Populační farmakokineticko-farmakodynamická (PK-PD) studie 9 širokospektrých antiinfekčních látek v mozkomíšním moku (CSF) pacientů s poraněním mozku s externí komorovou drenáží (EVD).

Nozokomiální infekce centrálního nervového systému se obtížně léčí a včasná vhodná terapie může zlepšit prognózu. Dvěma hlavními důvody selhání léčby jsou potíže s dosažením vysokých koncentrací antibiotik (ATB) v CNS kvůli mozkovým bariérám (BB) a výskyt multirezistentních patogenů (MDR), které vyžadují vysoké koncentrace ATB k usmrcení. . Lepší znalost distribuce ATB v CNS a charakteristik PK-PD je proto nezbytná pro účinnost léčby a pro zamezení progrese rezistence. Kvůli BB a obratu mozkomíšního moku (CSF) jsou volné (aktivní) koncentrace ATB v CSF často mnohem nižší než odpovídající plazmatické koncentrace, které proto nelze použít k predikci účinnosti. S výjimkou pacientů s EVD je však přístup do CSF ​​obtížný. Celkově existuje literatura o distribuci ATB v CSF, ale publikace PK-PD jsou vzácnější. Speciálně pro širokospektrální ATB, která jsou doporučována v případě invazivní infekce u pacientů na JIP v důsledku MDR patogenů, jako jsou Acinetobacter baumanii, patogeny produkující ß-laktamázu s rozšířeným spektrem (ESBL) nebo multirezistentní Staphylococcus aureus.

Kromě toho je měření koncentrací ATB v mozkomíšním moku v určitých časových bodech nezbytné, ale nestačí k predikci antimikrobiální účinnosti. První modelování PK je nutné k popisu úplných koncentrací CSF v závislosti na časových profilech. Poté musí být cíle získány z literatury nebo stanoveny pro příslušný PD index, kterým může být v závislosti na antibiotiku doba překročení minimální inhibiční koncentrace (T>MIC), plocha pod křivkou přes MIC (AUC/MIC) nebo maximální koncentrace přes MIC (Cmax/MIC). Nakonec lze provést simulace Monte-Carlo, aby se předpověděla pravděpodobnost dosažení cíle podle různých režimů dávkování, aby se našel ten optimální.

Cílem této multicentrické populační PK-PD studie je charakterizovat distribuci CSF a provokační doporučené dávkovací režimy 8 ATB indikovaných u infekcí CNS (vankomycin, daptomycin, ceftazidim, meropenem, kolistin, linezolid, piperacilin-tazobaktam a ceftarolin) a studovat Difúze cefepimu v CSF, o kterém je známo, že je vysoce neurotoxický.