Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a farmakokinetika lidské monoklonální protilátky, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), podávané intravenózně zdravým dospělým

21. října 2020 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 608: Fáze I, otevřená studie s eskalací dávek bezpečnosti a farmakokinetiky lidské monoklonální protilátky, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), podávané intravenózně zdravým dospělým

Pozadí:

Ebola je virus, který infikoval a zabíjel lidi převážně v západní Africe. Neexistuje žádná léčba ani prevence, ale studuje se několik léků. Vědci chtějí otestovat lék MAb114 u zdravých lidí, kteří nejsou vystaveni ebole, aby zjistili, zda jej lze v budoucnu použít k léčbě eboly u lidí, kteří jsou infikováni. Tato zkouška nevystaví dobrovolníky viru Ebola.

Cíle:

Chcete-li zjistit, zda je MAb114 bezpečný a jak na něj tělo člověka reaguje.

Způsobilost:

Zdraví dospělí ve věku 18-60 let, kteří váží 220,5 liber nebo méně

Design:

Účastníci budou testováni podle protokolu NIH 11-I-0164 s:

  • Zdravotní historie
  • Fyzikální zkouška
  • Testy krve nebo moči

Účastníci budou mít první 8 až 10 hodinovou návštěvu. Dostanou MAb114 IV infuzí. Za tímto účelem se do žíly na paži umístí tenká trubička. Mohou dostat infuzní hadičku do druhé paže k odběru krve. Krev bude odebrána mnohokrát před a po infuzi. Účastníci mohou mít test moči.

Účastníci dostanou teploměr ke kontrole teploty po dobu 3 dnů poté, co získají MAb114. Zaznamenají svou nejvyšší teplotu a případné příznaky.

Účastníci budou mít během 6 měsíců asi 14 dalších studijních návštěv. Při každé návštěvě jim bude odebrána krev a zkontrolovány případné zdravotní změny. Budou mluvit o tom, jak se cítí a jestli užili nějaké léky.

Na konci 6 měsíců mohou být účastníci pozváni k účasti na další studii pro následný odběr vzorků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VRC 608: Fáze I, otevřená studie s eskalací dávek bezpečnosti a farmakokinetiky lidské monoklonální protilátky, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), podávané intravenózně zdravým dospělým

Design studie: VRC 608 je první studií fáze I u člověka, která zkoumá bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku monoklonální protilátky (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114). MAb114 bude podávána jako jedna dávka. Hypotézy jsou: 1) podávání MAb114 zdravým dospělým bude bezpečné intravenózní (IV) cestou; a 2) MAb114 bude detekovatelná v lidském séru s definovatelným poločasem rozpadu. Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost MAb114 u zdravých dospělých. Sekundární cíle vyhodnotí farmakokinetiku MAb114 a potenciál detekovat protilátkovou odpověď proti léčivu na MAb114.

Popis produktu: MAb114 je lidská IgG1 MAb cílená na glykoprotein (GP) Zaire ebolaviru (EBOV). Byl vyvinut VRC/NIAID/NIH a vyroben ve společnosti Cook Pharmica LLC d.b.a. Catalent Indiana, LLC (Bloomington, IN) podle aktuálních předpisů o správné výrobní praxi (cGMP). MAb114 se dodává jako lyofilizovaný produkt ve skleněné lahvičce v množství 400 mg na lahvičku s cílovým přeplněním na 425 mg na lahvičku.

Subjekty: Až 30 zdravých dospělých ve věku 18-60 let.

Plán studie: Toto je otevřená studie s eskalací dávky MAb114 podávané IV infuzí v dávkách 5, 25 a 50 mg/kg (skupiny 1-3). Registrace bude zahájena skupinou s nejnižší dávkou. Po prvním podání produktu v každé skupině bude studijní tým čekat alespoň 3 dny před podáním MAb114 druhému subjektu ve stejné skupině. Dojde k vyhodnocení eskalace dávky, aby se zajistilo, že bezpečnostní údaje budou podporovat postup k vyšším dávkám. Vyžádaná reaktogenita po podání produktu bude hodnocena pomocí 3denního deníku. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat klinické pozorování a monitorování sérových hematologických a chemických parametrů v definovaných časových bodech v průběhu studie.

  • Skupina 1: 3 subjekty; 5 mg/kg IV
  • Skupina 2: 5 subjektů; 25 mg/kg IV
  • Skupina 3: 10 subjektů; 50 mg/kg IV

  • Celkem* 18 subjektů

    • Bude zapsáno minimálně 18 předmětů. Zápis až pro celkem 30 subjektů je povolen, pokud jsou pro hodnocení bezpečnosti nebo farmakokinetiky (PK) nezbytné další subjekty.

Délka studie: Subjekty budou sledovány po dobu 24 týdnů po podání studijního produktu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Dobrovolník musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
  • Dostupné pro klinické sledování během poslední studijní návštěvy.
  • 18 až 60 let věku.
  • V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.
  • Ochotný nechat si odebrat vzorky krve, uložit je na dobu neurčitou a použít pro výzkumné účely.
  • Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
  • Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů během 84 dnů před zařazením.

  • Proveďte screeningové laboratorní hodnoty do 84 dnů před zařazením, které splňují následující kritéria:

    • Bílé krvinky (WBC) 2 500-12 000/mm^3
    • Rozdíl WBC buď v rámci institucionálního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněnce
    • Krevní destičky = 125 000 - 400 000/mm^3
    • Hemoglobin v normálním rozmezí instituce nebo doprovázený schválením PI nebo zmocněnce
    • Kreatinin nižší nebo roven 1,1 násobku horní hranice normálu (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nižší nebo rovna 1,25 x ULN
    • Negativní pro infekci virem lidské imunodeficience (HIV) metodou detekce schválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
    • Negativní pro protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) a protilátku proti viru hepatitidy C (HCV Ab)

  • Kritéria platná pro ženy ve fertilním věku:

    • Pokud má žena reprodukční potenciál a je sexuálně aktivní s mužským partnerem, souhlasí s tím, že bude od zápisu do studia až do poslední studijní návštěvy používat účinný prostředek antikoncepce nebo bude monogamní s partnerem, který prodělal vasektomii. .
    • Negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) (moč nebo sérum) v den zařazení do studie a podání přípravku.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Dobrovolník bude z účasti na studii vyloučen, pokud bude splněna jedna nebo více z následujících podmínek:

  • Předchozí příjem licencované nebo testované monoklonální protilátky nebo vakcíny proti ebole.
  • Hmotnost >100 kg.
  • Jakákoli anamnéza těžké alergické reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí před zařazením do studie, která má rozumné riziko recidivy během studie.
  • Hypertenze, která není dobře kontrolována.
  • Žena, která během účasti ve studii kojí nebo plánuje otěhotnět.
  • Přijetí jakéhokoli produktu hodnocené studie do 28 dnů před zařazením.
  • Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva dobrovolníka, včetně, ale bez omezení na: diabetes mellitus typu I, chronická hepatitida; NEBO klinicky významné formy: zneužívání drog nebo alkoholu, astma, autoimunitní onemocnění, psychiatrické poruchy, srdeční choroby nebo rakovina.
  • Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácení při intramuskulárních (IM) injekcích nebo odběrech krve.
  • Použití inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo jiných potenciálních nefrotoxinů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: 5 mg/kg IV
Subjekty ve skupině 1 dostaly jedinou IV infuzi lidské monoklonální protilátky (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), v den 0 v dávce 5 mg/kg.
Biologický: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) je lidská imunoglobulinová (IgG1) monoklonální protilátka (MAb) cílená na glykoprotein (GP) Zaire ebolaviru (EBOV).
Experimentální: Skupina 2: 25 mg/kg IV
Subjekty ve skupině 2 dostaly jedinou IV infuzi lidské monoklonální protilátky (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), v den 0 v dávce 25 mg/kg.
Biologický: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) je lidská imunoglobulinová (IgG1) monoklonální protilátka (MAb) cílená na glykoprotein (GP) Zaire ebolaviru (EBOV).
Experimentální: Skupina 3: 50 mg/kg IV
Subjekty ve skupině 3 dostaly jedinou IV infuzi lidské monoklonální protilátky (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), v den 0 v dávce 50 mg/kg.
Biologický: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) je lidská imunoglobulinová (IgG1) monoklonální protilátka (MAb) cílená na glykoprotein (GP) Zaire ebolaviru (EBOV).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů zažívajících infuzní reakci během podávání produktu
Časové okno: Cca 30 minut administrace produktu
Možné příznaky reakce na infuzi: neobvykle únava/nepocit, bolesti svalů, bolest hlavy, zimnice, ztuhlost, nevolnost, horečka, bolest kloubů, kopřivka/vyrážka a pruritus. Rovněž byly shromážděny informace, pokud bylo podávání zpomaleno nebo zastaveno z důvodů reaktogenity.
Cca 30 minut administrace produktu
Počet subjektů hlásících známky a symptomy systémové reaktogenity do 3 dnů od podání produktu
Časové okno: 3 dny po podání přípravku
Subjekty zaznamenávaly 3denní symptomy systémové reaktogenity do deníku po podání studijního produktu. Vyžádané systémové příznaky zahrnují: neobvykle unavený/nepocitový pocit, bolesti svalů, bolesti hlavy, zimnici, nevolnost, horečku a bolesti kloubů. Subjekty zaznamenávaly nejvyšší naměřenou teplotu denně. Klinici si prohlédli deník se subjektem a shromáždili informace o vyřešení jakýchkoli příznaků, které nebyly vyřešeny do 3 dnů. Subjekty byly započítány jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud uváděly, že během sledovaného období zažívaly symptom jakékoli závažnosti. Počet hlášený pro "Jakýkoli systémový symptom" je počet subjektů, u kterých se vyskytl jakýkoli systémový symptom, jak je hlášeno s nejhorší závažností. Vyžádaná reaktogenita byla zaznamenána bez posouzení přiřazení. Hodnocení bylo provedeno podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí verze 2.1.
3 dny po podání přípravku
Počet subjektů hlásících známky a symptomy místní reaktogenity do 7 dnů od podání produktu
Časové okno: 7 dní po podání přípravku
Lokální symptomy reaktogenity byly hodnoceny a zaznamenány lékaři. Vyžádané místní příznaky zahrnují bolest/citlivost, otok, zarudnutí, modřiny a pruritus (svědění) v místě podání přípravku. Klinici hodnotili místo podání studovaného produktu na místní symptomy v den podání přípravku po dokončení podání a ve dnech 1, 2 a 7 po podání. Subjekty byly započítány jednou pro každý příznak s nejhorší závažností, pokud se u nich během sledovaného období projevil příznak jakékoli závažnosti. Pokud se vyskytly příznaky, lékaři shromáždili informace o vyřešení jakéhokoli příznaku, který neustoupil do 7 dnů. Počet hlášený pro "Jakýkoli místní symptom" je počet subjektů, které hlásí jakýkoli lokální symptom, jak je hlášen s nejhorší závažností. Vyžádaná reaktogenita byla zaznamenána bez posouzení přiřazení. Hodnocení bylo provedeno podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí verze 2.1.
7 dní po podání přípravku
Počet subjektů hlásících 1 nebo více nevyžádaných nezávažných nežádoucích příhod
Časové okno: Během 24 týdnů po podání přípravku

Nevyžádané nežádoucí příhody (AE) shromážděné během období od podávání studovaného produktu v den 0 do 28 dnů po podávání produktu. Po uvedeném časovém období od poslední očekávané studijní návštěvy 24 týdnů po podání produktu se jako nevyžádané AE shromáždily pouze nové chronické zdravotní stavy.

Uváděný počet je počet subjektů, které prodělaly alespoň jeden AE ve sledovaném období. Subjekt s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítá jednou pomocí události nejhorší závažnosti. Vztah mezi AE a produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě jeho klinického úsudku a definic protokolu specifických pro Související - Existuje rozumná možnost, že AE může souviset se studovaným produktem a Nesouvisí - Neexistuje rozumná možnost, že by AE souvisel s produktem studie.
Během 24 týdnů po podání přípravku
Počet subjektů hlásících závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Během 24 týdnů po podání přípravku
Závažné nežádoucí příhody (SAE) shromážděné během období od podávání studovaného produktu v den 0 do 24 týdnů po podávání produktu. Klasifikace provádí tabulka rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí Verze 2.1. Vztah mezi SAE a produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě jeho klinického úsudku a definic protokolu specifických pro Související - Existuje rozumná možnost, že SAE může souviset se studovaným produktem a Nesouvisí - Neexistuje přiměřená možnost, že SAE souvisí s produktem studie.
Během 24 týdnů po podání přípravku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) MAb114
Časové okno: Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
Cmax je maximální sérová koncentrace, které MAb114 dosahuje po podání; je stanovena jako maximální hodnota na souhrnné farmakokinetické (PK) křivce pro každou studijní skupinu.
Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
Čas do dosažení maximální pozorované sérové ​​koncentrace (Tmax) MAb114
Časové okno: Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
Tmax je doba potřebná k dosažení Cmax MAb114 po jeho podání; je stanovena na základě souhrnné PK křivky pro každou studijní skupinu.
Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
Průměrná sérová koncentrace MAb114
Časové okno: Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
Průměr individuálních sérových koncentrací MAb114 podle podávané dávkové skupiny
Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
Celkový IV poločas (T1/2) MAb114
Časové okno: Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-56 dní po infuzi
Poločas (T1/2) je doba potřebná k tomu, aby se polovina léku vyloučila ze séra.
Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-56 dní po infuzi
Oblast pod křivkou (AUC0-28D)
Časové okno: Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
AUC0-28D představuje celkovou expozici léčivu za 28 dní po podání MAb114; určuje se na základě souhrnné PK křivky pro každou skupinu.
Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
Distribuční objem (Vd) v ustáleném stavu
Časové okno: Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
Teoretický objem, který by byl nutný k tomu, aby obsahoval celkové množství podaného léčiva ve stejné koncentraci, jaká je pozorována v plazmě. Představuje stupeň, ve kterém je lék distribuován v tělesné tkáni spíše než v plazmě, a vypočítá se na základě křivky PK pro každou studijní skupinu.
Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
MAb114 Clearance Rate
Časové okno: Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
Rychlost eliminace MAb114 dělená plazmatickou koncentrací MAbl14; stanoveno na základě souhrnné PK křivky pro každou studijní skupinu.
Před infuzí (základní stav), konec infuze (0 h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h a 7-28 dní po infuzi
Počet subjektů, které produkovaly protilékové protilátky proti MAb114
Časové okno: Dny 28 a 56 po infuzi
Vzorky séra odebrané 28 dní a 56 dní po podání MAb114
Dny 28 a 56 po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

20. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 180069
  • 18-I-0069

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit