Studio di una combinazione di GSK1795091 e immunoterapie in soggetti con tumori solidi avanzati
9 settembre 2024 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio di fase I in aperto su GSK1795091 somministrato in combinazione con immunoterapie in partecipanti con tumori solidi avanzati
GSK1795091 è stato sviluppato per la somministrazione in combinazione con altri modulatori del sistema immunitario per il trattamento dei tumori.
Lo studio sarà condotto in due parti.
Nella Parte 1, verrà eseguita l'escalation della dose per identificare i livelli di dose della combinazione che comprendono GSK1795091 con 24 milligrammi (mg) GSK3174998 (Parte 1a), 80 mg GSK3359609 (Parte 1b) o 200 mg di pembrolizumab (Parte 1c).
Per la valutazione è previsto un livello di dose di GSK3174998, GSK3359609 o pembrolizumab con un massimo di 5 livelli di dose di GSK1795091.
Nella Parte 2 (espansione della dose), i soggetti riceveranno un singolo livello di dose di GSK1795091 come identificato sulla base dei dati della Parte 1, in combinazione con GSK3174998, GSK3359609 o pembrolizumab.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
54
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- GSK Investigational Site
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Washington
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto deve avere >=18 anni al momento della firma del consenso informato.
- Documentazione istologica di tumore solido avanzato.
- Tessuto tumorale d'archivio ottenuto in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale all'ingresso nello studio. Sebbene sia preferibile una nuova biopsia ottenuta durante lo screening, il campione di tumore archiviato è accettabile se non è possibile ottenere una nuova biopsia. I soggetti arruolati in una coorte PK/farmacodinamica devono fornire una nuova biopsia di una lesione tumorale non precedentemente irradiata durante il periodo di screening e devono accettare di fornire almeno un'ulteriore biopsia durante il trattamento.
- Malattia che è progredita dopo terapie standard o per la quale la terapia standard è altrimenti inadatta (esempio, intolleranza).
- Malattia misurabile, ovvero che presenta almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1).
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
- Adeguata funzionalità degli organi.
- In Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.
- Saranno inclusi soggetti maschi o femmine. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni: a) Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE b). Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni specificate.
Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti nella parte 2a (espansione GSK3174998) e nella parte 2b (espansione GSK3359609):
- Documentazione istologica o citologica di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) (cavo orale, orofaringe, ipofaringe o laringe) che è ricorrente, localmente avanzato o metastatico e non è suscettibile di opzioni terapeutiche curative, chirurgia o terapia chemioradioterapica definitiva .
- Ricevuto, non idoneo o altrimenti non idoneo alla terapia a base di platino e alla terapia anti-Recettore della morte programmata-1 (PD-1)/Ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
- - Ricevuto non più di 3 linee precedenti di terapia sistemica per malattia metastatica.
Criteri di inclusione aggiuntivi per i soggetti nella Parte 2c (espansione di pembrolizumab):
- Documentazione istologica o citologica di SCCHN (cavo orale, orofaringe, ipofaringe o laringe) che è ricorrente, localmente avanzato o metastatico e non è suscettibile di opzioni di trattamento curativo, chirurgia o terapia chemioradioterapica definitiva.
- - Ricevuto non più di 2 linee precedenti di terapia sistemica per malattia metastatica.
Criteri di esclusione:
- Tumori maligni diversi dalla malattia in studio, ad eccezione di quelli per i quali il soggetto è libero da malattia da più di 2 anni e non si prevede che influenzino la sicurezza del soggetto o gli endpoint della sperimentazione.
- Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi asintomatiche del SNC che hanno richiesto steroidi entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico modificante la malattia o immunosoppressivo negli ultimi 2 anni. È consentita la terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria).
- Condizione medica concomitante che richiede l'uso di un trattamento immunosoppressivo sistemico entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
- Attuale malattia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi.
- Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
- - Risultato positivo del test dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
- Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec) o QTcF >480 msec per soggetti con blocco di branca
- Anamnesi recente (negli ultimi 6 mesi) di diverticolite acuta, malattia infiammatoria intestinale, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale.
- Storia recente di terapia di desensibilizzazione allergenica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
- Storia di grave ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (mAb).
- Storia o evidenza di rischio cardiovascolare (CV) incluso uno dei seguenti: a) Storia recente (negli ultimi 6 mesi) di grave aritmia cardiaca incontrollata o anomalie ECG clinicamente significative incluso blocco atrioventricolare di secondo grado (Tipo II) o terzo grado. b) Cardiomiopatia, infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina pectoris instabile), angioplastica coronarica, impianto di stent o innesto di bypass negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento. c) Insufficienza cardiaca congestizia (Classe II, III o IV) come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA). d) Storia recente (negli ultimi 6 mesi) di pericardite sintomatica.
- Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite, malattia polmonare interstiziale o polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva non infettiva.
- Anamnesi recente (entro 6 mesi) di ascite sintomatica incontrollata o versamenti pleurici.
- Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico o altra condizione preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
- È o ha un parente stretto (ad esempio, coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è il centro di sperimentazione o sponsorizza il personale direttamente coinvolto in questo studio, a meno che l'eventuale approvazione dell'Institutional Review Board (IRB) (da parte del presidente o del designato) non sia dato che consente un'eccezione a questo criterio per un argomento specifico.
- Precedente trattamento con i seguenti agenti: a) OX40, agonista del costimolatore inducibile delle cellule T (ICOS) in qualsiasi momento. b) Precedente terapia sistemica o intratumorale con agonisti dei TLR. c) Terapia antitumorale o terapia sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia la più breve. d) Radioterapia precedente: consentita se almeno 1 lesione misurabile non irradiata è disponibile per la valutazione secondo RECIST versione 1.1 o se è stata irradiata una sola lesione misurabile, la progressione obiettiva è documentata. È richiesto un lavaggio di almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio per radiazioni di qualsiasi uso previsto alle estremità per metastasi ossee e 28 giorni per radiazioni al torace, cervello o organi viscerali.
- Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o autologo o altro trapianto di organi solidi.
- Tossicità da trattamento precedente, inclusi: a) Grado di tossicità >=3 correlato a precedente immunoterapia e che ha portato all'interruzione del trattamento in studio. b) La tossicità correlata al trattamento precedente non si è risolta al grado <=1 (eccetto alopecia o endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva).
- Ricevute trasfusioni di emoderivati (incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi ed eritropoietina ricombinante) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento di studio.
- Chirurgia maggiore <=4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti devono inoltre essersi completamente ripresi da qualsiasi intervento chirurgico (maggiore o minore) e/o dalle relative complicanze prima di iniziare il trattamento in studio.
- Abuso noto di droghe o alcol.
- Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane.
Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti nella parte 2c
- Precedente terapia anti-PD-1/PD-L1.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1a: 50ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 50 nanogrammi (ng) per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8, seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 50 ng IV in combinazione con GSK3174998 24 milligrammi (mg) somministrato a intervalli di 3 settimane (Q3W) tramite IV percorso fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 50 ng IV verrà somministrato in combinazione con GSK3174998 24 mg all'intervallo Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3174998 sarà disponibile come polvere liofilizzata da ricostituire per infusione.
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Sperimentale: Parte 1a: 100 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 100 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 100 ng IV in combinazione con GSK3174998 24 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 100 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con GSK3174998 24 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3174998 sarà disponibile come polvere liofilizzata da ricostituire per infusione.
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Sperimentale: Parte 1a: 150 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 150 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 150 ng IV in combinazione con GSK3174998 24 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 150 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con GSK3174998 24 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3174998 sarà disponibile come polvere liofilizzata da ricostituire per infusione.
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Sperimentale: Parte 1a: 200 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 200 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 200 ng IV in combinazione con GSK3174998 24 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 200 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con GSK3174998 24 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3174998 sarà disponibile come polvere liofilizzata da ricostituire per infusione.
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Sperimentale: Parte 1a: 250 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 250 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 250 ng IV in combinazione con GSK3174998 24 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 250 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con GSK3174998 24 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3174998 sarà disponibile come polvere liofilizzata da ricostituire per infusione.
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Sperimentale: Parte 1b: 50ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 50 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 50 ng IV in combinazione con GSK3359609 80 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 50 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con GSK3359609 80 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3359609 sarà disponibile come soluzione per infusione.
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Sperimentale: Parte 1b: 100ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 100 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 100 ng IV in combinazione con GSK3359609 80 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 100 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con GSK3359609 80 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3359609 sarà disponibile come soluzione per infusione.
Pembrolizumab sarà disponibile come soluzione per infusione o polvere liofilizzata per ricostituzione.
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Sperimentale: Parte 1b: 150ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 150 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 150 ng IV in combinazione con GSK3359609 80 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 150 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con GSK3359609 80 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3359609 sarà disponibile come soluzione per infusione.
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Sperimentale: Parte 1b: 200ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 200 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 200 ng IV in combinazione con GSK3359609 80 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 200 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con GSK3359609 80 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3359609 sarà disponibile come soluzione per infusione.
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Sperimentale: Parte 1b: 250 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 250 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 250 ng IV in combinazione con GSK3359609 80 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 250 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con GSK3359609 80 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3359609 sarà disponibile come soluzione per infusione.
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Sperimentale: Parte 1c: 50ng GSK1795091 + 200mg Pembrolizumab
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 50 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 50 ng IV in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 50 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con pembrolizumab 200 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
Pembrolizumab sarà disponibile come soluzione per infusione o polvere liofilizzata per ricostituzione.
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Sperimentale: Parte 1c: 100ng GSK1795091 + 200mg Pembrolizumab
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 100 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 100 ng IV in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 100 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con pembrolizumab 200 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
Pembrolizumab sarà disponibile come soluzione per infusione o polvere liofilizzata per ricostituzione.
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Sperimentale: Parte 1c: 150ng GSK1795091 + 200mg Pembrolizumab
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 150 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 150 ng IV in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 150 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con pembrolizumab 200 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
Pembrolizumab sarà disponibile come soluzione per infusione o polvere liofilizzata per ricostituzione.
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Sperimentale: Parte 1c: 200ng GSK1795091 + 200mg Pembrolizumab
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 200 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 200 ng IV in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 200 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con pembrolizumab 200 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
Pembrolizumab sarà disponibile come soluzione per infusione o polvere liofilizzata per ricostituzione.
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Sperimentale: Parte 1c: 250ng GSK1795091 + 200mg Pembrolizumab
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 250 ng IV nei giorni 1 e 8 seguito da una somministrazione settimanale di GSK1795091 250 ng IV in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato a Q3W tramite la via IV fino alla settimana 12. Dalla settimana 12 in poi, GSK1795091 250 ng IV sarà essere somministrato in combinazione con pembrolizumab 200 mg a intervalli Q3W.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
Pembrolizumab sarà disponibile come soluzione per infusione o polvere liofilizzata per ricostituzione.
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Sperimentale: Parte 2a: GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 a una dose identificata nella Parte 1 insieme a GSK3174998 24 mg.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3174998 sarà disponibile come polvere liofilizzata da ricostituire per infusione.
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Sperimentale: Parte 2b: GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 a una dose identificata nella Parte 1 insieme a GSK3359609 80 mg.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
GSK3359609 sarà disponibile come soluzione per infusione.
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Sperimentale: Parte 2c: GSK1795091 + 200 mg di Pembrolizumab
Ai partecipanti verrà somministrato GSK1795091 a una dose identificata nella Parte 1 insieme a pembrolizumab 200 mg.
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GSK1795091 sarà disponibile come soluzione iniettabile
Pembrolizumab sarà disponibile come soluzione per infusione o polvere liofilizzata per ricostituzione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi (STEAE)
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose; provoca la morte, è pericolosa per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca invalidità/incapacità persistente, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico o associata a danno epatico e compromissione del fegato funzione.
I TEAE sono definiti come eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio.
Tutta la popolazione trattata era composta da tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno 1 dose di GSK1795091, GSK3174998, GSK3359609 o pembrolizumab.
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Fino a 27 mesi
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Parte 2: Numero di partecipanti con TEAE e STEAE
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose; provoca la morte, è pericolosa per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca invalidità/incapacità persistente, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico o associata a danno epatico e compromissione del fegato funzione.
I TEAE sono definiti come eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio.
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Fino a 27 mesi
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Parte 1: Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: 42 giorni
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Un evento avverso è stato considerato una DLT se lo sperimentatore lo considerava clinicamente rilevante e attribuito (sicuramente, probabilmente o possibilmente) al trattamento in studio e soddisfaceva uno dei criteri: tossicità ematologica-neutropenia di grado 4 di durata >7 giorni o febbrile neutropenia, anemia di grado 4, trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento come descritto nei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0, tossicità non ematologica-tossicità di grado 4, tossicità di grado 3 che non si risolve a <=grado 1 o basale entro 14 giorni nonostante una terapia di supporto ottimale, alanina aminotransferasi (ALT) >=5 volte il limite superiore della norma (ULN), ALT >=3 volte ULN persiste per >=4 settimane, ALT >=3 volte ULN e bilirubina > =2 volte ULN (>35% [%] bilirubina diretta), ALT >=3 volte ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5, ALT >=3 volte ULN associata a sintomi (nuovi o in peggioramento) ritenuti correlati a danno epatico o ipersensibilità.
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42 giorni
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Parte 1: Numero di partecipanti con TEAE che hanno portato all'interruzione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
I TEAE sono definiti come eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio.
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Fino a 2 anni
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Parte 2: Numero di partecipanti con TEAE che hanno portato all'interruzione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
I TEAE sono definiti come eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio.
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Fino a 2 anni
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Parte 1: Numero di partecipanti con TEAE che hanno portato a riduzioni o ritardi della dose
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
I TEAE sono definiti come eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio.
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Fino a 2 anni
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Parte 2: Numero di partecipanti con TEAE che hanno portato a riduzioni o ritardi della dose
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
I TEAE sono definiti come eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio.
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Fino a 2 anni
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Parte 1: Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei parametri ematologici rispetto all'intervallo normale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1: pre-dose) e fino a 2 anni
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri ematologici: neutrofili (Neutro), linfociti (lympho), monociti (Mono), eosinofili (Eosino), basofili (Baso), emoglobina (Hb), ematocrito (Hct), eritrociti (Erythro ), volume corpuscolare medio degli eritrociti (EMCV), emoglobina corpuscolare media degli eritrociti (EMCH) e conta piastrinica (PC).
Il valore basale era l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli relativi a visite non programmate.
I dati sono stati classificati come diminuzione a basso (da D a L) (valore al di sotto del limite inferiore del range normale [LNR]) e aumento ad alto (da I a H) (valore al di sopra del LNR superiore).
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante era sia diminuito al minimo che aumentato all'alto all'interno di una valutazione.
Vengono presentati i dati per il caso peggiore sulla terapia per le categorie da basso a basso e da aumento ad alto.
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Basale (giorno 1: pre-dose) e fino a 2 anni
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Parte 2: Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei parametri ematologici rispetto all'intervallo normale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1: pre-dose) e fino a 2 anni
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È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri ematologici: neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili, basofili, emoglobina, ematocrito, eritrociti, volume corpuscolare medio degli eritrociti, emoglobina corpuscolare media degli eritrociti e conta piastrinica.
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Basale (giorno 1: pre-dose) e fino a 2 anni
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Parte 1: Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei parametri chimici rispetto all'intervallo normale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1: pre-dose) e fino a 2 anni
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri chimici: urea, creatinina (Cr), glucosio (Glu), potassio (Pot), sodio (Sod), calcio (Cal), aspartato aminotransferasi (AST), ALT, fosfatasi alcalina ( ALP), bilirubina (Bil), bilirubina diretta (D.Bil), proteine, albumina (Alb), proteina C-reattiva (CRP) e clearance della creatinina (CrCl).
Il valore basale era l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli relativi a visite non programmate.
I dati sono stati classificati come da diminuzione a basso (valore al di sotto dell'LNR inferiore) e da aumento ad alto (valore al di sopra dell'LNR superiore).
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante era sia diminuito al minimo che aumentato all'alto all'interno di una valutazione.
Vengono presentati i dati per il caso peggiore sulla terapia per le categorie che diminuiscono a basse e aumentano ad alte.
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Basale (giorno 1: pre-dose) e fino a 2 anni
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Parte 2: Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei parametri chimici rispetto all'intervallo normale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1: pre-dose) e fino a 2 anni
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È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri chimici: urea, creatinina, glucosio, potassio, sodio, calcio, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina, bilirubina diretta, proteine, albumina, proteina C-reattiva e Liquidazione della creatinina.
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Basale (giorno 1: pre-dose) e fino a 2 anni
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Parte 1: Numero di partecipanti con risultati dell'analisi delle urine nel caso peggiore rispetto ai criteri dell'intervallo normale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Sono stati raccolti campioni di urina per l'analisi dei seguenti parametri di analisi delle urine: glucosio (Glu), proteine (Pro), sangue occulto (OB), chetoni, potenziale di idrogeno (pH) e peso specifico (SpGr) mediante il metodo del dipstick.
Il test dell'asta di livello fornisce risultati in modo semiquantitativo.
Il peso specifico dell'urina è una misura della concentrazione di soluti nelle urine e fornisce informazioni sulla capacità del rene di concentrare l'urina.
L'intervallo di riferimento è 1,002-1,030.
Il pH delle urine è una misura acido-base.
L'urina normale ha un pH leggermente acido (5,0 - 6,0).
I dati sono stati classificati come da diminuzione a basso (valore al di sotto dell'LNR inferiore) e da aumento ad alto (valore al di sopra dell'LNR superiore).
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante era sia diminuito al minimo che aumentato all'alto all'interno di una valutazione.
Vengono presentati i dati per il caso peggiore sulla terapia per le categorie da basso a basso e da aumento ad alto.
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Fino a 2 anni
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Parte 2: Numero di partecipanti con risultati dell'analisi delle urine nel caso peggiore rispetto ai criteri dell'intervallo normale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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È stato pianificato il prelievo di campioni di urina per l'analisi dei seguenti parametri urinari: glucosio, proteine, sangue occulto, chetoni, potenziale di idrogeno e gravità specifica mediante il metodo del dipstick.
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Fino a 2 anni
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Parte 1: Numero di partecipanti con aumento rispetto al basale dei segni vitali secondo criteri marcatamente anormali
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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I segni vitali tra cui la pressione arteriosa sistolica (SBP), la pressione diastolica (DBP), la frequenza cardiaca (PR) e la temperatura corporea (BT) sono stati misurati in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo per i partecipanti.
SBP: Categoria1 (>140 e <161 millimetri di mercurio[mmHg]), Categoria 2 (>=161 e <181 mmHg), Categoria3 (>=181 mmHg); DBP: Categoria 1 (>90 e <101 mmHg), Categoria 2 (>=101 e <111 mmHg), Categoria 3 (>=111 mmHg); PR: Categoria 1 (>101 e <116 battiti al minuto[bpm]), Categoria 2 (>=116 e <131 bpm), Categoria 3 (>=131 bpm); BT: Categoria 1 (>38,0 e <38,6 gradi Celsius), Categoria 2 (>=38,6 e <39,1 gradi Celsius), Categoria 3 (>=39,1 gradi Celsius).
Vengono presentati i dati per qualsiasi aumento di categoria nel caso peggiore in terapia.
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Fino a 2 anni
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Parte 2: Numero di partecipanti con segni vitali Eventuali aumenti rispetto al basale secondo criteri marcatamente anormali
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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I segni vitali tra cui SBP, DBP, frequenza cardiaca e temperatura corporea dovevano essere misurati in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo per i partecipanti.
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Fino a 2 anni
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Parte 1: Numero di partecipanti con qualsiasi diminuzione rispetto al basale del segno vitale secondo criteri marcatamente anormali
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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I segni vitali tra cui SBP, DBP e frequenza cardiaca sono stati misurati in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo per i partecipanti.
Per SBP: una diminuzione della categoria è stata definita come diminuzione <80 mmHg rispetto al basale; DBP: diminuzione definita come Categoria (diminuzione <50 mmHg rispetto al basale); frequenza del polso: diminuzione definita come Categoria (diminuzione <45 bpm rispetto al basale).
Vengono presentati i dati per la diminuzione della categoria nel caso peggiore in terapia.
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Fino a 2 anni
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Parte 2: Numero di partecipanti con segni vitali Eventuali diminuzioni rispetto al basale secondo criteri marcatamente anormali
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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I segni vitali tra cui SBP, DBP e frequenza cardiaca dovevano essere misurati in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo per i partecipanti.
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Fino a 2 anni
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Parte 1: Numero di partecipanti con qualsiasi aumento rispetto al basale nell'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fredericia (QTcF) secondo criteri marcatamente anormali
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) è stato ottenuto al punto temporale indicato utilizzando una macchina ECG automatizzata che misurava l'intervallo QTcF.
I parametri QTc sono stati classificati secondo il National Cancer Institute - CTCAE versione 4.0.
Grado 1 (>450 millisecondi [msec]), Grado 2 (>480 msec), Grado 3 (>500 msec).
Un aumento è definito come un aumento del grado CTCAE rispetto al grado basale.
Vengono presentati i dati per qualsiasi aumento di grado nel caso peggiore in terapia.
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Fino a 2 anni
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Parte 2: Numero di partecipanti con qualsiasi aumento dell'intervallo QTcF rispetto al basale in base a criteri marcatamente anormali
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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L'ECG a 12 derivazioni doveva essere eseguito per misurare l'intervallo QTcF.
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Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1a: Concentrazione plasmatica di GSK1795091
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorni 78, 162, 246, 414 e 498: 10 minuti dopo la somministrazione
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione della concentrazione plasmatica di GSK1795091.
La popolazione farmacocinetica (PK) era composta da tutti i partecipanti della popolazione All Treated per i quali è stato ottenuto, analizzato, misurabile e valido un campione PK.
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Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorni 78, 162, 246, 414 e 498: 10 minuti dopo la somministrazione
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Parte 1b: Concentrazione plasmatica di GSK1795091
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione della concentrazione plasmatica di GSK1795091.
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Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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Parte 1c: concentrazione plasmatica di GSK1795091
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione della concentrazione plasmatica di GSK1795091.
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Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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Parte 1a: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di GSK1795091
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorni 78, 162, 246, 414 e 498: 10 minuti dopo la somministrazione
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione di Cmax di GSK1795091.
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Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorni 78, 162, 246, 414 e 498: 10 minuti dopo la somministrazione
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Parte 1b: Cmax di GSK1795091
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione di Cmax di GSK1795091.
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Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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Parte 1c: Cmax di GSK1795091
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione di Cmax di GSK1795091.
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Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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Parte 1a: Area sotto la curva concentrazione-tempo sull'intervallo di dosaggio (AUC[0-tau]) GSK1795091
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorni 78, 162, 246, 414 e 498: 10 minuti dopo la somministrazione
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione dell'AUC (0-tau) di GSK1795091.
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Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorni 78, 162, 246, 414 e 498: 10 minuti dopo la somministrazione
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Parte 1b: AUC(0-tau) GSK1795091
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione dell'AUC (0-tau) di GSK1795091.
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Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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Parte 1c: AUC(0-tau) GSK1795091
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione dell'AUC (0-tau) di GSK1795091.
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Giorno 1: pre-dose, 10 minuti, 2, 4, 6, 24 ore; Giorno 8: pre-dose, 10 minuti, 4 ore; Giorni 15 e 57: pre-dose, 10 minuti, 4, 24 ore; Giorno 22: Pre-dose; Giorno 64: pre-dose, 10 minuti; Giorno 78: 10 minuti dopo la somministrazione
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Parte 1a: Concentrazione pre-dose (Cpre) di GSK1795091
Lasso di tempo: Giorni 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 e 498: pre-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione di Cpre di GSK1795091.
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Giorni 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 e 498: pre-dose
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Parte 1b: Cpre di GSK1795091
Lasso di tempo: Giorni 1, 8, 15, 22, 57, 64 e 78: pre-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione di Cpre di GSK1795091.
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Giorni 1, 8, 15, 22, 57, 64 e 78: pre-dose
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Parte 1c: Cpre di GSK1795091
Lasso di tempo: Giorni 1, 8, 15, 22, 57, 64 e 78: pre-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la determinazione di Cpre di GSK1795091.
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Giorni 1, 8, 15, 22, 57, 64 e 78: pre-dose
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Parte 1a: Numero di partecipanti con anticorpi antidroga presenti (ADA) contro GSK3174998
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
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I campioni di siero sono stati raccolti nei punti temporali indicati e testati per la presenza di anticorpi che si legano a GSK3174998.
La presenza di anticorpi anti-GSK3174998 è stata valutata utilizzando un approccio titolato utilizzando test immunologici convalidati (ovvero screening, conferma, titolo e test anticorpale neutralizzante).
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Fino a 27 mesi
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Parte 1b: Numero di partecipanti con il presente ADA contro GSK3359609
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
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I campioni di siero sono stati raccolti nei punti temporali indicati e testati per la presenza di anticorpi che si legano a GSK3359609.
La presenza di anticorpi anti-GSK3359609 è stata valutata utilizzando un approccio titolato utilizzando test immunologici convalidati (ovvero test di screening, conferma, titolo e anticorpi neutralizzanti).
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Fino a 27 mesi
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Parte 1c: Numero di partecipanti con il presente ADA contro Pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
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I campioni di siero sono stati raccolti nei punti temporali indicati per la presenza di anticorpi che si legano a pembrolizumab.
La presenza di anticorpi anti-pembrolizumab doveva essere valutata utilizzando un approccio titolato utilizzando test immunologici convalidati (ovvero screening, conferma, titolo e test anticorpale neutralizzante).
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Fino a 27 mesi
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Parte 2a: Numero di partecipanti con il presente ADA contro GSK3174998
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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I campioni di siero sono stati pianificati per essere raccolti nei punti temporali indicati e testati per la presenza di anticorpi che si legano a GSK3174998.
La presenza di anticorpi anti-GSK3174998 è stata pianificata per essere valutata utilizzando un approccio titolato utilizzando saggi immunologici convalidati (vale a dire screening, conferma, titolo e test anticorpale neutralizzante).
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Fino a 2 anni
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Parte 2b: Numero di partecipanti con il presente ADA contro GSK3359609
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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I campioni di siero sono stati pianificati per essere raccolti nei punti temporali indicati e testati per la presenza di anticorpi che si legano a GSK3359609.
La presenza di anticorpi anti-GSK3359609 è stata pianificata per essere valutata utilizzando un approccio titolato utilizzando immunodosaggi convalidati (ovvero screening, conferma, titolo e test anticorpale neutralizzante).
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Fino a 2 anni
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Parte 2c: Numero di partecipanti con il presente ADA contro Pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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I campioni di siero dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati e testati per la presenza di anticorpi che si legano a pembrolizumab.
La presenza di anticorpi anti-pembrolizumab è stata pianificata per essere valutata utilizzando un approccio titolato utilizzando test immunologici convalidati (ovvero test di screening, conferma, titolo e anticorpi neutralizzanti).
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Fino a 2 anni
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Parte 1: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta complessiva confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1, dove CR=scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Eventuali linfonodi patologici devono essere <10 millimetri (mm) nell'asse corto.
PR=Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al Baseline.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 2: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta complessiva confermata di CR o PR valutata utilizzando RECIST v 1.1, dove CR=scomparsa di tutte le lesioni target.
Eventuali linfonodi patologici devono essere <10 mm in asse corto.
PR=Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al Baseline.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 1: tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Il tasso di controllo della malattia è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale confermata di CR o PR o almeno 12 settimane di malattia stabile secondo RECIST v 1.1.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 2: tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Il tasso di controllo della malattia è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale confermata di CR o PR o almeno 12 settimane di malattia stabile secondo RECIST v 1.1.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 1: tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Il tempo alla risposta è definito come il tempo dalla data della prima dose alla data della prima evidenza documentata di risposta (PR o CR).
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 2: tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Il tempo alla risposta è definito come il tempo dalla data della prima dose alla data della prima evidenza documentata di risposta (PR o CR).
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 1: Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa tra i partecipanti che ottengono una risposta complessiva (ovvero, una migliore risposta complessiva confermata di CR o PR) da RECIST v 1.1.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 2: Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa tra i partecipanti che ottengono una risposta complessiva (ovvero, una migliore risposta complessiva confermata di CR o PR) da RECIST v 1.1.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 1: Sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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La sopravvivenza libera da progressione è definita come l'intervallo di tempo (in mesi) tra la data della prima dose e la data della progressione della malattia in base alla valutazione clinica o radiologica o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La PFS è stata determinata secondo RECIST versione 1.1.
La malattia progressiva è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri registrata dall'inizio del trattamento.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 2: Sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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La sopravvivenza libera da progressione è definita come l'intervallo di tempo (in mesi) tra la data della prima dose e la data della progressione della malattia in base alla valutazione clinica o radiologica o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima secondo RECIST v 1.1.
La malattia progressiva è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri registrata dall'inizio del trattamento.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 1: Sopravvivenza generale
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio (qualunque sia il farmaco sperimentale somministrato per primo) alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 2: Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio (qualunque sia il farmaco sperimentale somministrato per primo) alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1: Numero di partecipanti con TEAE e STEAE fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose; provoca la morte, è pericolosa per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca invalidità/incapacità persistente, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico o associata a danno epatico e compromissione del fegato funzione.
I TEAE sono definiti come eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 2: Numero di partecipanti con TEAE e STEAE fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose; provoca la morte, è pericolosa per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca invalidità/incapacità persistente, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico o associata a danno epatico e compromissione del fegato funzione.
I TEAE sono definiti come eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio.
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Fino a 47 mesi e 13 giorni
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Parte 1: Numero di partecipanti con variazione di grado peggiore rispetto al basale nei parametri ematologici
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri ematologici: neutrofili (Neutro), linfociti (linfociti) (Basso), emoglobina (Hb) (Basso) e conta piastrinica (PC).
I parametri di laboratorio sono stati classificati secondo il National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.0.
Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita.
Un grado più alto indica una maggiore gravità ed è stato definito un aumento del grado CTCAE rispetto al grado basale.
Il basale è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate.
Sono stati presentati dati per qualsiasi caso peggiore sulla terapia qualsiasi aumento di grado.
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Fino a 2 anni
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Parte 2: Numero di partecipanti con variazione di grado peggiore rispetto al basale nei parametri ematologici
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri ematologici: neutrofili (Neutro), linfociti (linfociti), emoglobina (Hb) e conta piastrinica (PC).
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Fino a 2 anni
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Parte 1: Numero di partecipanti con variazione di grado peggiore rispetto al basale nei parametri chimici
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri chimici: albumina (Hypo), ALP, ALT, AST, bilirubina, calcio (Hyper e Hypo), creatinina, glucosio (Hyper e Hypo), potassio (Hyper e Hypo) e sodio ( Iper e Ipo).
I parametri di laboratorio sono stati classificati secondo NCI-CTCAE versione 4.0.
Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita.
Un grado più alto indica una maggiore gravità ed è stato definito un aumento del grado CTCAE rispetto al grado basale.
Il basale è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate.
Sono stati presentati dati per qualsiasi caso peggiore sulla terapia qualsiasi aumento di grado.
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Fino a 2 anni
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Parte 2: Numero di partecipanti con variazione di grado peggiore rispetto al basale nei parametri chimici
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri chimici: albumina, ALP, ALT, AST, bilirubina, calcio, creatinina, glucosio, potassio e sodio.
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 marzo 2018
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
11 marzo 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 febbraio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 febbraio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
27 febbraio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 settembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 settembre 2024
Ultimo verificato
1 settembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 204686
- 2017-003545-23 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
L'IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati sulla sicurezza dello studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .