1795091
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro stanovení AUC(0-tau) GSK1795091.
|
Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
|
Část 1c: AUC(0-tau) GSK1795091
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro stanovení AUC(0-tau) GSK1795091.
|
Den 1: Před dávkou, 10 minut, 2, 4, 6, 24 hodin; Den 8: Před dávkou, 10 minut, 4 hodiny; Dny 15 a 57: Před dávkou, 10 minut, 4, 24 hodin; Den 22: Před podáním dávky; Den 64: Před dávkou, 10 minut; 78. den: 10 minut po dávce
|
|
Část 1a: Koncentrace před dávkou (Cpre) GSK1795091
Časové okno: Dny 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 a 498: Před podáním dávky
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro stanovení Cpre GSK1795091.
|
Dny 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 a 498: Před podáním dávky
|
|
Část 1b: Cpre GSK1795091
Časové okno: Dny 1, 8, 15, 22, 57, 64 a 78: Před podáním dávky
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro stanovení Cpre GSK1795091.
|
Dny 1, 8, 15, 22, 57, 64 a 78: Před podáním dávky
|
|
Část 1c: Cpre GSK1795091
Časové okno: Dny 1, 8, 15, 22, 57, 64 a 78: Před podáním dávky
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro stanovení Cpre GSK1795091.
|
Dny 1, 8, 15, 22, 57, 64 a 78: Před podáním dávky
|
|
Část 1a: Počet účastníků s přítomnou protilátkou proti léčivu (ADA) proti GSK3174998
Časové okno: Až 27 měsíců
|
Vzorky séra byly odebrány v uvedených časových bodech a testovány na přítomnost protilátek, které se vážou na GSK3174998.
Přítomnost anti-GSK3174998 protilátek byla hodnocena za použití titrovaného přístupu s použitím validovaných imunotestů (to znamená screening, potvrzení, titr a neutralizační protilátkový test).
|
Až 27 měsíců
|
|
Část 1b: Počet účastníků se současnou ADA proti GSK3359609
Časové okno: Až 27 měsíců
|
Vzorky séra byly odebrány v uvedených časových bodech a testovány na přítomnost protilátek, které se vážou na GSK3359609.
Přítomnost anti-GSK3359609 protilátek byla hodnocena za použití titrovaného přístupu s použitím validovaných imunotestů (to je screening, potvrzení, titr a neutralizační protilátkový test).
|
Až 27 měsíců
|
|
Část 1c: Počet účastníků se současnou ADA proti pembrolizumabu
Časové okno: Až 27 měsíců
|
Vzorky séra byly odebrány v uvedených časových bodech na přítomnost protilátek, které se vážou na pembrolizumab.
Bylo plánováno, že přítomnost protilátek proti pembrolizumabu bude hodnocena titrovaným přístupem s použitím validovaných imunotestů (tj. screening, potvrzení, titr a neutralizační protilátkový test).
|
Až 27 měsíců
|
|
Část 2a: Počet účastníků se současnou ADA proti GSK3174998
Časové okno: Až 2 roky
|
Bylo plánováno, že vzorky séra budou odebrány v uvedených časových bodech a budou testovány na přítomnost protilátek, které se vážou na GSK3174998.
Přítomnost anti-GSK3174998 protilátek byla naplánována tak, aby byla hodnocena pomocí titrovaného přístupu pomocí validovaných imunotestů (tj. screening, potvrzení, titr a neutralizační protilátkový test).
|
Až 2 roky
|
|
Část 2b: Počet účastníků se současnou ADA proti GSK3359609
Časové okno: Až 2 roky
|
Bylo plánováno, že vzorky séra budou odebrány v uvedených časových bodech a budou testovány na přítomnost protilátek, které se vážou na GSK3359609.
Přítomnost anti-GSK3359609 protilátek byla naplánována tak, aby byla hodnocena pomocí titrovaného přístupu s použitím validovaných imunotestů (tj. screening, potvrzení, titr a neutralizační protilátkový test).
|
Až 2 roky
|
|
Část 2c: Počet účastníků se současnou ADA proti pembrolizumabu
Časové okno: Až 2 roky
|
Bylo plánováno, že vzorky séra budou odebrány v uvedených časových bodech a budou testovány na přítomnost protilátek, které se vážou na pembrolizumab.
Přítomnost protilátek proti pembrolizumabu byla naplánována k hodnocení pomocí titrovaného přístupu s použitím validovaných imunotestů (tj. screening, potvrzení, titr a neutralizační protilátkový test).
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Cílová míra odezvy
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené nejlepší celkové odpovědi kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) hodnocené pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1, kde CR = vymizení všechny cílové léze.
Případné patologické lymfatické uzliny musí být <10 milimetrů (mm) v krátké ose.
PR=Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 2: Cílová míra odezvy
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené nejlepší celkové odpovědi CR nebo PR hodnocené pomocí RECIST v 1.1, kde CR = vymizení všech cílových lézí.
Případné patologické lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose.
PR=Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 1: Míra kontroly nemocí
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR nebo alespoň 12 týdnů stabilního onemocnění podle RECIST v 1.1.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 2: Míra kontroly nemocí
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR nebo alespoň 12 týdnů stabilního onemocnění podle RECIST v 1.1.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 1: Čas na reakci
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Čas do odpovědi je definován jako čas od data první dávky do data prvního zdokumentovaného důkazu odpovědi (PR nebo CR).
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 2: Čas na reakci
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Čas do odpovědi je definován jako čas od data první dávky do data prvního zdokumentovaného důkazu odpovědi (PR nebo CR).
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 1: Doba trvání odezvy
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Trvání odpovědi je definováno jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny mezi účastníky, kteří dosáhli celkové odpovědi (tj. potvrzené nejlepší celkové odpovědi CR nebo PR) podle RECIST v. 1.1.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Trvání odpovědi je definováno jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny mezi účastníky, kteří dosáhli celkové odpovědi (tj. potvrzené nejlepší celkové odpovědi CR nebo PR) podle RECIST v. 1.1.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 1: Přežití bez progrese
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Přežití bez progrese je definováno jako časový interval (v měsících) mezi datem první dávky a datem progrese onemocnění podle klinického nebo radiologického posouzení nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
PFS bylo stanoveno podle RECIST verze 1.1.
Progresivní onemocnění je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 2: Přežití bez progrese
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Přežití bez progrese je definováno jako časový interval (v měsících) mezi datem první dávky a datem progrese onemocnění podle klinického nebo radiologického posouzení nebo úmrtí z jakýchkoliv příčin, podle toho, co nastane dříve podle RECIST v 1.1.
Progresivní onemocnění je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 1: Celkové přežití
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data první dávky studijní léčby (podle toho, které hodnocené léčivo bylo podáno jako první) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 2: Celkové přežití
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data první dávky studijní léčby (podle toho, které hodnocené léčivo bylo podáno jako první) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s TEAE a STEAE do konce studie
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související se studovanou léčbou.
Závažná nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce; má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení nebo je spojena s poškozením jater a poškozením jater funkce.
TEAE jsou definovány jako nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti při nebo po první dávce studovaného léku.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 2: Počet účastníků s TEAE a STEAE do konce studie
Časové okno: Až 47 měsíců a 13 dní
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související se studovanou léčbou.
Závažná nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce; má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení nebo je spojena s poškozením jater a poškozením jater funkce.
TEAE jsou definovány jako nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti při nebo po první dávce studovaného léku.
|
Až 47 měsíců a 13 dní
|
|
Část 1: Počet účastníků s nejhorší změnou stupně od výchozího stavu v hematologických parametrech
Časové okno: Až 2 roky
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: neutrofily (Neutro), lymfocyty (lymfo) (Low), hemoglobin (Hb) (Low) a počet krevních destiček (PC).
Laboratorní parametry byly odstupňovány podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.0.
Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný; 4. stupeň: život ohrožující následky.
Vyšší stupeň indikuje větší závažnost a zvýšení stupně CTCAE bylo definováno vzhledem k základnímu stupni.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Byly předloženy údaje pro jakýkoli nejhorší případ terapie a jakékoli zvýšení stupně.
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Počet účastníků s nejhorší změnou stupně od výchozího stavu v hematologických parametrech
Časové okno: Až 2 roky
|
Vzorky krve byly naplánovány k odběru pro analýzu následujících hematologických parametrů: neutrofily (Neutro), lymfocyty (lymfo), hemoglobin (Hb) a počet krevních destiček (PC).
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Počet účastníků s nejhorším případem změny stupně od výchozího stavu v parametrech chemie
Časové okno: Až 2 roky
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících chemických parametrů: albumin (Hypo), ALP, ALT, AST, bilirubin, vápník (Hyper a Hypo), kreatinin, glukóza (Hyper a Hypo), draslík (Hyper a Hypo) a sodík ( Hyper a Hypo).
Laboratorní parametry byly odstupňovány podle NCI-CTCAE verze 4.0.
Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný; 4. stupeň: život ohrožující následky.
Vyšší stupeň indikuje větší závažnost a zvýšení stupně CTCAE bylo definováno vzhledem k základnímu stupni.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Byly předloženy údaje pro jakýkoli nejhorší případ terapie a jakékoli zvýšení stupně.
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Počet účastníků s nejhorším případem změny stupně od výchozího stavu v parametrech chemie
Časové okno: Až 2 roky
|
Vzorky krve byly naplánovány k odběru pro analýzu následujících chemických parametrů: albumin, ALP, ALT, AST, bilirubin, vápník, kreatinin, glukóza, draslík a sodík.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2020
Dokončení studie (Aktuální)
11. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. února 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. února 2018
První zveřejněno (Aktuální)
27. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. září 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. září 2024
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 204686
- 2017-003545-23 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .