Studie av en kombinasjon av GSK1795091 og immunterapi hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være >=18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Histologisk dokumentasjon av avansert solid tumor.
• Arkivert tumorvev innhentet når som helst fra den første diagnosen til studieinngang. Selv om en ny biopsi oppnådd under screening er å foretrekke, er arkivsvulstprøver akseptable hvis det ikke er mulig å få en ny biopsi. Forsøkspersoner som er registrert i en PK/farmakodynamisk kohort må gi en ny biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet i løpet av screeningsperioden og må samtykke i å gi minst én ekstra biopsi under behandling.
• Sykdom som har utviklet seg etter standardbehandlinger eller som standardbehandling på annen måte er uegnet for (eksempel intoleranse).
• Målbar sykdom, det vil si med minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig organfunksjon.
• I Frankrike vil et emne bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.
• Mannlige eller kvinnelige fag vil bli inkludert. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder: a) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER b). En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er spesifisert.

Ytterligere inkluderingskriterier for emner i del 2a (GSK3174998 utvidelse) og del 2b (GSK3359609 utvidelse):

• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) (munnhule, orofarynx, hypopharynx eller larynx) som er tilbakevendende, lokalt avansert eller metastatisk og ikke er mottakelig for kurative behandlingsalternativer, kirurgi eller definitiv kjemoradiasjonsterapi .
• Mottatt, ikke kvalifisert for, eller på annen måte uegnet for platinabasert terapi og anti-programmert dødsreseptor-1 (PD-1)/programmert dødsligand 1 (PD-L1) terapi
• Fikk ikke mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk sykdom.

Ytterligere inkluderingskriterier for emner i del 2c (pembrolizumab-utvidelse):

• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av SCCHN (munnhule, orofarynx, hypopharynx eller larynx) som er tilbakevendende, lokalt avansert eller metastatisk og som ikke er egnet for kurative behandlingsalternativer, kirurgi eller definitiv kjemoradiasjonsterapi.
• Fikk ikke mer enn 2 tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk sykdom.

Ekskluderingskriterier:

• Annen malignitet enn sykdom som studeres, med unntak av de som forsøkspersonen har vært sykdomsfri fra i mer enn 2 år og ikke forventes å påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller endepunktene for studien.
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller asymptomatiske CNS-metastaser som har krevd steroider innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk sykdomsmodifiserende eller immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt.
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemisk immunsuppressiv behandling innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Gjeldende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Positivt hepatitt C-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) eller QTcF >480 msek for forsøkspersoner med grenblokk
• Nylig historie (innen de siste 6 månedene) med akutt divertikulitt, inflammatorisk tarmsykdom, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon.
• Nylig historie med allergendesensibiliseringsterapi innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer (mAbs).
• Anamnese eller bevis på kardiovaskulær (CV) risiko, inkludert noe av følgende: a) Nylig (i løpet av de siste 6 månedene) historie med alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert andre grads (type II) eller tredje grads atrioventrikulær blokkering. b) Kardiomyopati, hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina pectoris), koronar angioplastikk, stenting eller bypasstransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene før innmelding. c) Kongestiv hjertesvikt (klasse II, III eller IV) som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem. d) Nylig (i løpet av de siste 6 månedene) historie med symptomatisk perikarditt.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt, interstitiell lungesykdom eller organiserende lungebetennelse, eller tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
• Nylig historie (innen 6 måneder) med ukontrollert symptomatisk ascites eller pleural effusjoner.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (eksempel, ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne rettssaken, med mindre en eventuell godkjenning av Institutional Review Board (IRB) (av leder eller utpekt) gitt unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne.
• Tidligere behandling med følgende midler: a) OX40, induserbar T-celle co-stimulator (ICOS) agonist til enhver tid. b) Tidligere systemisk eller intratumoral behandling med TLR-agonist. c) Antikreftbehandling eller undersøkelsesbehandling innen 30 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest. d) Tidligere strålebehandling: tillatt dersom minst 1 ikke-bestrålt målbar lesjon er tilgjengelig for vurdering i henhold til RECIST versjon 1.1 eller dersom en enkelt målbar lesjon ble bestrålet, objektiv progresjon er dokumentert. En utvasking av minst 14 dager før start av studiebehandling for stråling av enhver tiltenkt bruk av ekstremiteter for benmetastaser og 28 dager for stråling til bryst, hjerne eller viscerale organer er nødvendig.
• Tidligere allogen eller autolog benmargstransplantasjon eller annen solid organtransplantasjon.
• Toksisitet fra tidligere behandling inkludert: a) Toksisitetsgrad >=3 relatert til tidligere immunterapi og som førte til seponering av studiebehandling. b) Toksisitet relatert til tidligere behandling har ikke gått over til grad <=1 (bortsett fra alopecia eller endokrinopati behandlet med erstatningsterapi).
• Fikk transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor og rekombinant erytropoietin) innen 2 uker før første dose av studiebehandling.
• Større operasjon <=4 uker før første dose studiebehandling. Forsøkspersonene må også ha kommet seg helt fra enhver operasjon (større eller mindre) og/eller komplikasjoner før de starter studiebehandling.
• Kjent narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Mottak av eventuell levende vaksine innen 4 uker.

Ytterligere eksklusjonskriterier for emner i del 2c

• Fikk tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling.