Estudo de uma combinação de GSK1795091 e imunoterapias em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter >=18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Documentação histológica de tumor sólido avançado.
• Tecido tumoral de arquivo obtido a qualquer momento desde o diagnóstico inicial até a entrada no estudo. Embora uma biópsia recente obtida durante a triagem seja preferida, o espécime tumoral de arquivo é aceitável se não for viável obter uma biópsia recente. Indivíduos inscritos em uma coorte PK/farmacodinâmica devem fornecer uma biópsia recente de uma lesão tumoral não previamente irradiada durante o período de triagem e devem concordar em fornecer pelo menos uma biópsia adicional durante o tratamento.
• Doença que progrediu após as terapias padrão ou para a qual a terapia padrão é inadequada (por exemplo, intolerância).
• Doença mensurável, ou seja, apresentando pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1).
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Função adequada dos órgãos.
• Na França, um sujeito será elegível para inclusão neste estudo apenas se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino serão incluídos. Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar: a) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU b). Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições especificados.

Critérios adicionais de inclusão para assuntos na Parte 2a (expansão GSK3174998) e Parte 2b (expansão GSK3359609):

• Documentação histológica ou citológica de carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) (cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe) que é recorrente, localmente avançado ou metastático e não é passível de opções de tratamento curativo, cirurgia ou terapia de quimiorradiação definitiva .
• Recebido, inelegível ou inadequado para terapia à base de platina e terapia anti-receptor de morte programada-1 (PD-1)/ligante de morte programada 1 (PD-L1)
• Recebeu não mais do que 3 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença metastática.

Critérios de Inclusão Adicionais para Indivíduos na Parte 2c (expansão de pembrolizumabe):

• Documentação histológica ou citológica de SCCHN (cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe) que é recorrente, localmente avançado ou metastático e não é passível de opções de tratamento curativo, cirurgia ou terapia de quimiorradiação definitiva.
• Recebeu não mais do que 2 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença metastática.

Critério de exclusão:

• Malignidade diferente da doença em estudo, com exceção daquelas em que o sujeito está livre de doença por mais de 2 anos e não se espera que afete a segurança do sujeito ou os pontos finais do estudo.
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases assintomáticas do SNC que necessitaram de esteróides dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Doença autoimune ativa que exigiu modificação da doença sistêmica ou tratamento imunossupressor nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (por exemplo, terapia de reposição com tiroxina ou corticosteroide fisiológico para insuficiência adrenal ou pituitária) é permitida.
• Condição médica concomitante que requer o uso de tratamento imunossupressor sistêmico dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Resultado positivo do teste de Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms) ou QTcF >480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo
• História recente (nos últimos 6 meses) de diverticulite aguda, doença inflamatória intestinal, abscesso intra-abdominal ou obstrução gastrointestinal.
• História recente de terapia de dessensibilização de alérgenos dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• História de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais (mAbs).
• História ou evidência de risco cardiovascular (CV), incluindo qualquer um dos seguintes: a) História recente (nos últimos 6 meses) de arritmia cardíaca grave não controlada ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau (Tipo II) ou terceiro grau. b) Cardiomiopatia, infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina pectoris instável), angioplastia coronariana, colocação de stent ou enxerto de bypass nos últimos 6 meses antes da inscrição. c) Insuficiência cardíaca congestiva (Classe II, III ou IV) conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA). d) História recente (nos últimos 6 meses) de pericardite sintomática.
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite, doença pulmonar intersticial ou pneumonia em organização, ou evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• História recente (dentro de 6 meses) de ascite sintomática descontrolada ou derrame pleural.
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico preexistente sério e/ou instável ou outra condição que possa interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
• É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que é funcionário do centro de investigação ou patrocinador diretamente envolvido com este estudo, a menos que a aprovação do Comitê de Revisão Institucional (IRB) em potencial (pelo presidente ou pessoa designada) seja dado permitindo exceção a este critério para um assunto específico.
• Tratamento prévio com os seguintes agentes: a) OX40, agonista do coestimulador induzível de células T (ICOS) a qualquer momento. b) Terapia sistêmica ou intratumoral prévia com agonista de TLR. c) Terapia anticancerígena ou terapia experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor. d) Radioterapia prévia: admissível se pelo menos 1 lesão mensurável não irradiada estiver disponível para avaliação de acordo com RECIST versão 1.1 ou se uma lesão mensurável solitária foi irradiada, a progressão objetiva é documentada. É necessária uma lavagem de pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo para radiação de qualquer uso pretendido nas extremidades para metástases ósseas e 28 dias para radiação no tórax, cérebro ou órgãos viscerais.
• Transplante de medula óssea alogênico ou autólogo prévio ou outro transplante de órgão sólido.
• Toxicidade de tratamento anterior, incluindo: a) Grau de toxicidade >=3 relacionado à imunoterapia anterior e que levou à descontinuação do tratamento do estudo. b) A toxicidade relacionada ao tratamento anterior não foi resolvida para Grau <=1 (exceto alopecia ou endocrinopatia tratada com terapia de reposição).
• Recebeu transfusão de hemoderivados (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimulantes de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos e eritropoetina recombinante) dentro de 2 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte <= 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os indivíduos também devem ter se recuperado totalmente de qualquer cirurgia (maior ou menor) e/ou suas complicações antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Abuso conhecido de drogas ou álcool.
• Recebimento de qualquer vacina viva dentro de 4 semanas.

Critérios de Exclusão Adicionais para Indivíduos na Parte 2c

• Recebeu terapia anti-PD-1/PD-L1 anterior.