Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og farmakokinetik af et humant monoklonalt antistof, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administreret intravenøst ​​til raske voksne

21. oktober 2020 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 608: En fase I, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​et humant monoklonalt antistof, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administreret intravenøst ​​til raske voksne

Baggrund:

Ebola er en virus, der har inficeret og dræbt mennesker, hovedsageligt i Vestafrika. Der er ingen behandling eller forebyggelse for det, men flere lægemidler er ved at blive undersøgt. Forskere ønsker at teste stoffet MAb114 hos raske mennesker, der ikke er udsat for ebola for at se, om det kan bruges til ebolabehandling hos mennesker, der er smittet i fremtiden. Dette forsøg vil ikke udsætte frivillige for ebola-virussen.

Mål:

For at se, om MAb114 er sikkert, og hvordan en persons krop reagerer på det.

Berettigelse:

Raske voksne i alderen 18-60, der vejer 220,5 pund eller mindre

Design:

Deltagerne vil blive screenet under protokol NIH 11-I-0164 med:

  • Medicinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Blod- eller urinprøver

Deltagerne får et første besøg på 8-10 timer. De vil få MAb114 ved IV-infusion. Til dette vil et tyndt rør blive placeret i en armåre. De kan få en IV-linje i deres anden arm for at samle blod. Der vil blive taget blod mange gange før og efter infusionen. Deltagerne kan få foretaget en urinprøve.

Deltagerne får et termometer til at kontrollere deres temperatur i 3 dage efter de har fået MAb114. De vil registrere deres højeste temperatur og eventuelle symptomer.

Deltagerne vil have omkring 14 flere studiebesøg over 6 måneder. Ved hvert besøg vil de få taget blod og blive tjekket for eventuelle helbredsændringer. De vil tale om, hvordan de har det, og om de har taget nogen form for medicin.

Ved udgangen af ​​de 6 måneder kan deltagerne blive inviteret til at deltage i en anden undersøgelse med henblik på opfølgende prøveindsamling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

VRC 608: En fase I, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​et humant monoklonalt antistof, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administreret intravenøst ​​til raske voksne

Studiedesign: VRC 608 er det første-i-humane fase I-studie til at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af det monoklonale antistof (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114). MAb114 vil blive administreret som en enkelt dosis. Hypoteserne er: 1) MAb114-administration til raske voksne vil være sikker ad intravenøs (IV) vej; og 2) MAb114 vil kunne påvises i humane sera med en definerbar halveringstid. De primære mål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MAb114 hos raske voksne. Sekundære mål vil evaluere farmakokinetikken af ​​MAb114 og potentialet til at påvise et anti-lægemiddel antistofrespons på MAb114.

Produktbeskrivelse: MAb114 er et humant IgG1 MAb målrettet mod Zaire ebolavirus (EBOV) glycoprotein (GP). Det blev udviklet af VRC/NIAID/NIH og fremstillet hos Cook Pharmica LLC d.b.a. Catalent Indiana, LLC (Bloomington, IN) i henhold til gældende regler for god fremstillingspraksis (cGMP). MAb114 leveres som et frysetørret produkt i et hætteglas af glas med 400 mg pr. hætteglas med mål overfyldning til 425 mg pr. hætteglas.

Forsøgspersoner: Op til 30 raske voksne i alderen 18-60 år.

Undersøgelsesplan: Dette er et åbent, dosis-eskaleringsstudie af MAb114 indgivet ved IV-infusion i doser på 5, 25 og 50 mg/kg (Gruppe 1-3). Tilmelding vil begynde med den laveste dosis gruppe. Efter den første produktadministration i hver gruppe vil undersøgelsesholdet vente mindst 3 dage, før MAb114 administreres til en anden forsøgsperson inden for samme gruppe. Dosiseskaleringsevalueringer vil forekomme for at sikre, at sikkerhedsdataene understøtter, at de fortsætter til de højere doser. Anmodet reaktogenicitet efter produktadministration vil blive evalueret ved hjælp af en 3-dages dagbog. Vurdering af sikkerhed vil omfatte klinisk observation og monitorering af serumhæmatologiske og kemiske parametre på definerede tidspunkter gennem hele undersøgelsen.

  • Gruppe 1: 3 fag; 5 mg/kg IV
  • Gruppe 2: 5 fag; 25 mg/kg IV
  • Gruppe 3: 10 fag; 50 mg/kg IV

  • I alt* 18 fag

    • Der vil være tilmeldt minimum 18 fag. Tilmelding op til i alt 30 forsøgspersoner er tilladt, hvis yderligere forsøgspersoner er nødvendige for sikkerheds- eller farmakokinetiske (PK) evalueringer.

Undersøgelsens varighed: Forsøgspersonerne vil blive fulgt i 24 uger efter administrationen af ​​undersøgelsesproduktet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig skal opfylde alle følgende kriterier:

  • Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
  • Tilgængelig til klinisk opfølgning gennem det sidste studiebesøg.
  • 18 til 60 år.
  • Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie.
  • Villig til at få taget blodprøver, opbevaret på ubestemt tid og brugt til forskningsformål.
  • I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
  • Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante fund inden for de 84 dage før tilmelding.

  • Har screening laboratorieværdier inden for 84 dage før tilmelding, der opfylder følgende kriterier:

    • Hvide blodlegemer (WBC) 2.500-12.000/mm^3
    • WBC-differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af Principal Investigator (PI) eller udpeget godkendelse
    • Blodplader = 125.000 - 400.000/mm^3
    • Hæmoglobin inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af PI eller den udpegede godkendelse
    • Kreatinin mindre end eller lig med 1,1 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 1,25 x ULN
    • Negativ for human immundefekt virus (HIV) infektion af en Food and Drug Administration (FDA) godkendt metode til påvisning
    • Negativ for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og hepatitis C-virusantistof (HCV Ab)

  • Kriterier gældende for kvinder i den fødedygtige alder:

    • Hvis en kvinde er af reproduktionspotentiale og seksuelt aktiv med en mandlig partner, indvilliger hun i at bruge et effektivt præventionsmiddel fra tidspunktet for studieindskrivningen til det sidste studiebesøg, eller at være monogam med en partner, der har fået foretaget en vasektomi .
    • Negativ human choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på dagen for tilmelding og produktadministration.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig vil blive udelukket fra studiedeltagelse, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:

  • Tidligere modtagelse af et licenseret eller forsøgsmæssigt monoklonalt antistof eller ebolavaccine.
  • Vægt >100 kg.
  • Enhver anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi før indskrivning, som har en rimelig risiko for tilbagefald under undersøgelsen.
  • Hypertension, der ikke er godt kontrolleret.
  • Kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid under studiedeltagelsen.
  • Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 28 dage før tilmelding.
  • Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville bringe den frivilliges sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder men ikke begrænset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitis; ELLER klinisk signifikante former for: stof- eller alkoholmisbrug, astma, autoimmun sygdom, psykiatriske lidelser, hjertesygdomme eller cancer.
  • Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med intramuskulære (IM) injektioner eller blodudtagninger.
  • Brug af angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere eller andre potentielle nefrotoksiner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: 5 mg/kg IV
Gruppe 1-individer modtog en enkelt IV-infusion af et humant monoklonalt antistof (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), på dag 0 i en dosis på 5 mg/kg.
Biologisk: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) er et humant immunoglobulin (IgG1) monoklonalt antistof (MAb) målrettet mod Zaire ebolavirus (EBOV) glycoprotein (GP).
Eksperimentel: Gruppe 2: 25 mg/kg IV
Gruppe 2-individer modtog en enkelt IV-infusion af et humant monoklonalt antistof (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), på dag 0 i en dosis på 25 mg/kg.
Biologisk: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) er et humant immunoglobulin (IgG1) monoklonalt antistof (MAb) målrettet mod Zaire ebolavirus (EBOV) glycoprotein (GP).
Eksperimentel: Gruppe 3: 50 mg/kg IV
Gruppe 3-individer modtog en enkelt IV-infusion af et humant monoklonalt antistof (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), på dag 0 i en dosis på 50 mg/kg.
Biologisk: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) er et humant immunoglobulin (IgG1) monoklonalt antistof (MAb) målrettet mod Zaire ebolavirus (EBOV) glycoprotein (GP).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der oplever infusionsreaktion under produktadministration
Tidsramme: Ca. 30 minutters produktadministration
Mulige symptomer på infusionsreaktioner: usædvanlig træthed/utilpashed, muskelsmerter, hovedpine, kuldegysninger, stivhed, kvalme, feber, ledsmerter, nældefeber/udslæt og kløe. Der blev også indsamlet information, hvis administrationen blev bremset eller stoppet af reaktogenicitetsårsager.
Ca. 30 minutters produktadministration
Antal forsøgspersoner, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet inden for 3 dage efter produktadministration
Tidsramme: 3 dage efter administration af produktet
Forsøgspersoner registrerede 3-dages systemiske reaktogenicitetssymptomer i en dagbog efter administration af undersøgelsesprodukt. Opfordrede systemiske symptomer omfatter: usædvanlig træthed/utilpashed, muskelsmerter, hovedpine, kulderystelser, kvalme, feber og ledsmerter. Forsøgspersoner registrerede den højeste målte temperatur dagligt. Klinikere gennemgik dagbogen med forsøgspersonen og indsamlede oplysninger om opløsning for eventuelle symptomer, der ikke blev løst inden for 3 dage. Forsøgspersonerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de angav, at de oplevede symptomet af enhver sværhedsgrad i rapporteringsperioden. Antallet rapporteret for "Alle systemiske symptomer" er antallet af forsøgspersoner, der oplever et systemisk symptom som rapporteret i den værste sværhedsgrad. Anmodet reaktogenicitet blev registreret uden en tilskrivningsvurdering. Gradering blev foretaget af Division of AIDS Table for Gradering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Version 2.1.
3 dage efter administration af produktet
Antal forsøgspersoner, der rapporterer lokale reaktogenicitetstegn og symptomer inden for 7 dage efter produktadministration
Tidsramme: 7 dage efter administration af produktet
Lokale reaktogenicitetssymptomer blev vurderet og registreret af klinikere. Opfordrede lokale symptomer omfatter smerte/ømhed, hævelse, rødme, blå mærker og kløe (kløe) på produktets administrationssted. Klinikere vurderede administrationsstedet for undersøgelsesproduktet for lokale symptomer på dagen for indgivelsen af ​​produktet efter afslutning af administrationen og på dag 1, 2 og 7 efter administration. Forsøgspersonerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de oplevede symptomet af en hvilken som helst sværhedsgrad i rapporteringsperioden. Hvis der blev oplevet symptomer, indsamlede klinikere oplysninger om opløsning for ethvert symptom, der ikke blev løst inden for 7 dage. Antallet rapporteret for "Alle lokale symptomer" er antallet af forsøgspersoner, der rapporterer ethvert lokalt symptom som rapporteret med den værste sværhedsgrad. Anmodet reaktogenicitet blev registreret uden tilskrivningsvurdering. Gradering blev foretaget af Division of AIDS Table for Gradering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Version 2.1.
7 dage efter administration af produktet
Antal forsøgspersoner, der rapporterer 1 eller flere uopfordrede ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Gennem 24 uger efter produktadministration

Uopfordrede bivirkninger (AE'er) indsamlet i perioden fra undersøgelsesproduktadministration på dag 0 til 28 dage efter produktadministration. Efter det angivne tidsrum gennem det sidste forventede studiebesøg 24 uger efter produktadministration, blev der kun indsamlet nye kroniske medicinske tilstande som uopfordrede bivirkninger.

Det rapporterede antal er antallet af forsøgspersoner, der har oplevet mindst én AE i rapporteringsperioden. Et forsøgsperson med flere oplevelser af den samme hændelse tælles én gang ved hjælp af hændelsen af ​​værste sværhedsgrad. Forholdet mellem en AE og produktet blev vurderet af investigator på grundlag af hans eller hendes kliniske vurdering og de protokolspecifikke definitioner af relateret - Der er en rimelig mulighed for, at AE kan være relateret til undersøgelsesproduktet og ikke relateret - Der er ikke en rimelig mulighed for, at AE er relateret til undersøgelsesproduktet.
Gennem 24 uger efter produktadministration
Antal forsøgspersoner, der rapporterer alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem 24 uger efter produktadministration
Alvorlige bivirkninger (SAE'er) indsamlet i perioden fra undersøgelsesproduktadministration på dag 0 til og med 24 uger efter produktadministration. Gradering foretaget efter afdeling af AIDS-tabel til bedømmelse af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Version 2.1. Forholdet mellem en SAE og produktet blev vurderet af investigator på grundlag af hans eller hendes kliniske vurdering og de protokolspecifikke definitioner af relateret - Der er en rimelig mulighed for, at SAE kan være relateret til undersøgelsesproduktet og ikke relateret - Der er ikke en rimelig mulighed for, at SAE er relateret til undersøgelsesproduktet.
Gennem 24 uger efter produktadministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af MAb114
Tidsramme: Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
Cmax er den maksimale serumkoncentration, som MAb114 opnår, efter at det er blevet administreret; den bestemmes som en maksimal værdi på den sammenfattende farmakokinetiske (PK) kurve for hver undersøgelsesgruppe.
Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af MAb114
Tidsramme: Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
Tmax er den tid, det tager at nå Cmax for MAb114, efter at det er blevet administreret; den bestemmes ud fra den sammenfattende PK-kurve for hver undersøgelsesgruppe.
Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
Gennemsnitlig serumkoncentration af MAb114
Tidsramme: Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
Gennemsnittet af individuelle MAb114-serumkoncentrationer efter administreret dosisgruppe
Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
Samlet IV-halveringstid (T1/2) af MAb114
Tidsramme: Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-56 dage efter infusion
Halveringstid (T1/2) er den tid, det tager for halvdelen af ​​lægemidlet at blive elimineret fra serumet.
Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-56 dage efter infusion
Område under kurven (AUC0-28D)
Tidsramme: Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
AUC0-28D repræsenterer den samlede lægemiddeleksponering i 28 dage efter MAb114-administration; den bestemmes ud fra den summariske PK-kurve for hver gruppe.
Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
Distributionsvolumen (Vd) ved steady-state
Tidsramme: Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
Teoretisk volumen, der ville være nødvendig for at indeholde den samlede mængde af administreret lægemiddel i samme koncentration som observeret i plasma. Det repræsenterer graden, hvormed et lægemiddel er fordelt i kropsvæv i stedet for plasma og beregnet baseret på PK-kurven for hver undersøgelsesgruppe.
Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
MAb114 Clearance Rate
Tidsramme: Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
Hastighed for MAb114-eliminering divideret med plasma MAb114-koncentrationen; bestemt ud fra den sammenfattende PK-kurve for hver undersøgelsesgruppe.
Præ-infusion (baseline), afslutning på infusion (0 timer), 1 time, 3 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 7-28 dage efter infusion
Antal forsøgspersoner, der producerede anti-lægemiddelantistoffer mod MAb114
Tidsramme: Dag 28 og 56 efter infusion
Serumprøver opsamlet 28 dage og 56 dage efter MAb114-administration
Dag 28 og 56 efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

20. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 180069
  • 18-I-0069

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner