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Seguridad y farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administrado por vía intravenosa a adultos sanos

21 de octubre de 2020 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 608: un estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis de la seguridad y la farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administrado por vía intravenosa a adultos sanos

Fondo:

El Ébola es un virus que ha infectado y matado a personas principalmente en África Occidental. No existe tratamiento ni prevención, pero se están estudiando varios medicamentos. Los investigadores quieren probar el medicamento MAb114 en personas sanas no expuestas al ébola para ver si se puede usar para el tratamiento del ébola en personas infectadas en el futuro. Este ensayo no expondrá a los voluntarios al virus del Ébola.

Objetivos:

Para ver si MAb114 es seguro y cómo responde el cuerpo de una persona.

Elegibilidad:

Adultos sanos de 18 a 60 años que pesan 220.5 libras o menos

Diseño:

Los participantes serán evaluados según el protocolo NIH 11-I-0164 con:

  • Historial médico
  • Examen físico
  • Exámenes de sangre u orina

Los participantes tendrán una primera visita de 8 a 10 horas. Recibirán MAb114 por infusión IV. Para ello, se colocará un tubo delgado en una vena del brazo. Es posible que le coloquen una vía intravenosa en el otro brazo para recolectar sangre. Se le extraerá sangre muchas veces antes y después de la infusión. Los participantes pueden tener una prueba de orina.

Los participantes recibirán un termómetro para controlar su temperatura durante 3 días después de recibir MAb114. Registrarán su temperatura más alta y cualquier síntoma.

Los participantes tendrán alrededor de 14 visitas de estudio más durante 6 meses. En cada visita, se les extraerá sangre y se les examinará para detectar cualquier cambio de salud. Hablarán sobre cómo se sienten y si han tomado algún medicamento.

Al final de los 6 meses, se puede invitar a los participantes a participar en otro estudio para la recolección de muestras de seguimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

VRC 608: un estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis de la seguridad y la farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano, VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), administrado por vía intravenosa a adultos sanos

Diseño del estudio: VRC 608 es el primer estudio de fase I en humanos que examina la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del anticuerpo monoclonal (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114). MAb114 se administrará como una dosis única. Las hipótesis son: 1) la administración de MAb114 a adultos sanos será segura por vía intravenosa (IV); y 2) MAb114 será detectable en sueros humanos con una vida media definible. Los objetivos principales son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MAb114 en adultos sanos. Los objetivos secundarios evaluarán la farmacocinética de MAb114 y el potencial para detectar una respuesta de anticuerpos antidrogas a MAb114.

Descripción del producto: MAb114 es un MAb IgG1 humano dirigido a la glicoproteína (GP) del ébolavirus Zaire (EBOV). Fue desarrollado por VRC/NIAID/NIH y fabricado en Cook Pharmica LLC d.b.a. Catalent Indiana, LLC (Bloomington, IN) bajo las normas actuales de Buenas Prácticas de Manufactura (cGMP). MAb114 se suministra como un producto liofilizado en un vial de vidrio a 400 mg por vial con un sobrellenado objetivo de 425 mg por vial.

Sujetos: Hasta 30 adultos sanos, de 18 a 60 años de edad.

Plan de estudio: Este es un estudio abierto de aumento de dosis de MAb114 administrado por infusión IV en dosis de 5, 25 y 50 mg/kg (Grupos 1-3). La inscripción comenzará con el grupo de dosis más baja. Luego de la primera administración del producto en cada grupo, el equipo de estudio esperará al menos 3 días antes de administrar MAb114 a un segundo sujeto dentro del mismo grupo. Se realizarán evaluaciones de escalamiento de dosis para garantizar que los datos de seguridad respalden el proceder a las dosis más altas. La reactogenicidad solicitada tras la administración del producto se evaluará mediante un diario de 3 días. La evaluación de la seguridad incluirá la observación clínica y el control de los parámetros químicos y hematológicos del suero en puntos de tiempo definidos a lo largo del estudio.

  • Grupo 1: 3 sujetos; 5 mg/kg IV
  • Grupo 2: 5 sujetos; 25 mg/kg IV
  • Grupo 3: 10 sujetos; 50 mg/kg IV

  • Total* 18 sujetos

    • Se matricularán un mínimo de 18 asignaturas. Se permite la inscripción de hasta un total de 30 sujetos si se necesitan sujetos adicionales para las evaluaciones de seguridad o farmacocinéticas (PK).

Duración del estudio: Se realizará un seguimiento de los sujetos durante 24 semanas después de la administración del producto del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un voluntario debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
  • Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita del estudio.
  • 18 a 60 años de edad.
  • En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos.
  • Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación.
  • Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
  • Examen físico sin hallazgos clínicamente significativos dentro de los 84 días anteriores a la inscripción.

  • Tener valores de laboratorio de detección dentro de los 84 días anteriores a la inscripción que cumplan con los siguientes criterios:

    • Glóbulos blancos (WBC) 2500-12 000/mm^3
    • Diferencial de glóbulos blancos, ya sea dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del investigador principal (PI) o la persona designada
    • Plaquetas = 125 000 - 400 000/mm^3
    • Hemoglobina dentro del rango normal institucional o acompañada por la aprobación del PI o designado
    • Creatinina menor o igual a 1,1 x límite superior normal (LSN)
    • Alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 1,25 x LSN
    • Negativo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por un método de detección aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
    • Negativo para anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab)

  • Criterios aplicables a las mujeres en edad fértil:

    • Si una mujer tiene potencial reproductivo y es sexualmente activa con una pareja masculina, acepta usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la inscripción en el estudio hasta la última visita del estudio, o ser monógama con una pareja que se haya sometido a una vasectomía. .
    • Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (beta-HCG) negativa (orina o suero) el día de la inscripción y administración del producto.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un voluntario será excluido de la participación en el estudio si se aplica una o más de las siguientes condiciones:

  • Recibo previo de un anticuerpo monoclonal autorizado o en investigación o una vacuna contra el Ébola.
  • Peso >100 kg.
  • Cualquier antecedente de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia antes de la inscripción que tenga un riesgo razonable de recurrencia durante el estudio.
  • Hipertensión que no está bien controlada.
  • Mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante la participación en el estudio.
  • Recepción de cualquier producto del estudio de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
  • Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que a juicio del investigador pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario, incluyendo pero no limitado a: diabetes mellitus tipo I, hepatitis crónica; O formas clínicamente significativas de: abuso de drogas o alcohol, asma, enfermedad autoinmune, trastornos psiquiátricos, enfermedad cardíaca o cáncer.
  • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones intramusculares (IM) o extracciones de sangre.
  • Uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) u otras nefrotoxinas potenciales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: 5 mg/kg IV
Los sujetos del grupo 1 recibieron una única infusión IV de un anticuerpo monoclonal humano (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), el día 0 a una dosis de 5 mg/kg.
Biológico: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) es un anticuerpo monoclonal (MAb) de inmunoglobulina humana (IgG1) dirigido a la glicoproteína (GP) del ébolavirus Zaire (EBOV).
Experimental: Grupo 2: 25 mg/kg IV
Los sujetos del grupo 2 recibieron una única infusión IV de un anticuerpo monoclonal humano (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), el día 0 a una dosis de 25 mg/kg.
Biológico: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) es un anticuerpo monoclonal (MAb) de inmunoglobulina humana (IgG1) dirigido a la glicoproteína (GP) del ébolavirus Zaire (EBOV).
Experimental: Grupo 3: 50 mg/kg IV
Los sujetos del grupo 3 recibieron una única infusión IV de un anticuerpo monoclonal humano (MAb), VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114), el día 0 a una dosis de 50 mg/kg.
Biológico: VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114)
VRC-EBOMAB092-00-AB (MAb114) es un anticuerpo monoclonal (MAb) de inmunoglobulina humana (IgG1) dirigido a la glicoproteína (GP) del ébolavirus Zaire (EBOV).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos que experimentaron una reacción a la infusión durante la administración del producto
Periodo de tiempo: Aproximadamente 30 minutos de administración del producto
Posibles síntomas de reacción a la infusión: inusualmente cansado/malestar, dolores musculares, dolor de cabeza, escalofríos, escalofríos, náuseas, fiebre, dolor en las articulaciones, urticaria/erupción cutánea y prurito. También se recopiló información si la administración se ralentizaba o se detenía por razones de reactogenicidad.
Aproximadamente 30 minutos de administración del producto
Número de sujetos que informaron signos y síntomas de reactogenicidad sistémica dentro de los 3 días posteriores a la administración del producto
Periodo de tiempo: 3 días después de la administración del producto
Los sujetos registraron los síntomas de reactogenicidad sistémica de 3 días en un diario después de la administración del producto del estudio. Los síntomas sistémicos solicitados incluyen: cansancio inusual/malestar, dolores musculares, dolor de cabeza, escalofríos, náuseas, fiebre y dolor en las articulaciones. Los sujetos registraron la temperatura más alta medida diariamente. Los médicos revisaron el diario con el sujeto y recopilaron información sobre la resolución de cualquier síntoma que no se resolviera en 3 días. Los sujetos se contaron una vez por cada síntoma en la peor gravedad si indicaron haber experimentado el síntoma en cualquier gravedad durante el período de informe. El número informado para "Cualquier síntoma sistémico" es el número de sujetos que experimentaron cualquier síntoma sistémico según lo informado en la peor gravedad. La reactogenicidad solicitada se registró sin una evaluación de atribución. La clasificación se realizó mediante la Tabla de la División de SIDA para la clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión 2.1.
3 días después de la administración del producto
Número de sujetos que informaron signos y síntomas de reactogenicidad local dentro de los 7 días posteriores a la administración del producto
Periodo de tiempo: 7 días después de la administración del producto
Los síntomas de reactogenicidad local fueron evaluados y registrados por los médicos. Los síntomas locales solicitados incluyen dolor/sensibilidad, hinchazón, enrojecimiento, hematomas y prurito (picazón) en el sitio de administración del producto. Los médicos evaluaron el sitio de administración del producto del estudio en busca de síntomas locales el día de la administración del producto después de completar la administración y los días 1, 2 y 7 posteriores a la administración. Los sujetos se contaron una vez por cada síntoma en la peor gravedad si experimentaron el síntoma en cualquier gravedad durante el período de informe. Si se experimentaron síntomas, los médicos recopilaron información de resolución para cualquier síntoma que no se resolvió dentro de los 7 días. El número informado para "Cualquier síntoma local" es el número de sujetos que informaron cualquier síntoma local según lo informado en la peor gravedad. La reactogenicidad solicitada se registró sin evaluación de atribución. La clasificación se realizó mediante la Tabla de la División de SIDA para la clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión 2.1.
7 días después de la administración del producto
Número de sujetos que informaron 1 o más eventos adversos no graves no solicitados
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después de la administración del producto

Eventos adversos no solicitados (EA) recopilados durante el período desde la administración del producto del estudio en el día 0 hasta 28 días después de la administración del producto. Después del período de tiempo indicado hasta la última visita prevista del estudio a las 24 semanas después de la administración del producto, solo las nuevas afecciones médicas crónicas se recopilaron como eventos adversos no solicitados.

El número informado es el número de sujetos que experimentaron al menos un EA en el período de informe. Un sujeto con múltiples experiencias del mismo evento se cuenta una vez utilizando el evento de peor gravedad. El investigador evaluó la relación entre un EA y el producto sobre la base de su juicio clínico y las definiciones específicas del protocolo de Relacionado - Existe una posibilidad razonable de que el EA pueda estar relacionado con el producto del estudio y No relacionado - No existe una posibilidad razonable de que el EA esté relacionado con el producto del estudio.
Hasta 24 semanas después de la administración del producto
Número de sujetos que informaron eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después de la administración del producto
Eventos adversos graves (SAE) recopilados durante el período desde la administración del producto del estudio el día 0 hasta las 24 semanas posteriores a la administración del producto. Clasificación realizada por la División de SIDA Tabla para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños Versión 2.1. El investigador evaluó la relación entre un SAE y el producto sobre la base de su juicio clínico y las definiciones específicas del protocolo de Relacionado - Existe una posibilidad razonable de que el SAE pueda estar relacionado con el producto del estudio y No relacionado - No existe una posibilidad razonable de que el SAE esté relacionado con el producto del estudio.
Hasta 24 semanas después de la administración del producto

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de MAb114
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
Cmax es la concentración sérica máxima que alcanza MAb114 después de su administración; se determina como un valor máximo en la curva de resumen farmacocinético (PK) para cada grupo de estudio.
Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de MAb114
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
Tmax es el tiempo que tarda en alcanzar la Cmax de MAb114 después de haberlo administrado; se determina en base a la curva PK resumida para cada grupo de estudio.
Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
Concentración sérica media de MAb114
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
La media de las concentraciones séricas de MAb114 en sujetos individuales por grupo de dosis administrada
Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
Vida media IV general (T1/2) de MAb114
Periodo de tiempo: Preinfusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-56 días después de la infusión
La vida media (T1/2) es el tiempo necesario para que la mitad del fármaco se elimine del suero.
Preinfusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-56 días después de la infusión
Área bajo la curva (AUC0-28D)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
El AUC0-28D representa la exposición total al fármaco en 28 días después de la administración de MAb114; se determina en base a la curva PK de resumen para cada grupo.
Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
Volumen de distribución (Vd) en estado estacionario
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
Volumen teórico que sería necesario para contener la cantidad total de fármaco administrado a la misma concentración que se observa en plasma. Representa el grado en que un fármaco se distribuye en el tejido corporal en lugar del plasma y se calcula en función de la curva PK para cada grupo de estudio.
Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
Tasa de eliminación de MAb114
Periodo de tiempo: Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
Tasa de eliminación de MAb114 dividida por la concentración plasmática de MAb114; determinado en base a la curva PK de resumen para cada grupo de estudio.
Antes de la infusión (línea de base), final de la infusión (0h), 1 h, 3 h, 6 h, 24 h, 48 h y 7-28 días después de la infusión
Número de sujetos que produjeron anticuerpos antidrogas contra MAb114
Periodo de tiempo: Días 28 y 56 post-infusión
Muestras de suero recolectadas 28 días y 56 días después de la administración de MAb114
Días 28 y 56 post-infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Investigador principal: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de mayo de 2018

Finalización primaria (Actual)

20 de marzo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

20 de marzo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 180069
  • 18-I-0069

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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