Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og farmakokinetikk for et humant monoklonalt antistoff, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administrert intravenøst ​​til friske voksne

21. oktober 2020 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 608: En fase I, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til et humant monoklonalt antistoff, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administrert intravenøst ​​til friske voksne

Bakgrunn:

Ebola er et virus som har infisert og drept mennesker hovedsakelig i Vest-Afrika. Det finnes ingen behandling eller forebygging for det, men flere legemidler studeres. Forskere ønsker å teste stoffet MAb114 hos friske mennesker som ikke er eksponert for ebola for å se om det kan brukes til ebolabehandling hos mennesker som er smittet i fremtiden. Denne rettssaken vil ikke utsette frivillige for ebola-viruset.

Mål:

For å se om MAb114 er trygt og hvordan en persons kropp reagerer på det.

Kvalifisering:

Friske voksne i alderen 18-60 år som veier 220,5 pounds eller mindre

Design:

Deltakerne vil bli screenet under protokoll NIH 11-I-0164 med:

  • Medisinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Blod- eller urinprøver

Deltakerne vil ha et første besøk på 8 til 10 timer. De vil få MAb114 ved IV-infusjon. For dette vil et tynt rør legges i en armåre. De kan få en IV-linje i den andre armen for å samle blod. Blod vil bli tatt mange ganger før og etter infusjonen. Deltakerne kan ta en urinprøve.

Deltakerne får et termometer for å sjekke temperaturen i 3 dager etter at de har fått MAb114. De vil registrere sin høyeste temperatur og eventuelle symptomer.

Deltakerne vil ha ca 14 flere studiebesøk over 6 måneder. Ved hvert besøk vil de få tatt blod og bli sjekket for eventuelle helseforandringer. De vil snakke om hvordan de har det og om de har tatt noen medisiner.

På slutten av de 6 månedene kan deltakerne bli invitert til å delta i en annen studie for oppfølging av prøveinnsamling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

VRC 608: En fase I, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til et humant monoklonalt antistoff, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administrert intravenøst ​​til friske voksne

Studiedesign: VRC 608 er den første i menneskelige fase I-studien for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til det monoklonale antistoffet (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114). MAb114 vil bli administrert som en enkelt dose. Hypotesene er: 1) MAb114-administrasjon til friske voksne vil være trygg ved intravenøs (IV) rute; og 2) MAb114 vil kunne påvises i humane sera med en definerbar halveringstid. Hovedmålene er å evaluere sikkerheten og toleransen til MAb114 hos friske voksne. Sekundære mål vil evaluere farmakokinetikken til MAb114 og potensialet for å oppdage en anti-medikamentantistoffrespons mot MAb114.

Produktbeskrivelse: MAb114 er en human IgG1 MAb målrettet mot Zaire ebolavirus (EBOV) glykoprotein (GP). Den ble utviklet av VRC/NIAID/NIH og produsert ved Cook Pharmica LLC d.b.a. Catalent Indiana, LLC (Bloomington, IN) under gjeldende forskrifter for god produksjonspraksis (cGMP). MAb114 leveres som et lyofilisert produkt i et hetteglass med 400 mg per hetteglass med mål overfylling til 425 mg per hetteglass.

Forsøkspersoner: Inntil 30 friske voksne, 18-60 år.

Studieplan: Dette er en åpen, doseeskaleringsstudie av MAb114 administrert ved IV-infusjon i doser på 5, 25 og 50 mg/kg (gruppe 1-3). Påmelding vil begynne med den laveste dosegruppen. Etter den første produktadministrasjonen i hver gruppe, vil studieteamet vente minst 3 dager før det administreres MAb114 til en andre pasient i samme gruppe. Doseeskaleringsevalueringer vil finne sted for å sikre at sikkerhetsdataene går videre til de høyere dosene. Anmodet reaktogenisitet etter produktadministrasjon vil bli evaluert ved hjelp av en 3-dagers dagbok. Vurdering av sikkerhet vil inkludere klinisk observasjon og overvåking av serum hematologiske og kjemiske parametere på definerte tidspunkter gjennom hele studien.

  • Gruppe 1: 3 fag; 5 mg/kg IV
  • Gruppe 2: 5 fag; 25 mg/kg IV
  • Gruppe 3: 10 fag; 50 mg/kg IV

  • Totalt* 18 fag

    • Minimum 18 fag vil bli påmeldt. Registrering av opptil totalt 30 forsøkspersoner er tillatt dersom ytterligere emner er nødvendig for sikkerhets- eller farmakokinetiske (PK) evalueringer.

Studievarighet: Forsøkspersonene vil bli fulgt i 24 uker etter administrasjonen av studieproduktet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

En frivillig må oppfylle alle følgende kriterier:

  • Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
  • Tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom siste studiebesøk.
  • 18 til 60 år.
  • Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.
  • Villig til å få tatt blodprøver, lagret på ubestemt tid og brukt til forskningsformål.
  • Kunne fremlegge bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
  • Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn innen 84 dager før innmelding.

  • Ha screening laboratorieverdier innen 84 dager før påmelding som oppfyller følgende kriterier:

    • Hvite blodlegemer (WBC) 2500-12000/mm^3
    • WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt godkjenning
    • Blodplater = 125 000 - 400 000/mm^3
    • Hemoglobin innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av PI eller utpekt godkjenning
    • Kreatinin mindre enn eller lik 1,1 x øvre normalgrense (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 1,25 x ULN
    • Negativt for humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon av en Food and Drug Administration (FDA) godkjent metode for påvisning
    • Negativt for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab)

  • Kriterier som gjelder for kvinner i fertil alder:

    • Hvis en kvinne har reproduksjonspotensial og er seksuelt aktiv med en mannlig partner, samtykker hun i å bruke en effektiv prevensjon fra tidspunktet for studieregistrering til siste studiebesøk, eller å være monogam med en partner som har gjennomgått en vasektomi .
    • Negativ humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på dagen for registrering og produktadministrasjon.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En frivillig vil bli ekskludert fra studiedeltakelse hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:

  • Tidligere mottak av et lisensiert eller undersøkende monoklonalt antistoff eller ebola-vaksine.
  • Vekt >100 kg.
  • Enhver historie med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi før registrering som har en rimelig risiko for tilbakefall under studien.
  • Hypertensjon som ikke er godt kontrollert.
  • Kvinne som ammer, eller planlegger å bli gravid under studiedeltakelsen.
  • Mottak av undersøkelsesprodukt innen 28 dager før påmelding.
  • Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til den frivillige i fare, inkludert men ikke begrenset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitt; ELLER klinisk signifikante former for: narkotika- eller alkoholmisbruk, astma, autoimmun sykdom, psykiatriske lidelser, hjertesykdom eller kreft.
  • Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelser som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med intramuskulære (IM) injeksjoner eller blodprøvetaking.
  • Bruk av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller andre potensielle nefrotoksiner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: 5 mg/kg IV
Gruppe 1-individer mottok en enkelt IV-infusjon av et humant monoklonalt antistoff (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), på dag 0 i en dose på 5 mg/kg.
Biologisk: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) er et humant immunglobulin (IgG1) monoklonalt antistoff (MAb) målrettet mot Zaire ebolavirus (EBOV) glykoprotein (GP).
Eksperimentell: Gruppe 2: 25 mg/kg IV
Gruppe 2-individer mottok en enkelt IV-infusjon av et humant monoklonalt antistoff (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), på dag 0 i en dose på 25 mg/kg.
Biologisk: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) er et humant immunglobulin (IgG1) monoklonalt antistoff (MAb) målrettet mot Zaire ebolavirus (EBOV) glykoprotein (GP).
Eksperimentell: Gruppe 3: 50 mg/kg IV
Gruppe 3-individer mottok en enkelt IV-infusjon av et humant monoklonalt antistoff (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), på dag 0 i en dose på 50 mg/kg.
Biologisk: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) er et humant immunglobulin (IgG1) monoklonalt antistoff (MAb) målrettet mot Zaire ebolavirus (EBOV) glykoprotein (GP).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer som opplever infusjonsreaksjoner under produktadministrasjon
Tidsramme: Ca 30 minutter med produktadministrasjon
Mulige infusjonsreaksjonssymptomer: uvanlig trøtt/uvelfølelse, muskelverk, hodepine, frysninger, stivhet, kvalme, feber, leddsmerter, urticaria/utslett og kløe. Det ble også samlet inn informasjon dersom administreringen ble bremset eller stoppet av reaktogenisitetsårsaker.
Ca 30 minutter med produktadministrasjon
Antall personer som rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenisitet innen 3 dager etter produktadministrasjon
Tidsramme: 3 dager etter administrasjon av produktet
Forsøkspersoner registrerte 3-dagers systemiske reaktogenisitetssymptomer i en dagbok etter administrering av studieprodukt. Påkrevde systemiske symptomer inkluderer: uvanlig trøtt/uvelfølelse, muskelsmerter, hodepine, frysninger, kvalme, feber og leddsmerter. Forsøkspersoner registrerte høyeste målte temperatur daglig. Klinikere gjennomgikk dagboken med forsøkspersonen og samlet inn løsningsinformasjon for eventuelle symptomer som ikke ble løst innen 3 dager. Forsøkspersonene ble talt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden. Tallet som er rapportert for "Alle systemiske symptomer" er antallet personer som opplever et systemisk symptom som rapportert med den verste alvorlighetsgraden. Anmodet reaktogenisitet ble registrert uten en attribusjonsvurdering. Gradering ble gjort av avdeling for AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av bivirkninger hos voksne og pediatriske hendelser versjon 2.1.
3 dager etter administrasjon av produktet
Antall personer som rapporterer lokale reaktogenisitetstegn og symptomer innen 7 dager etter produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter administrasjon av produktet
Lokale reaktogenisitetssymptomer ble vurdert og registrert av klinikere. Påkrevde lokale symptomer inkluderer smerte/ømhet, hevelse, rødhet, blåmerker og kløe (kløe) på administrasjonsstedet for produktet. Klinikere vurderte administrasjonsstedet for studieproduktet for lokale symptomer på dagen for administrasjonen av produktet etter fullført administrering og på dag 1, 2 og 7 etter administrering. Forsøkspersonene ble talt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de opplevde symptomet uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden. Hvis det ble opplevd symptomer, samlet klinikere inn løsningsinformasjon for ethvert symptom som ikke ble løst innen 7 dager. Tallet som er rapportert for "Alle lokale symptomer" er antallet forsøkspersoner som rapporterer lokale symptomer som rapportert med den verste alvorlighetsgraden. Anmodet reaktogenisitet ble registrert uten attribusjonsvurdering. Gradering ble gjort av avdeling for AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av bivirkninger hos voksne og pediatriske hendelser versjon 2.1.
7 dager etter administrasjon av produktet
Antall personer som rapporterer 1 eller flere uønskede ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom 24 uker etter produktadministrasjon

Uønskede uønskede hendelser (AE) samlet i perioden fra studieproduktadministrasjonen på dag 0 til og med 28 dager etter produktadministrasjonen. Etter den angitte tidsperioden gjennom det siste forventede studiebesøket 24 uker etter administrasjon av produktet, ble kun nye kroniske medisinske tilstander samlet inn som uønskede bivirkninger.

Antallet rapporterte er antall forsøkspersoner som opplevde minst én AE i rapporteringsperioden. Et forsøksperson med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad. Forholdet mellom en AE og produktet ble vurdert av etterforskeren på grunnlag av hans eller hennes kliniske vurdering og de protokollspesifikke definisjonene av relatert - Det er en rimelig mulighet for at AE kan være relatert til studieproduktet og ikke relatert - Det er ikke en rimelig mulighet for at AE er relatert til studieproduktet.
Gjennom 24 uker etter produktadministrasjon
Antall personer som rapporterer alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom 24 uker etter produktadministrasjon
Alvorlige bivirkninger (SAE) samlet inn i perioden fra studieproduktadministrasjonen på dag 0 til og med 24 uker etter produktadministrasjonen. Gradering utført etter avdeling for AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger Versjon 2.1. Forholdet mellom en SAE og produktet ble vurdert av etterforskeren på grunnlag av hans eller hennes kliniske skjønn og de protokollspesifikke definisjonene av relatert - Det er en rimelig mulighet for at SAE kan være relatert til studieproduktet og ikke relatert - Det er ikke en rimelig mulighet for at SAE er relatert til studieproduktet.
Gjennom 24 uker etter produktadministrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av MAb114
Tidsramme: Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
Cmax er den maksimale serumkonsentrasjonen som MAb114 oppnår etter at det er administrert; den bestemmes som en maksimumsverdi på den sammendragende farmakokinetiske (PK) kurven for hver studiegruppe.
Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av MAb114
Tidsramme: Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
Tmax er tiden det tar å nå Cmax for MAb114 etter at det er administrert; den bestemmes basert på den oppsummerende PK-kurven for hver studiegruppe.
Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av MAb114
Tidsramme: Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
Gjennomsnittet av individuelle MAb114-serumkonsentrasjoner etter administrert dosegruppe
Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
Total IV-halveringstid (T1/2) av MAb114
Tidsramme: Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-56 dager etter infusjon
Halveringstid (T1/2) er tiden det tar før halvparten av legemidlet blir eliminert fra serumet.
Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-56 dager etter infusjon
Område under kurven (AUC0-28D)
Tidsramme: Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
AUC0-28D representerer den totale legemiddeleksponeringen i 28 dager etter administrering av MAb114; den bestemmes basert på den oppsummerende PK-kurven for hver gruppe.
Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
Distribusjonsvolum (Vd) ved Steady-state
Tidsramme: Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
Teoretisk volum som ville være nødvendig for å inneholde den totale mengden administrert medikament i samme konsentrasjon som observert i plasma. Den representerer i hvilken grad et legemiddel er fordelt i kroppsvev i stedet for plasma og beregnet basert på PK-kurven for hver studiegruppe.
Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
MAb114 Clearance Rate
Tidsramme: Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
Hastighet av MAb114-eliminering delt på plasma MAb114-konsentrasjonen; bestemmes basert på den oppsummerende PK-kurven for hver studiegruppe.
Pre-infusjon (grunnlinje), slutt på infusjon (0t), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dager etter infusjon
Antall forsøkspersoner som produserte anti-legemiddelantistoffer mot MAb114
Tidsramme: Dag 28 og 56 etter infusjon
Serumprøver samlet 28 dager og 56 dager etter MAb114-administrasjon
Dag 28 og 56 etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 180069
  • 18-I-0069

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere