건강한 성인에게 정맥 주사한 인간 단클론 항체 VRC-EBOMAB092-00-AB(MAb114)의 안전성 및 약동학
VRC 608: 건강한 성인에게 정맥 내로 투여되는 인간 단클론 항체 VRC-EBOMAB092-00-AB(MAb114)의 안전성 및 약동학에 대한 I상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
배경:
에볼라는 대부분 서아프리카에서 사람들을 감염시키고 죽인 바이러스입니다. 이에 대한 치료법이나 예방법은 없지만 여러 약물이 연구되고 있습니다. 연구자들은 에볼라에 노출되지 않은 건강한 사람들에게 MAb114라는 약물을 테스트하여 미래에 감염될 사람들의 에볼라 치료에 사용할 수 있는지 알아보고자 합니다. 이 실험은 지원자를 에볼라 바이러스에 노출시키지 않습니다.
목표:
MAb114가 안전한지, 사람의 신체가 이에 어떻게 반응하는지 확인하기 위해.
적임:
체중이 220.5파운드 이하인 18~60세의 건강한 성인
설계:
참가자는 다음과 같은 프로토콜 NIH 11-I-0164에 따라 선별됩니다.
- 병력
- 신체검사
- 혈액 또는 소변 검사
참가자는 처음 8~10시간 동안 방문하게 됩니다. 그들은 IV 주입으로 MAb114를 얻을 것입니다. 이를 위해 가는 관을 팔 정맥에 삽입합니다. 혈액을 채취하기 위해 다른 팔에 IV 라인을 삽입할 수 있습니다. 주입 전후에 여러 번 혈액을 채취합니다. 참가자는 소변 검사를 받을 수 있습니다.
참가자는 MAb114를 받은 후 3일 동안 체온을 확인하기 위해 체온계를 받게 됩니다. 그들은 최고 온도와 증상을 기록합니다.
참가자는 6개월 동안 약 14번의 추가 연구 방문을 하게 됩니다. 방문할 때마다 혈액을 채취하고 건강상의 변화를 확인합니다. 그들은 자신의 기분과 약을 복용했는지에 대해 이야기할 것입니다.
6개월이 끝나면 참가자는 후속 샘플 수집을 위해 다른 연구에 참여하도록 초대될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
VRC 608: 건강한 성인에게 정맥 내로 투여되는 인간 단클론 항체 VRC-EBOMAB092-00-AB(MAb114)의 안전성 및 약동학에 대한 I상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
연구 설계: VRC 608은 단클론 항체(MAb)인 VRC-EBOMAB092-00-AB(MAb114)의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하기 위한 최초의 인체 1상 연구입니다. MAb114는 단일 용량으로 투여됩니다. 가설은 다음과 같습니다. 1) 건강한 성인에 대한 MAb114 투여는 정맥(IV) 경로로 안전할 것입니다. 2) MAb114는 정의 가능한 반감기로 인간 혈청에서 검출 가능합니다. 주요 목적은 건강한 성인에서 MAb114의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 MAb114의 약동학 및 MAb114에 대한 항약물 항체 반응을 검출할 가능성을 평가할 것입니다.
제품 설명: MAb114는 자이르 에볼라바이러스(EBOV) 당단백질(GP)을 표적으로 하는 인간 IgG1 MAb입니다. VRC/NIAID/NIH에서 개발했으며 Cook Pharmica LLC d.b.a에서 제조했습니다. 현재 cGMP(Good Manufacturing Practice) 규정에 따른 Catalent Indiana, LLC(Bloomington, IN). MAb114는 바이알당 400mg의 유리 바이알에 동결건조된 제품으로 공급되며, 목표량은 바이알당 425mg까지 과충전됩니다.
대상: 18-60세의 건강한 성인 최대 30명.
연구 계획: 이것은 5, 25 및 50mg/kg(그룹 1-3)의 투여량으로 IV 주입에 의해 투여되는 MAb114의 공개 라벨, 용량 증량 연구입니다. 등록은 가장 낮은 용량 그룹부터 시작됩니다. 각 그룹에서 첫 번째 제품 투여 후 연구 팀은 동일한 그룹 내 두 번째 피험자에게 MAb114를 투여하기 전에 최소 3일을 기다립니다. 더 높은 용량으로 진행하는 안전성 데이터 지원을 보장하기 위해 용량 증량 평가가 수행됩니다. 제품 투여 후 요청된 반응성은 3일 일지를 사용하여 평가됩니다. 안전성 평가에는 연구 전반에 걸쳐 정의된 시점에서 임상 관찰 및 혈청 혈액학적 및 화학적 매개변수의 모니터링이 포함됩니다.
- 그룹 1: 3 과목; 5mg/kg IV
- 그룹 2: 5 과목; 25mg/kg IV
- 그룹 3: 10명의 피험자; 50mg/kg IV
총* 18과목
- 최소 18과목이 등록됩니다. 안전성 또는 약동학(PK) 평가를 위해 추가 과목이 필요한 경우 최대 30명까지 등록이 허용됩니다.
연구 기간: 대상체는 연구 제품 투여 후 24주 동안 추적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
자원봉사자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 수 있고 완료할 의향이 있습니다.
- 마지막 연구 방문을 통해 임상 추적이 가능합니다.
- 18~60세.
- 임상적으로 유의미한 병력 없이 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
- 혈액 샘플을 수집하고, 무기한 보관하고, 연구 목적으로 사용하도록 의향이 있습니다.
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
- 등록 전 84일 이내에 임상적으로 유의한 소견이 없는 신체 검사.
등록 전 84일 이내에 다음 기준을 충족하는 선별 검사실 값이 있어야 합니다.
- 백혈구(WBC) 2,500-12,000/mm^3
- 기관 정상 범위 내에서 또는 주임 연구원(PI) 또는 피지명인 승인을 동반한 WBC 차이
- 혈소판 = 125,000 - 400,000/mm^3
- 기관 정상 범위 내의 헤모글로빈 또는 PI 또는 피지명자 승인 동반
- 1.1 x 정상 상한치(ULN) 이하의 크레아티닌
- 1.25 x ULN 이하의 알라닌 아미노전이효소(ALT)
- 식품의약국(FDA) 승인 검출 방법에 의한 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 음성
- B형 간염 코어 항체(HBcAb) 및 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab)에 대해 음성
가임 여성에게 적용되는 기준:
- 여성이 가임 능력이 있고 남성 파트너와 성적으로 활발한 경우 연구 등록 시점부터 마지막 연구 방문까지 효과적인 피임 수단을 사용하거나 정관 수술을 받은 파트너와 일부일처제를 유지하는 데 동의합니다. .
- 등록 및 제품 투여 당일 음성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-HCG) 임신 테스트(소변 또는 혈청).
제외 기준:
다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 지원자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 이전에 면허 또는 시험용 단클론 항체 또는 에볼라 백신을 받았음.
- 무게 >100kg.
- 연구 기간 동안 합리적인 재발 위험이 있는 등록 이전에 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 동반한 심각한 알레르기 반응의 모든 병력.
- 잘 조절되지 않는 고혈압.
- 모유 수유 중이거나 연구 참여 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
- 등록 전 28일 이내에 조사 연구 제품의 수령.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구자의 의견에 따라 지원자의 안전 또는 권리를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 만성 또는 임상적으로 중요한 의학적 상태: 제1형 당뇨병, 만성 간염; 또는 임상적으로 중요한 형태의 약물 또는 알코올 남용, 천식, 자가면역 질환, 정신 질환, 심장 질환 또는 암.
- 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애) 또는 근육내(IM) 주사 또는 채혈 시 상당한 타박상 또는 출혈 장애.
- 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 기타 잠재적 신독소의 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1: 5 mg/kg IV
그룹 1 피험자는 0일에 인간 단클론 항체(MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB(MAb114)를 5mg/kg의 용량으로 단일 IV 주입을 받았습니다.
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VRC-EBOMAB092-00-AB(MAb114)는 자이르 에볼라바이러스(EBOV) 당단백질(GP)을 표적으로 하는 인간 면역글로불린(IgG1) 단클론 항체(MAb)입니다.
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실험적: 그룹 2: 25 mg/kg IV
그룹 2 피험자는 0일에 25mg/kg의 용량으로 인간 단클론 항체(MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB(MAb114)의 단일 IV 주입을 받았습니다.
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VRC-EBOMAB092-00-AB(MAb114)는 자이르 에볼라바이러스(EBOV) 당단백질(GP)을 표적으로 하는 인간 면역글로불린(IgG1) 단클론 항체(MAb)입니다.
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실험적: 그룹 3: 50 mg/kg IV
그룹 3 피험자는 0일에 인간 단클론 항체(MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB(MAb114)를 50mg/kg 용량으로 단일 IV 주입 받았습니다.
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VRC-EBOMAB092-00-AB(MAb114)는 자이르 에볼라바이러스(EBOV) 당단백질(GP)을 표적으로 하는 인간 면역글로불린(IgG1) 단클론 항체(MAb)입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제품 투여 중 주입 반응을 경험한 피험자의 수
기간: 제품 관리 약 30분
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가능한 주입 반응 증상: 비정상적으로 피곤하거나 몸이 좋지 않은 느낌, 근육통, 두통, 오한, 경직, 메스꺼움, 발열, 관절통, 두드러기/발진 및 소양증.
또한 반응성 이유로 투여가 느려지거나 중단된 경우 정보를 수집했습니다.
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제품 관리 약 30분
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제품 투여 3일 이내에 전신 반응성 징후 및 증상을 보고한 피험자의 수
기간: 제품 투여 후 3일
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피험자는 연구 제품 투여 후 3일간의 전신 반응성 증상을 일기에 기록했습니다.
유도된 전신 증상에는 다음이 포함됩니다: 비정상적으로 피곤하거나 몸이 좋지 않은 느낌, 근육통, 두통, 오한, 메스꺼움, 발열 및 관절통.
피험자는 매일 가장 높은 측정 온도를 기록했습니다.
임상의는 피험자와 함께 일기를 검토하고 3일 이내에 해결되지 않은 증상에 대한 해결 정보를 수집했습니다.
피험자는 보고 기간 동안 어떤 심각도의 증상을 경험했다고 표시한 경우 최악의 심각도에서 각 증상에 대해 한 번씩 계산되었습니다.
"모든 전신 증상"에 대해 보고된 숫자는 최악의 심각도로 보고된 전신 증상을 경험한 피험자의 수입니다.
요청된 반응성은 속성 평가 없이 기록되었습니다.
등급은 성인 및 소아 부작용 버전 2.1의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS 표의 부문에 의해 수행되었습니다.
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제품 투여 후 3일
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제품 투여 7일 이내에 국소 반응성 징후 및 증상을 보고한 피험자의 수
기간: 제품 투여 후 7일
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국소 반응원성 증상을 임상의가 평가하고 기록했습니다.
유도된 국소 증상으로는 제품 투여 부위의 통증/압통, 부기, 발적, 멍, 소양증(가려움)이 있습니다.
임상의는 투여 완료 후 제품 투여 당일 및 투여 후 1, 2 및 7일에 연구 제품 투여 부위의 국소 증상을 평가했습니다.
대상자는 보고 기간 동안 어떤 심각도의 증상을 경험한 경우 최악의 심각도에서 각 증상에 대해 한 번씩 계산되었습니다.
증상을 경험한 경우 임상의는 7일 이내에 해결되지 않은 증상에 대한 해결 정보를 수집했습니다.
"모든 국소 증상"에 대해 보고된 숫자는 최악의 심각도로 보고된 임의의 국소 증상을 보고한 피험자의 수입니다.
요청된 반응성은 속성 평가 없이 기록되었습니다.
등급은 성인 및 소아 부작용 버전 2.1의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS 표의 부문에 의해 수행되었습니다.
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제품 투여 후 7일
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1개 이상의 원치 않는 심각하지 않은 부작용을 보고한 피험자의 수
기간: 제품 투여 후 24주까지
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0일의 연구 제품 투여로부터 제품 투여 후 28일까지의 기간 동안 수집된 원치 않는 부작용(AE). 제품 투여 후 24주에 마지막으로 예상되는 연구 방문을 통해 표시된 기간 이후에, 요청되지 않은 AE로서 새로운 만성 의학적 병태만이 수집되었습니다. 보고된 숫자는 보고 기간 동안 적어도 하나의 AE를 경험한 피험자의 수입니다. 동일한 사건을 여러 번 경험한 피험자는 심각도가 가장 낮은 사건을 한 번만 계산합니다. AE와 제품 사이의 관계는 조사자의 임상적 판단 및 프로토콜별 관련 정의에 기초하여 조사자가 평가했습니다. - AE가 연구 제품과 관련될 수 있는 합리적인 가능성이 있으며 관련 없음 - AE가 연구 제품과 관련될 합리적인 가능성이 없습니다. |
제품 투여 후 24주까지
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심각한 부작용을 보고한 피험자의 수
기간: 제품 투여 후 24주까지
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0일의 연구 제품 투여로부터 제품 투여 후 24주까지의 기간 동안 수집된 심각한 부작용(SAE).
성인 및 소아 이상반응의 중증도 등급화를 위한 AIDS 표 구분에 의한 등급화 버전 2.1.
SAE와 제품 사이의 관계는 임상적 판단과 프로토콜별 관련 정의에 기초하여 조사자가 평가했습니다. - SAE가 연구 제품과 관련될 수 있는 합리적인 가능성이 있으며 관련 없음 - SAE가 연구 제품과 관련될 가능성이 없습니다.
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제품 투여 후 24주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MAb114의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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Cmax는 MAb114가 투여된 후 도달하는 최고 혈청 농도입니다. 각 연구 그룹에 대한 요약 약동학(PK) 곡선의 최대값으로 결정됩니다.
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주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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MAb114의 관찰된 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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Tmax는 투여 후 MAb114의 Cmax에 도달하는 데 걸리는 시간입니다. 각 연구 그룹에 대한 요약 PK 곡선을 기반으로 결정됩니다.
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주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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MAb114의 평균 혈청 농도
기간: 주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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투여된 용량 그룹에 의한 개별 피험자 MAb114 혈청 농도의 평균
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주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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MAb114의 전체 IV 반감기(T1/2)
기간: 주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-56일
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반감기(T1/2)는 약물의 절반이 혈청에서 제거되는 데 필요한 시간입니다.
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주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-56일
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곡선 아래 영역(AUC0-28D)
기간: 주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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AUC0-28D는 MAb114 투여 후 28일 동안의 총 약물 노출을 나타내고; 각 그룹에 대한 요약 PK 곡선을 기반으로 결정됩니다.
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주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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정상 상태에서의 분포 부피(Vd)
기간: 주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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혈장에서 관찰되는 것과 동일한 농도로 투여된 약물의 총량을 포함하는 데 필요한 이론적 부피.
약물이 혈장이 아닌 체내 조직에 분포하는 정도를 나타내며 각 연구군에 대한 PK 곡선을 기반으로 계산됩니다.
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주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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MAb114 제거율
기간: 주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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혈장 MAb114 농도로 나눈 MAb114 제거율; 각 연구 그룹에 대한 요약 PK 곡선을 기반으로 결정됩니다.
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주입 전(기준선), 주입 종료(0h), 주입 후 1시간, 3시간, 6시간, 24시간, 48시간 및 7-28일
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MAb114에 대한 항약물 항체를 생산한 피험자의 수
기간: 주입 후 28일 및 56일
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MAb114 투여 후 28일 및 56일에 수집된 혈청 샘플
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주입 후 28일 및 56일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Corti D, Misasi J, Mulangu S, Stanley DA, Kanekiyo M, Wollen S, Ploquin A, Doria-Rose NA, Staupe RP, Bailey M, Shi W, Choe M, Marcus H, Thompson EA, Cagigi A, Silacci C, Fernandez-Rodriguez B, Perez L, Sallusto F, Vanzetta F, Agatic G, Cameroni E, Kisalu N, Gordon I, Ledgerwood JE, Mascola JR, Graham BS, Muyembe-Tamfun JJ, Trefry JC, Lanzavecchia A, Sullivan NJ. Protective monotherapy against lethal Ebola virus infection by a potently neutralizing antibody. Science. 2016 Mar 18;351(6279):1339-42. doi: 10.1126/science.aad5224. Epub 2016 Feb 25.
- Misasi J, Gilman MS, Kanekiyo M, Gui M, Cagigi A, Mulangu S, Corti D, Ledgerwood JE, Lanzavecchia A, Cunningham J, Muyembe-Tamfun JJ, Baxa U, Graham BS, Xiang Y, Sullivan NJ, McLellan JS. Structural and molecular basis for Ebola virus neutralization by protective human antibodies. Science. 2016 Mar 18;351(6279):1343-6. doi: 10.1126/science.aad6117. Epub 2016 Feb 25.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .