외부 심실 배액(EVD)이 있는 뇌손상 환자의 뇌척수액(CSF)에서 9개의 광범위한 스펙트럼 항감염제에 대한 모집단 약동학-약력학(PK-PD) 연구.

병원내 중추신경계 감염은 치료하기 어렵고 조기에 적절한 치료를 하면 예후를 개선할 수 있습니다. 치료 실패의 두 가지 주된 이유는 뇌 장벽(BB)으로 인해 CNS에서 고농도의 항생제(ATB)에 도달하기 어렵고, 죽기 위해 높은 ATB 농도를 필요로 하는 다제내성(MDR) 병원체의 출현입니다. . 따라서 ATB CNS 분포 및 PK-PD 특성에 대한 더 나은 지식은 치료의 효율성과 내성 진행을 방지하는 데 필수적입니다. BB 및 뇌척수액(CSF) 교체로 인해 CSF에서 ATB의 결합되지 않은(활성) 농도는 종종 해당 혈장 농도보다 훨씬 낮으므로 효능을 예측하는 데 사용되지 않을 수 있습니다. 그러나 EVD 환자를 제외하고는 CSF 접근이 어렵습니다. 전반적으로 CSF 내의 ATB 분포에 대한 문헌은 존재하지만 PK-PD 간행물은 더 드뭅니다. 특히 Acinetobacter baumanii, 확장 스펙트럼 ß-Lactamase 생성(ESBL) 병원체 또는 다제내성 황색포도상구균과 같은 다제내성 병원균으로 인한 ICU 환자의 침습성 감염의 경우 권장되는 Broad Spectrum ATB의 경우.

또한 특정 시점에서 CSF 내의 ATB 농도를 측정하는 것이 필요하지만 항균 효능을 예측하기에는 충분하지 않습니다. 전체 CSF 농도 대 시간 프로필을 설명하려면 첫 번째 PK 모델링이 필요합니다. 그런 다음 목표는 문헌에서 얻거나 관련 PD 지수에 대해 결정해야 합니다. 이는 항생제에 따라 최소 억제 농도에 따른 시간(T>MIC), MIC에 대한 곡선 아래 면적(AUC/MIC) 또는 피크 농도에 따라 달라질 수 있습니다. 마이크(Cmax/마이크). 결국 Monte-Carlo 시뮬레이션을 수행하여 최적의 것을 찾기 위해 다양한 투약 요법에 따라 목표 달성 확률을 예측할 수 있습니다.

이 다기관 집단 PK-PD 연구의 목표는 CSF 분포를 특성화하고 CNS 감염(반코마이신, 답토마이신, 세프타지딤, 메로페넴, 콜리스틴, 리네졸리드, 피페라실린-타조박탐 및 세프타롤린)에 표시된 8가지 ATB의 권장 투약 요법에 도전하는 것입니다. 고도의 신경 독성이 있는 것으로 알려진 CSF의 Cefepime 확산.