Studio farmacocinetico-farmacodinamico di popolazione (PK-PD) di 9 agenti antinfettivi ad ampio spettro nel liquido cerebrospinale (CSF) di pazienti con lesioni cerebrali con drenaggio ventricolare esterno (EVD).

Le infezioni nosocomiali del sistema nervoso centrale sono difficili da trattare e una terapia appropriata precoce può migliorare la prognosi. Le due ragioni principali del fallimento dei trattamenti sono la difficoltà di raggiungere alte concentrazioni di antibiotici (ATB) nel sistema nervoso centrale a causa delle barriere cerebrali (BB) e l'emergere di agenti patogeni multifarmacoresistenti (MDR) che richiedono alte concentrazioni di ATB per essere uccisi . Pertanto una migliore conoscenza della distribuzione ATB CNS e delle caratteristiche PK-PD è essenziale per l'efficacia dei trattamenti e per evitare la progressione della resistenza. A causa del turnover del BB e del liquido cerebrospinale (CSF), le concentrazioni non legate (attive) di ATB nel CSF sono spesso molto inferiori alle corrispondenti concentrazioni plasmatiche, che pertanto non possono essere utilizzate per prevedere l'efficacia. Tuttavia, ad eccezione dei pazienti con EVD, l'accesso al CSF è difficile. Nel complesso esiste la letteratura sulla distribuzione di ATB all'interno del CSF, ma le pubblicazioni PK-PD sono più rare. In particolare per ATB ad ampio spettro, raccomandati in caso di infezione invasiva nei pazienti in terapia intensiva dovuta a patogeni MDR come Acinetobacter baumanii, patogeni a spettro esteso di ß-lattamasi (ESBL) o Staphylococcus aureus multiresistente.

Inoltre, la misurazione delle concentrazioni di ATB all'interno del CSF in determinati momenti è necessaria ma non sufficiente per prevedere l'efficacia antimicrobica. La prima modellazione PK è necessaria per descrivere le concentrazioni complete di CSF rispetto ai profili temporali. Quindi gli obiettivi devono essere ottenuti dalla letteratura o determinati per l'indice PD pertinente, che può essere, a seconda dell'antibiotico, tempo sulla concentrazione minima inibente (T>MIC), area sotto la curva rispetto alla MIC (AUC/MIC) o concentrazione di picco oltre MIC (Cmax/MIC). Alla fine possono essere condotte simulazioni Monte-Carlo per prevedere la probabilità di raggiungimento dell'obiettivo in base a vari regimi di dosaggio per trovare quello ottimale.

L'obiettivo di questo studio PK-PD su una popolazione multicentrica è quello di caratterizzare la distribuzione del liquido cerebrospinale e di valutare i regimi posologici raccomandati di 8 ATB indicati nelle infezioni del SNC (vancomicina, daptomicina, ceftazidima, meropenem, colistina, linezolid, piperacillina-tazobactam e ceftarolina) e di studiare il Diffusione di cefepima nel liquido cerebrospinale, noto per essere altamente neurotossico.