Populasjonsfarmakokinetisk-farmakodynamisk (PK-PD) studie av 9 bredspektrede anti-infeksjonsmidler i cerebro spinalvæske (CSF) hos hjerneskadede pasienter med ekstern ventrikkeldrenasje (EVD).

Nosokomiale infeksjoner i sentralnervesystemet er vanskelige å behandle, og en tidlig passende behandling kan forbedre prognosen. De to hovedårsakene til behandlingssvikt er vanskeligheten med å nå høye konsentrasjoner av antibiotika (ATB) i CNS på grunn av hjernebarrierer (BB), og fremveksten av multi-medikamentresistente (MDR) patogener som krever høye ATB-konsentrasjoner for å bli drept . Derfor er bedre kunnskap om ATB CNS-distribusjon og PK-PD-karakteristikker avgjørende for effektiviteten av behandlingene og for å unngå resistensprogresjon. På grunn av omsetning av BB og cerebrospinalvæske (CSF), er ubundne (aktive) konsentrasjoner av ATB i CSF ofte mye lavere enn tilsvarende plasmakonsentrasjoner, som derfor ikke kan brukes til å forutsi effekt. Men bortsett fra pasienter med EVD, er CSF-tilgang vanskelig. Generelt finnes det litteratur om ATB-distribusjon innen CSF, men PK-PD-publikasjoner er sjeldnere. Spesielt for bredspektret ATB som anbefales ved invasiv infeksjon hos ICU-pasienter på grunn av MDR-patogener som Acinetobacter baumanii, utvidede spektrum ß-laktamaseproduserende (ESBL) patogener eller multiresistent Staphylococcus aureus.

Videre er måling av ATB-konsentrasjoner i CSF på visse tidspunkter nødvendig, men ikke tilstrekkelig til å forutsi antimikrobiell effekt. Første PK-modellering er nødvendig for å beskrive de fullstendige CSF-konsentrasjonene versus tidsprofiler. Deretter må mål innhentes fra litteratur eller bestemmes for den aktuelle PD-indeksen, som kan være, avhengig av antibiotika, Tid over Minimal Inhibitrice Concentration (T>MIC), Area Under the Curve over MIC (AUC/MIC) eller toppkonsentrasjon over MIC (Cmax/MIC). Etter hvert kan Monte-Carlo-simuleringer utføres for å forutsi sannsynligheten for måloppnåelse i henhold til ulike doseringsregimer for å finne den optimale.

Målet med denne multisenterpopulasjons-PK-PD-studien er å karakterisere CSF-fordeling og utfordre anbefalte doseringsregimer på 8 ATB indisert ved CNS-infeksjoner (vancomycin, daptomycin, ceftazidim, meropenem, colistin, linezolid, piperacillin-tazobactam og ceftarolin) og å studere Cefepimediffusjon i CSF, kjent for å være svært nevrotoksisk.