Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och farmakokinetik för en human monoklonal antikropp, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administrerad intravenöst till friska vuxna

21 oktober 2020 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 608: En fas I, öppen, dosökningsstudie av säkerheten och farmakokinetiken för en human monoklonal antikropp, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administrerad intravenöst till friska vuxna

Bakgrund:

Ebola är ett virus som har infekterat och dödat människor mestadels i Västafrika. Det finns ingen behandling eller prevention för det, men flera läkemedel studeras. Forskare vill testa läkemedlet MAb114 på friska personer som inte exponerats för ebola för att se om det kan användas för ebolabehandling hos personer som är smittade i framtiden. Denna rättegång kommer inte att utsätta frivilliga för ebolaviruset.

Mål:

För att se om MAb114 är säkert och hur en persons kropp reagerar på det.

Behörighet:

Friska vuxna i åldrarna 18-60 som väger 220,5 pund eller mindre

Design:

Deltagare kommer att screenas enligt protokoll NIH 11-I-0164 med:

  • Medicinsk historia
  • Fysisk undersökning
  • Blod- eller urinprov

Deltagarna kommer att ha ett första besök på 8 till 10 timmar. De kommer att få MAb114 genom IV-infusion. För detta kommer en tunn slang att placeras i en armven. De kan få en IV-linje i sin andra arm för att samla blod. Blod kommer att tas många gånger före och efter infusionen. Deltagarna kan ha ett urinprov.

Deltagarna kommer att få en termometer för att kontrollera sin temperatur i 3 dagar efter att de fått MAb114. De kommer att registrera sin högsta temperatur och eventuella symtom.

Deltagarna kommer att ha ytterligare cirka 14 studiebesök under 6 månader. Vid varje besök kommer de att ta blod och kontrolleras för eventuella hälsoförändringar. De kommer att prata om hur de mår och om de har tagit några mediciner.

I slutet av de 6 månaderna kan deltagarna bjudas in att delta i en annan studie för uppföljande provtagning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

VRC 608: En fas I, öppen, dosökningsstudie av säkerheten och farmakokinetiken för en human monoklonal antikropp, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administrerad intravenöst till friska vuxna

Studiedesign: VRC 608 är den första fas I-studien i människa för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för den monoklonala antikroppen (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114). MAb114 kommer att administreras som en engångsdos. Hypoteserna är: 1) administrering av MAb114 till friska vuxna kommer att vara säker via den intravenösa (IV) vägen; och 2) MAb114 kommer att kunna detekteras i humant sera med en definierbar halveringstid. De primära målen är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av MAb114 hos friska vuxna. Sekundära mål kommer att utvärdera farmakokinetiken för MAb114 och potentialen att detektera ett anti-läkemedelsantikroppssvar mot MAb114.

Produktbeskrivning: MAb114 är ett humant IgG1 MAb riktat mot Zaire ebolavirus (EBOV) glykoprotein (GP). Den utvecklades av VRC/NIAID/NIH och tillverkades på Cook Pharmica LLC d.b.a. Catalent Indiana, LLC (Bloomington, IN) enligt gällande Good Manufacturing Practice (cGMP)-bestämmelser. MAb114 levereras som en lyofiliserad produkt i en glasflaska med 400 mg per injektionsflaska med målöverfyllning till 425 mg per injektionsflaska.

Ämnen: Upp till 30 friska vuxna, 18-60 år.

Studieplan: Detta är en öppen dosökningsstudie av MAb114 administrerat genom IV-infusion i doser på 5, 25 och 50 mg/kg (Grupp 1-3). Inskrivningen börjar med den lägsta dosgruppen. Efter den första produktadministreringen i varje grupp kommer studiegruppen att vänta minst 3 dagar innan MAb114 administreras till en andra patient inom samma grupp. Doseskaleringsutvärderingar kommer att ske för att säkerställa att säkerhetsdatastödet fortsätter till de högre doserna. Efterfrågad reaktogenicitet efter produktadministrering kommer att utvärderas med hjälp av en 3-dagars dagbok. Bedömning av säkerhet kommer att innefatta klinisk observation och övervakning av serumhematologiska och kemiska parametrar vid definierade tidpunkter under hela studien.

  • Grupp 1: 3 ämnen; 5 mg/kg IV
  • Grupp 2: 5 ämnen; 25 mg/kg IV
  • Grupp 3: 10 ämnen; 50 mg/kg IV

  • Totalt* 18 ämnen

    • Minst 18 ämnen kommer att registreras. Registrering av upp till totalt 30 försökspersoner är tillåten om ytterligare försökspersoner är nödvändiga för säkerhets- eller farmakokinetiska (PK) utvärderingar.

Studiens varaktighet: Försökspersonerna kommer att följas i 24 veckor efter administreringen av studieprodukten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

En volontär måste uppfylla alla följande kriterier:

  • Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke.
  • Tillgänglig för klinisk uppföljning under det senaste studiebesöket.
  • 18 till 60 år.
  • Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria.
  • Villig att få blodprover insamlade, lagrade på obestämd tid och använda för forskningsändamål.
  • Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen.
  • Fysisk undersökning utan kliniskt signifikanta fynd inom 84 dagar före inskrivningen.

  • Ha screeninglaboratorievärden inom 84 dagar före inskrivning som uppfyller följande kriterier:

    • Vita blodkroppar (WBC) 2 500-12 000/mm^3
    • WBC-skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av huvudutredaren (PI) eller godkännande
    • Blodplättar = 125 000 - 400 000/mm^3
    • Hemoglobin inom institutionellt normalområde eller åtföljt av PI eller utsetts godkännande
    • Kreatinin mindre än eller lika med 1,1 x övre normalgräns (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 1,25 x ULN
    • Negativt för humant immunbristvirus (HIV) infektion av en Food and Drug Administration (FDA) godkänd metod för upptäckt
    • Negativt för Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och Hepatit C-virusantikropp (HCV Ab)

  • Kriterier för kvinnor i fertil ålder:

    • Om en kvinna har reproduktionspotential och sexuellt aktiv med en manlig partner, går hon med på att använda ett effektivt preventivmedel från tidpunkten för studieregistreringen till det senaste studiebesöket, eller att vara monogam med en partner som har genomgått en vasektomi .
    • Negativt humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på dagen för inskrivning och produktadministration.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En volontär kommer att uteslutas från studiedeltagande om ett eller flera av följande villkor gäller:

  • Tidigare mottagande av en licensierad eller undersökt monoklonal antikropp eller ebolavaccin.
  • Vikt >100 kg.
  • Eventuell historia av en allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi före inskrivning som har en rimlig risk för återfall under studien.
  • Hypertoni som inte är väl kontrollerad.
  • Kvinna som ammar eller planerar att bli gravid under studiedeltagandet.
  • Mottagande av alla undersökningsprodukter inom 28 dagar före registrering.
  • Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra volontärens säkerhet eller rättigheter, inklusive men inte begränsat till: diabetes mellitus typ I, kronisk hepatit; ELLER kliniskt signifikanta former av: drog- eller alkoholmissbruk, astma, autoimmun sjukdom, psykiatriska störningar, hjärtsjukdomar eller cancer.
  • Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med intramuskulära (IM) injektioner eller blodprov.
  • Användning av angiotensin-omvandlande enzym (ACE)-hämmare eller andra potentiella nefrotoxiner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1: 5 mg/kg IV
Grupp 1-patienter fick en enda IV-infusion av en human monoklonal antikropp (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), på dag 0 i en dos av 5 mg/kg.
Biologisk: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) är en human immunglobulin (IgG1) monoklonal antikropp (MAb) riktad mot Zaire ebolavirus (EBOV) glykoprotein (GP).
Experimentell: Grupp 2: 25 mg/kg IV
Grupp 2-patienter fick en enda IV-infusion av en human monoklonal antikropp (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), på dag 0 i en dos av 25 mg/kg.
Biologisk: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) är en human immunglobulin (IgG1) monoklonal antikropp (MAb) riktad mot Zaire ebolavirus (EBOV) glykoprotein (GP).
Experimentell: Grupp 3: 50 mg/kg IV
Grupp 3-patienter fick en enda IV-infusion av en human monoklonal antikropp (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), på dag 0 i en dos av 50 mg/kg.
Biologisk: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) är en human immunglobulin (IgG1) monoklonal antikropp (MAb) riktad mot Zaire ebolavirus (EBOV) glykoprotein (GP).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som upplever infusionsreaktioner under produktadministration
Tidsram: Ca 30 minuters produktadministration
Möjliga symtom på infusionsreaktioner: ovanligt trött/illamående, muskelvärk, huvudvärk, frossa, stelhet, illamående, feber, ledvärk, urtikaria/utslag och klåda. Även information samlades in om administreringen saktades ned eller avbröts av reaktogenicitetsskäl.
Ca 30 minuters produktadministration
Antal försökspersoner som rapporterar tecken och symtom på systemisk reaktogenicitet inom 3 dagar efter produktadministration
Tidsram: 3 dagar efter administrering av produkten
Försökspersoner registrerade 3-dagars symtom på systemisk reaktogenicitet i en dagbok efter administrering av studieprodukten. Efterfrågade systemiska symtom inkluderar: ovanligt trött/illamående, muskelvärk, huvudvärk, frossa, illamående, feber och ledvärk. Försökspersoner registrerade högsta uppmätta temperatur dagligen. Kliniker gick igenom dagboken med försökspersonen och samlade in information om upplösning för eventuella symtom som inte löstes inom 3 dagar. Försökspersonerna räknades en gång för varje symtom med den värsta svårighetsgraden om de angav att de upplevde symtomet av någon svårighetsgrad under rapporteringsperioden. Antalet som rapporteras för "Alla systemiska symtom" är antalet patienter som upplever något systemiskt symtom som rapporterats med den värsta svårighetsgraden. Efterfrågad reaktogenicitet registrerades utan en tillskrivningsbedömning. Bedömningen gjordes av avdelningen för AIDS-tabell för gradering av svårighetsgraden av biverkningar hos vuxna och barn, version 2.1.
3 dagar efter administrering av produkten
Antal försökspersoner som rapporterar lokala reaktogenicitetstecken och symtom inom 7 dagar efter produktadministration
Tidsram: 7 dagar efter administrering av produkten
Lokala reaktogenicitetssymtom bedömdes och registrerades av läkare. Efterfrågade lokala symtom inkluderar smärta/ömhet, svullnad, rodnad, blåmärken och klåda (klåda) vid administreringsstället för produkten. Läkare bedömde administreringsstället för studieprodukten för lokala symtom på dagen för administrering av produkten efter avslutad administrering och dag 1, 2 och 7 efter administrering. Försökspersonerna räknades en gång för varje symtom med den värsta svårighetsgraden om de upplevde symtomet av någon svårighetsgrad under rapporteringsperioden. Om symtom upplevdes samlade läkare in information om lösning för alla symptom som inte löstes inom 7 dagar. Antalet som rapporteras för "Alla lokala symtom" är antalet försökspersoner som rapporterar lokala symtom som rapporterats med den värsta svårighetsgraden. Efterfrågad reaktogenicitet registrerades utan tillskrivningsbedömning. Bedömningen gjordes av avdelningen för AIDS-tabell för gradering av svårighetsgraden av biverkningar hos vuxna och barn, version 2.1.
7 dagar efter administrering av produkten
Antal försökspersoner som rapporterar 1 eller fler oönskade icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: Till och med 24 veckor efter administrering av produkten

Oönskade biverkningar som samlats in under perioden från administrering av studieprodukten på dag 0 till 28 dagar efter administrering av produkten. Efter den angivna tidsperioden genom det sista förväntade studiebesöket 24 veckor efter produktadministrering, samlades endast nya kroniska medicinska tillstånd in som oönskade biverkningar.

Antalet rapporterade är antalet försökspersoner som upplevt minst en AE under rapporteringsperioden. Ett försöksperson med flera erfarenheter av samma händelse räknas en gång med hjälp av händelsen av värsta svårighetsgrad. Relationen mellan en biverkning och produkten utvärderades av utredaren på grundval av hans eller hennes kliniska bedömning och de protokollspecifika definitionerna av relaterad - Det finns en rimlig möjlighet att biverkningen kan vara relaterad till studieprodukten och inte relaterad - Det finns ingen rimlig möjlighet att AE är relaterat till studieprodukten.
Till och med 24 veckor efter administrering av produkten
Antal försökspersoner som rapporterar allvarliga biverkningar
Tidsram: Till och med 24 veckor efter administrering av produkten
Allvarliga biverkningar (SAE) samlade in under perioden från administrering av studieprodukten på dag 0 till 24 veckor efter administrering av produkten. Bedömning gjord av avdelningen för AIDS-tabell för bedömning av svårighetsgraden av biverkningar hos vuxna och barn Version 2.1. Förhållandet mellan en SAE och produkten utvärderades av utredaren på grundval av hans eller hennes kliniska bedömning och de protokollspecifika definitionerna av relaterad - Det finns en rimlig möjlighet att SAE kan vara relaterad till studieprodukten och inte relaterad - Det finns inte en rimlig möjlighet att SAE är relaterat till studieprodukten.
Till och med 24 veckor efter administrering av produkten

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av MAb114
Tidsram: Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
Cmax är den maximala serumkoncentration som MAb114 uppnår efter att den har administrerats; det bestäms som ett maximalt värde på den sammanfattande farmakokinetiska (PK) kurvan för varje studiegrupp.
Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
Tid att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av MAb114
Tidsram: Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
Tmax är den tid det tar att nå Cmax för MAb114 efter att det har administrerats; den bestäms utifrån den sammanfattande PK-kurvan för varje studiegrupp.
Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
Genomsnittlig serumkoncentration av MAb114
Tidsram: Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
Medelvärdet av individuella MAb114-serumkoncentrationer av individen efter administrerad dosgrupp
Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
Total IV-halveringstid (T1/2) för MAb114
Tidsram: Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-56 dagar efter infusion
Halveringstid (T1/2) är den tid som krävs för att hälften av läkemedlet ska elimineras från serumet.
Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-56 dagar efter infusion
Area Under the Curve (AUC0-28D)
Tidsram: Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
AUC0-28D representerar den totala läkemedelsexponeringen under 28 dagar efter administrering av MAb114; den bestäms utifrån den sammanfattande PK-kurvan för varje grupp.
Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
Distributionsvolym (Vd) vid stabilt tillstånd
Tidsram: Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
Teoretisk volym som skulle vara nödvändig för att innehålla den totala mängden administrerat läkemedel i samma koncentration som observerats i plasma. Det representerar i vilken grad ett läkemedel är fördelat i kroppsvävnad snarare än plasma och beräknas baserat på PK-kurvan för varje studiegrupp.
Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
MAb114 Clearance Rate
Tidsram: Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
Elimineringshastigheten för MAb114 dividerat med plasmakoncentrationen av MAb114; bestäms utifrån den sammanfattande PK-kurvan för varje studiegrupp.
Förinfusion (baslinje), slutet av infusionen (0 timmar), 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7-28 dagar efter infusion
Antal försökspersoner som producerade anti-läkemedelsantikroppar mot MAb114
Tidsram: Dag 28 och 56 efter infusion
Serumprover togs 28 dagar och 56 dagar efter administrering av MAb114
Dag 28 och 56 efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

20 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

20 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2018

Första postat (Faktisk)

27 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 180069
  • 18-I-0069

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera