Étude pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) de population de 9 agents anti-infectieux à large spectre dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients cérébrolésés avec un drainage ventriculaire externe (EVD).

Les infections nosocomiales du système nerveux central sont difficiles à traiter et une thérapie précoce appropriée peut améliorer le pronostic. Les deux principales raisons de l'échec des traitements sont la difficulté d'atteindre des concentrations élevées d'antibiotiques (ATB) dans le SNC en raison des barrières cérébrales (BB) et l'émergence d'agents pathogènes multi-résistants aux médicaments (MDR) qui nécessitent des concentrations élevées d'ATB pour être tués. . Par conséquent, une meilleure connaissance de la distribution de l'ATB dans le SNC et des caractéristiques de la PK-PD est essentielle pour l'efficacité des traitements et pour éviter la progression de la résistance. En raison du renouvellement du BB et du liquide céphalo-rachidien (LCR), les concentrations non liées (actives) d'ATB dans le LCR sont souvent bien inférieures aux concentrations plasmatiques correspondantes, qui ne peuvent donc pas être utilisées pour prédire l'efficacité. Cependant, sauf pour les patients atteints de MVE, l'accès au LCR est difficile. Globalement la littérature sur la distribution des ATB au sein du LCR existe mais les publications PK-PD sont plus rares. En particulier pour les ATB à large spectre qui sont recommandés en cas d'infection invasive chez les patients en soins intensifs due à des agents pathogènes multirésistants tels que Acinetobacter baumanii, des agents pathogènes produisant des ß-lactamases à spectre étendu (BLSE) ou des Staphylococcus aureus multirésistants.

En outre, la mesure des concentrations d'ATB dans le LCR à certains moments est nécessaire mais pas suffisante pour prédire l'efficacité antimicrobienne. La première modélisation PK est nécessaire pour décrire les concentrations complètes de LCR en fonction des profils temporels. Ensuite, les cibles doivent être obtenues à partir de la littérature ou déterminées pour l'indice de PD pertinent, qui peut être, selon l'antibiotique, le temps sur la concentration minimale d'inhibiteur (T> MIC), l'aire sous la courbe sur la MIC (AUC / MIC) ou la concentration maximale sur CMI (Cmax/CMI). Finalement, des simulations de Monte-Carlo peuvent être effectuées pour prédire la probabilité d'atteindre l'objectif selon divers schémas posologiques afin de trouver le schéma optimal.

L'objectif de cette étude multicentrique de population PK-PD est de caractériser la distribution du LCR et de tester les schémas posologiques recommandés de 8 ATB indiqués dans les infections du SNC (vancomycine, daptomycine, ceftazidime, méropénème, colistine, linézolide, pipéracilline-tazobactam et ceftaroline) et d'étudier la Diffusion du céfépime dans le LCR, connu pour être hautement neurotoxique.